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Exendin-4在大肠杆菌中的串联表达、纯化及活性鉴定被引量：2: 2011年; 目的:完成钝尾毒蜥Exendin-4基因在大肠杆菌中的串联高效表达。方法:按照大肠杆菌偏爱密码子设计Exendin-4基因片段,利用同尾酶构建多拷贝串联的表达载体,于大肠杆菌BL21(DE3)中诱导表达,SDS-PAGE鉴定结果,表达产物Ni柱纯化后肠激酶切割,高效液相色谱及四级杆-飞行时间质谱纯化、鉴定,确定目标产物,作用胰岛瘤细胞INS-1检测胰岛素释放活性。结果:成功构建重组载体pET28a-(Exendin-4)n(n=2,4,6),且均获得可溶性表达产物,重组表达蛋白经切割、纯化、鉴定和制备,最终得到纯度98%的Exendin-4,其具有与标准品相似的促葡萄糖刺激的胰岛素释放活性。结论:试验成功利用串联表达方式制备有活性的Exendin-4,为下一步2型糖尿病治疗药物的研究奠定了基础。; 刘延杰林鲁霞宋长征季虹荣海钦; 关键词：EXENDIN-4 纯化胰岛素释放试验 2型糖尿病

Exendin-4的固相化学合成及鉴定: 2011年; Exendin-4是首个获准上市的肠促胰素类似物药物,可模拟人体自身激素GLP-1的功能,不仅改善血糖,还能促进胰岛β细胞新生、增殖,抑制β细胞凋亡,改善β细胞功能,促进胰岛素分泌,增加机体对胰岛素的敏感性。根据Exendin-4的潜在市场价值,以Fmoc固相合成策略为基础,NMP为反应溶剂,以HOBt/DIC为缩合剂,添加盖帽程序,优化合成工艺条件。肽树脂裂解采用TFA/Phenol/TIS裂解液,并应用高效液相色谱和四级杆-飞行时间串联质谱对其进行分析鉴定和纯化,最终获得Exendin-4,产率为21%,纯度为99.4%。活性测定结果显示,合成的Exendin-4显著提高胰岛瘤细胞的活性,并呈一定剂量依赖性。; 刘延杰季虹林鲁霞臧学章宋长征荣海钦; 关键词：EXENDIN-4 2型糖尿病

青少年起病的成人型糖尿病一家系报告被引量：5: 2013年; 青少年起病的成人型糖尿病（maturityonsetdiabetesoftheyoung，MODY）是一种呈常染色体显性遗传特点的单基因突变糖尿病，主要由于胰岛B细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺陷所致。迄今已报道13种MODY亚型，其中MODY5由肝细胞核转录因子1（HNF1β）基因突变引起，临床表型复杂多样，最常见为肾囊肿和糖尿病，又称RCAD综合征（renalcystsanddiabetessyndrome，RCADsyndrome）。本研究针对一个糖尿病合并肝、肾囊肿家系，对其部分成员进行临床分析及基因检测，现报告如下。; 王亚超郭振奎刘延杰李娜季虹荣海钦; 关键词：成人型糖尿病一家系报告胰岛素分泌缺陷细胞核转录因子单基因突变常染色体显性

罗格列酮对雌性大鼠骨代谢的影响: 2011年; 目的观察马来酸罗格列酮对雌性大鼠骨代谢的影响。方法 3月龄雌性Wistar大鼠40只随机分为4组,正常对照组(NC组)、低剂量(3mg.kg-1.d-1)罗格列酮组(Ros-1组)、中剂量(10mg.kg-1.d-1)罗格列酮组(Ros-2组)和高剂量(30 mg.kg-1.d-1)罗格列酮组(Ros-3组)。每日定时按照每公斤体重6ml灌胃,NC组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃作为对照,干预12周。处死后,测定右侧股骨骨密度、血清骨代谢标记物和相关激素及细胞因子水平。结果 Ros-3组的股骨骨密度较其他三组显著降低,反映骨形成的血清骨钙素水平在Ros-2及Ros-3组显著降低,而其他骨代谢标记物无显著变化。各组的雌二醇、睾酮、瘦素水平无差异。Ros-3组IGF-1水平降低。各组炎症因子的水平无有意义的变化。结论较大剂量的罗格列酮能减少正常雌性大鼠的骨形成,降低骨密度,对循环中雌二醇、睾酮及多数细胞因子无显著性影响。; 侯艳丽季虹王东李新华王庆美黄丽芳林鲁霞刘延杰臧学章荣海钦; 关键词：罗格列酮骨钙素骨密度雌二醇

艾塞那肽的抗糖尿病机制及临床应用进展被引量：9: 2011年; 艾塞那肽是首个获准上市的肠促胰素类似物药物,可模拟人体自身胰高糖素样肽1(GLP-1)的功能,降低健康受试者和2型糖尿病患者的体重、空腹和餐后血糖,降低糖化血红蛋白,同时促进胰岛β细胞新生、增殖,抑制β细胞凋亡,改善β细胞功能,促进胰岛素分泌,增加机体对胰岛素的敏感性,延缓胃排空和减少摄食量等,因而有着传统治疗糖尿病药物不可比拟的优点,近年来已经成为糖尿病治疗领域的研究热点,应用前景非常广阔。本文对艾塞那肽的药动学、临床疗效及抗糖尿病作用机制作一综述。; 刘延杰季虹林鲁霞荣海钦; 关键词：胰高血糖素样肽1 降血糖药

锌α_2糖蛋白对体质量及脂代谢的影响被引量：1: 2010年; 锌α2糖蛋白(ZAG)是近几年被确认的一种新型脂质动员因子,它能够促进脂肪分解,增加产热和脂肪酸氧化利用,降低体质量和脂肪含量。ZAG促进脂肪分解的作用是通过激活细胞膜上的β3肾上腺素受体和细胞内的cAMP信号转导途径完成的。同时,ZAG能够调控脂肪生成和分解关键酶类的表达,并能促进脂联素、抑制瘦素等的表达。ZAG在体质量和脂代谢中的重要作用提示,其可能成为治疗肥胖症的新靶点。; 刘延杰季虹荣海钦; 关键词：脂代谢肥胖

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刘延杰