邹晖
- 作品数:19 被引量:44H指数:4
- 供职机构:北京世纪坛医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金中国博士后科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 烟雾暴露和低氧单独及联合作用对大鼠肺血管重建及蛋白激酶C-α表达的影响被引量:3
- 2005年
- 目的探讨烟雾暴露和低氧单独及联合作用对大鼠肺血管重建及蛋白激酶C-α(PKC-α)表达的影响。方法健康雄性W istar大鼠56只,随机分为正常对照组(C组)、烟雾暴露组(S4W组和S8W组)、低氧组(H4W组和H8W组)和烟雾暴露+低氧组(SH4W组和SH8W组),复制大鼠慢性烟雾暴露及低氧模型。右心导管法记录并测定平均肺动脉压(mPAP),分离心脏计算右心室肥厚指数(RVH I)。弹力纤维染色计算腺泡内肺动脉3种类型血管的构成比及肺动脉管壁骨架蛋白(α-SM-actin)染色显示肺血管重建,采用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)法检测细胞凋亡、增殖细胞核抗原(PCNA)染色检测细胞增殖、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PKC-αmRNA表达,免疫荧光及W estern b lot检测PKC-α蛋白表达。结果与C组大鼠mPAP[(14±4)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]比较,H4W、H8W、SH4W、SH8W组大鼠mPAP均显著增高[(31±7)(32±8)、(32±9)、(31±10)mm Hg,P均<0.01],而S4W、S8W组均无显著升高[(15±5)、(16±6)mm Hg,P均>0.05]。S4W、S8W、H4W、H8W、SH4W和SH8W组大鼠RVH I(0.258±0.024、0.394±0.021、0.374±0.020、0.414±0.019、0.434±0.023、0.442±0.020)、肌型动脉占血管总数的百分比[(33.5±6.8)%、(41.1±9.8)%、(35.9±6.6)%、(46.0±6.3)%、(42.9±6.5)%、(50.2±9.9)%]及α-SM-actin表达(53±15、75±14、56±11、82±17、83±17、98±16)均显著高于C组(P均<0.01),凋亡指数(2.5±1.0、3.8±1.4、2.3±1.1、3.3±1.1、3.5±1.4、4.8±1.4)和增殖指数(33.1±11.8、43.8±11.0、36.5±10.6、46.3±12.1、45.3±12.4、53.3±13.4)均高于C组(P均<0.01)。肺动脉PKC-αmRNA和蛋白的表达均增强(P均<0.01)。且SH4W、SH8W组各指标分别与H4W、H8W组比较,差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论烟雾暴露和低氧均能诱导肺动脉平滑肌细胞凋亡与增殖,导致肺血管重建,二者协同作用能加重肺血管重建;激活PKC信号转导途径可能是其部分机制。
- 朱朝霞徐永健邹晖张珍祥倪望陈仕新
- 关键词:低氧蛋白激酶C血管重建增生
- PDGF、bFGF和EGF在气道平滑肌细胞增殖、迁移以及表型转换中作用的研究被引量:2
- 2011年
- 目的探讨血小板衍生生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和表皮生长因子(EGF)对人气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖、迁移和表型转换的作用。方法体外培养人ASMCs,给以PDGF、bFGF和EGF干预,采用BrdU掺入法和细胞计数检测细胞的增殖;Boyden小室法检测细胞的迁移;半定量逆转录-聚合酶链反应(sqRT—PCR)检测平滑肌α肌动蛋白(sm-α-actin)和肌球蛋白重链(sm—MHC)mRNA表达;Westernblot检测sm-α-actin和sm—MHC蛋白的表达。结果细胞分裂指数PDGF、bFGF和EGF干预后与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.01或P〈0.05)。细胞计数PDGF、bFGF和EGF干预后与对照组比较差异有统计学意义(P均〈0.05)。迁移细胞数PDGF、bFGF和EGF干预后与对照组比较差异有统计学意义(P均〈0.05)。细胞内sm-α-actinmRNA表达量PDGF、bFGF和EGF干预后与对照组比较,PDGF干预后明显增高,而bFGF和EGF干预后明显降低,差异有统计学意义(P〈0.01或P〈0.05)。细胞内sm—MHCmRNA表达量PDGF、bFGF和EGF干预后与对照组比较,PDGF干预后明显增高,而bFGF和EGF干预后明显降低,差异有统计学意义(P〈0.01或P〈0.05)。细胞内sm-α-actin蛋白表达量bFGF和EGF干预后与对照组比较,PDGF干预后明显增高,而bFGF和EGF干预后明显降低,差异均有统计学意义(P均〈0.05)。细胞内sm—MHC蛋白表达量PDGF、bFGF和EGF干预后与对照组比较,PDGF干预后明显增高,而bFGF和EGF干预后明显降低,差异有统计学意义(P均〈0.05)。结论PDGF、bFGF和EGF在体外可以直接诱导ASMCs的增殖和迁移,同时,bFGF和EGF导致ASMCs收缩表现型的表达降低,而PDGF则使其表达增高。
- 邹晖张愚
- 关键词:气道平滑肌细胞血小板衍生生长因子
- 真菌致敏的支气管哮喘的临床研究
- 目的:真菌与支气管哮喘的关系密切.临床上有一部分支气管哮喘患者其致敏源、临床表现、以及治疗过程与真菌密切相关,这类患者临床治疗过程中病情容易反复,抗真菌治疗有效,存在真菌致敏状态.本文探讨这类真菌致敏性哮喘患者的临床特点...
- 邹晖苏磊方秋红马迎民
- 关键词:支气管哮喘病理机制
- 文献传递
- VEGF与其受体2在哮喘大鼠气道中表达变化及其对气道平滑肌细胞增殖的影响被引量:10
- 2005年
- 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2(Flk-1)在哮喘大鼠气道中表达变化及其对气道平滑肌细胞增殖的影响。方法SD大鼠18只,随机分为对照组,哮喘模型组和地塞米松干预组各6只。以腹腔注射1%卵蛋白致敏和2%卵蛋白雾化吸入激发复制哮喘模型,干预组在每次激发前给予地塞米松干预。用免疫组织化学技术检测气道平滑肌αactin以及VEGF和Flk-1蛋白质在不同组大鼠肺组织的表达程度;用RTPCR方法检测VEGF和Flk1mRNA在不同组大鼠肺组织的表达程度;采用HMIAS2000型高清晰度彩色医学图文分析系统进行图像分析。结果(1)哮喘模型组气道壁平滑肌厚度较对照组和干预组显著增加(P<0.05)。(2)哮喘模型组VEGF及Flk-1蛋白质在大鼠肺组织中的表达较对照组和干预组显著增加(P<0.05)。(3)哮喘模型组VEGF144,VEGF188mRNA和VEGF205mRNA在大鼠肺组织中的表达较对照组和干预组显著增加(P<0.05或P<0.01)。哮喘模型组Flk1mRNA在大鼠肺组织中的表达较对照组和干预组显著增加(P<0.05)。直线相关性分析显示,气道壁平滑肌厚度与大鼠肺组织中VEGF205,188,144及Flk-1mRNA表达水平呈正相关(r分别为0.739,0.747,0.744,0.682;P<0.05);气道壁平滑肌厚度与大鼠肺组织中VEGF及Flk-1蛋白质表达水平也呈正相关(r分别为0.693,0.672;P<0.05)。
- 邹晖徐永键朱朝霞陆俊羽张珍祥
- 关键词:哮喘气道重建受体
- 吸烟和慢性阻塞性肺疾病患者肺血管重建及蛋白激酶C-α表达的研究
- 2005年
- 目的探讨吸烟和慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺血管重建及蛋白激酶C-α(PKC-α)mRNA和蛋白质的表达情况。方法非吸烟非COPD(Controls组)、吸烟非COPD(Smokers组)和吸烟COPD(COPD组)男性肺癌患者各11人,年龄相匹配,取其行肺叶切除术后的外周肺组织。采用免疫组织化学方法检测肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)及肺小动脉αSMactin染色以显示肺血管重建,逆转录聚合酶链反应(RTPCR)对肺小动脉PKCαmRNA表达进行半定量,免疫荧光及Westernblot法检测肺小动脉PKC-α蛋白质表达。结果吸烟非COPD和吸烟COPD患者肺血管重构明显,两组患者肺动脉平滑肌细胞的增殖指数和α-SMactin表达量均明显高于非吸烟非COPD(P<0.001)。吸烟COPD患者肺血管重构更明显,肺动脉平滑肌细胞的增殖指数和αSMactin表达量均高于吸烟非COPD(P<0.001,P<0.05)。吸烟非COPD患者肺小动脉PKCα在转录和翻译两个水平的表达均明显高于非吸烟非COPD患者(P<0.001);吸烟COPD患者动脉血氧分压PaO2明显低于吸烟非COPD患者(P<0.05),肺小动脉PKCαmRNA及蛋白质表达水平均明显高于吸烟非COPD患者(P<0.01)。结论长期吸烟导致肺血管重建,既有香烟的直接作用,又有长期吸烟诱导COPD的低氧因素,其机制可能是通过细胞内PKC生物信号传导通道。
- 朱朝霞徐永健邹晖张珍祥周玉龙倪望陈仕新
- 关键词:蛋白激酶C吸烟慢性阻塞性肺疾病血管重建
- 全反式维甲酸对人肺动脉平滑肌细胞表型和迁移的影响及可能机制被引量:5
- 2006年
- 目的探讨全反式维甲酸(atRA)对培养的人肺动脉平滑肌细胞(PASMC)表型和迁移的影响及可能机制。方法培养的人PASMC株随机分成8组:对照组(A组)、溶媒组(B组)、10%胎牛血清干预组(C组)、atRA干预组分别加入浓度为0.001μmol/L(D组)、0.01μmol/L(E组)、0.1μmol/L(F组)、1μmol/L(G组)、10μmol/L(H)组的atRA,干预24 h后用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组细胞JWA基因mRNA表达,用改良Boyden小室法检测各组迁移细胞数,用RT-PCR法及免疫细胞化学法检测各组细胞内平滑肌细胞α肌动蛋白(SM-α-actin)mRNA及蛋白表达。结果人PASMC内JWA mRNA表达量A、B、C组分别为0.125±0.014、0.164±0.018、0.164±0.006,3组间比较差异无统计学意义(P均>0.05);而D组(0.326±0.018)、E组(0.440±0.033)、F组(0.460±0.040)、G组(0.589±0.024)、H组(0.821±0.050)分别与A、B、C组比较差异均有统计学意义(P均<0.01);迁移细胞数C组为(30.4±7.4)个/高倍视野(HP),与A组[(7.2±1.9)个/HP]、B组(6.8±2.3)个/HP]比较差异有统计学意义(P均<0.01);而D组[(21.8±2.9)个/HP]、E组[(17.2±2.3)个/HP]、F组[(14.4±3.5)个/HP]、G组[(12.6±3.4)个/HP]、H组[(8.8±2.4)个/HP]与C组比较差异有统计学意义(P均<0.01);但G、H组与A、B组比较差异无统计学意义(P均>0.05);细胞内SM-α-actin蛋白表达量C组为0.219±0.018,与A组(0.319±0.011)、B组(0.325±0.005)比较差异均有统计学意义(P均<0.01);E组(0.328±0.016)、F组(0.386±0.025)、G组(0.442±0.017)、H组(0.501±0.018)与C组比较差异均有统计学意义(P均<0.01);而F、G、H组与A、B组比较差异均有统计学意义(P均<0.01);细胞内SM--αactin mRNA表达量C组为0.144±0.009,与A组(0.299±0.023)、B组(0.296±0.041)比较差异有统计学意义(P均<0.01);而D组(0.487±0.014)、E组(0.501±0.020)、F组(0.611±0.018)、G组(0.774±0.013)、H组(0.851±0.026)与A、B、C组比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论atRA能诱导人PASMCs内JWA基因表达增加,使
- 陆俊羽张珍祥徐永健邹晖倪望陈士新
- 关键词:肺动脉平滑肌细胞JWA迁移表型维甲酸
- 真菌致敏的支气管哮喘的临床研究
- 目的真菌与支气管哮喘的关系密切。临床上有一部分支气管哮喘患者其致敏源、临床表现、以及治疗过程与真菌密切相关,这类患者临床治疗过程中病情容易反复,抗真菌治疗有效,存在真菌致敏状态。本文探讨这类真菌致敏性哮喘患者的临床特点,...
- 邹晖苏磊方秋红马迎民
- 文献传递
- PDGF,bFGF和EGF在气道平滑肌细胞增殖、迁移及表型转换中作用的研究
- 邹晖张愚
- 血管内皮生长因子水平与大鼠支气管哮喘模型发病机制关系的研究被引量:1
- 2010年
- 目的探讨大鼠支气管哮喘(简称哮喘)模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子(VEGF)水平与哮喘嗜酸粒细胞(EOS)炎症及气道血管通透性之间的关系,以及吸入性激素的作用。方法SD大鼠18只,随机分为对照组,哮喘模型组和地塞米松干预组各6只。以腹腔注射1%卵蛋白致敏和2%卵蛋白雾化吸入激发复制哮喘模型,干预组在每次激发前给予地塞米松干预。检测大鼠气道反应性,BALF中EOS百分数,VEGF(酶联免疫吸附法)及气道血管渗透指数。结果BALF中EOS百分数,VEGF水平,气道反应性及气道血管渗透指数哮喘组明显高于对照组(P〈0.05或P〈0.01);经过6周吸入性激素治疗后,地塞米松组BALF中VEGF水平,EOS百分数,气道反应性及气道血管渗透指数较哮喘组明显降低(P〈0.05或P〈0.01),与对照组比较差异无统计学意义。相关分析显示,BALF中VEGF水平与EOS百分数呈正相关(r=0.76,P〈0.01);VEGF水平与气道血管渗透指数呈正相关(r=0.84,P〈0.01);VEGF水平与PC50呈负相关(r=-0.68,P〈0.01)。结论大鼠哮喘模型BALF中VEGF水平增高,并与气道EOS百分数,气道反应性和气道血管渗透指数密切相关。该结果提示VEGF可能在哮喘的发病机制中起着重要作用。
- 邹晖徐永健张珍祥
- 关键词:支气管哮喘血管内皮生长因子
- 整合素和粘着斑激酶在JWA基因抑制诱导的人肺动脉平滑肌细胞迁移调控中的作用被引量:3
- 2005年
- 目的探讨整合素和粘着斑激酶是否在JWA基因抑制诱导的人肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)迁移调控中起作用。方法前期实验将JWA核酶基因构建到逆转录病毒载体pLXSN上,转染入体外培养的人PASMCs内,并证实转染的JWA特异性核酶基因能抑制PASMCs内JWA基因的表达。该研究应用改良Boyden小室法测定细胞迁移情况,半定量RT-PCR(sqRT-PCR)法测定细胞内整合素αV、整合素β3、粘着斑激酶的mRNA表达量,Westernblot法检测细胞内整合素αV、整合素β3、粘着斑激酶的蛋白表达量。结果与空载体转染细胞(P-pLXSN组)及未转染细胞(PASMCs组)比较,转染JWA核酶基因的细胞(P-JWARZ组)迁移率显著增加,细胞内整合素αV、整合素β3、粘着斑激酶的mRNA及蛋白表达量均显著增加。结论整合素、粘着斑激酶信号通路可能在JWA基因抑制诱导的人肺动脉平滑肌细胞迁移中起调控作用。
- 陆俊羽张珍祥徐永健邹晖倪望陈士新
- 关键词:整合素粘着斑激酶