- 肽脯氨酰顺反异构酶Pin1抑制剂的设计、合成及活性研究
- 2020年
- 肽脯氨酰顺反异构酶Pin1在前列腺癌细胞中高度表达,且其表达量与癌症恶性程度和患者不良预后有关。本文基于Pin1蛋白的晶体结构,结合前期工作基础,设计合成了21个2-(1H-苯并咪唑-2-基硫)乙酸类化合物,结构经1H NMR、13C NMR、ESI-MS以及IR谱图确证。采用胰凝乳蛋白酶偶联法测试化合物6a^6i及13a^13l对Pin1酶的抑制活性,结果表明20个目标化合物对Pin1的抑制作用显著强于阳性对照药胡桃醌,其中3个化合物6g、6h和13i的半数有效抑制浓度达到亚微摩尔水平。采用MTT法考察所合成化合物的体外抗增殖活性,结果显示部分化合物表现出中等强度的人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。分子对接研究发现该类化合物中苯并咪唑核心骨架和硫代乙酸片段均能够很好地与Pin1蛋白催化区域的关键氨基酸残基发生相互作用。
- 李坤牛群徐祺皓韩宇刘丹赵临襄
- 关键词：苯并咪唑前列腺癌分子对接
- 氮杂胞苷类似物的设计、合成及抗肿瘤活性
- 2016年
- 目的为了提高DNA甲基转移酶抑制剂氮杂胞苷的稳定性,降低其细胞毒作用,以氮杂胞苷为先导化合物,设计并合成了6-氨基-4-烷基/芳基-1-吡喃糖基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮和4-氨基-6-烷基-1,3,5-三嗪-2-基-1-硫代-吡喃糖苷两类化合物。方法以眯基脲(或眯基硫脲)与原酸酯(或苯甲酸甲酯)为起始原料,经5步反应合成目标化合物;以氮杂胞苷为阳性对照药,采用MTT法评价了目标化合物对人白血病细胞HL-60和人乳腺癌细胞MCF-7的体外抗增殖活性及与全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)的联合用药情况。结果与讨论合成了16个未见文献报道的化合物,其结构经1H-NMR谱和MS谱确证;与氮杂胞苷相比,目标化合物细胞毒作用均显著降低,具有中等强度的细胞生长抑制作用;吡喃糖/双糖硫苷4-胺基-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-基-1-硫代-6'-去氧-α-L-吡喃甘露糖苷(化合物7g)和ATRA联合用药能增强抗M CF-7增殖活性,有进一步研究的价值。
- 王淑祥李坤牛群刘丹赵临襄
- 关键词：联合用药
- 一类维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物及其制备与应用
- 本发明属于医药技术领域，涉及一类维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物，及其药学上可接受的盐和以拼合物为活性成分的药物组合物，以及其用于制备治疗癌症药物中的用途。所述的维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物的结构如通式I所示。<Image fi...
- 赵临襄刘丹张真玮张静仪牛群景永奎
- 文献传递
- 一类维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物及其制备与应用
- 本发明属于医药技术领域，涉及一类维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物，及其药学上可接受的盐、水合物、光学异构体，和以拼合物为活性成分的药物组合物，以及其用于制备治疗癌症药物中的用途。所述的维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物的结构如通式I所...
- 赵临襄刘丹张真玮张静仪牛群景永奎
- 文献传递
- 含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究
- 2015年
- 目的设计并合成含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂,评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性及组蛋白去乙酰化酶抑制活性。方法以丙二酸二乙酯和1,5（6）-二溴戊（己）烷为原料,经C-烷基化、水解、缩合、亲核取代、水解共5步反应合成目标化合物;以伏立诺他为阳性对照药,分别采用MTT法和台盼蓝染色法考察了目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7和人急性早幼粒白血病细胞HL-60细胞株的抗增殖活性;并测试了部分化合物在10μmol·L^-1浓度下的抑酶活性。结果与结论共合成21个未见文献报道的新化合物,结构经1H-NMR、MS和IR确证;化合物Ⅲa-8、Ⅲa-11、Ⅲa-12、Ⅲa-13和Ⅲa-14的体外抗乳腺癌活性好于伏立诺他,其中Ⅲa-12的活性最强,IC50值为4.28μmol·L^-1,化合物Ⅲa-8的体外抗白血病细胞活性最强,GI50值为6.85μmol·L-1;Ⅲa系列化合物在10μmol·L^-1时的酶抑制率为59%~77%,而其相应的硫酯化合物没有表现出明显的酶抑制活性（抑制率〈5%）,说明硫酯类化合物不能直接与酶发生相互作用,而其水解产物具有一定的酶抑制活性。
- 王宛荞杨金玉刘帅徐祺皓牛群闻家辰赵临襄刘丹
- 关键词：HDAC抑制剂抗肿瘤活性丙二酰胺硫醇化学合成
- 一种具有HDAC6抑制活性的硫醇类化合物及其应用
- 本发明属于医药技术领域，涉及一种具有抗肿瘤活性的硫醇类化合物，具体涉及含有6(7)‑取代‑N‑(6‑巯基己基)‑吡唑并[3,4‑e]吲唑‑3‑甲酰胺片段和吡唑并喹啉/异喹啉片段的硫醇类化合物及其药学上可接受的盐、水合物，...
- 刘丹赵临襄闻家辰牛群徐祺皓景永奎
- 文献传递
- 一种具有HDAC6抑制活性的硫醇类化合物及其应用
- 本发明属于医药技术领域，涉及一种具有抗肿瘤活性的硫醇类化合物，具体涉及含有6(7)‑取代‑N‑(6‑巯基己基)‑吡唑并[3,4‑e]吲唑‑3‑甲酰胺片段和吡唑并喹啉/异喹啉片段的硫醇类化合物及其药学上可接受的盐、水合物，...
- 刘丹赵临襄闻家辰牛群徐祺皓景永奎
- 文献传递
- Enasidenib(Idhifa)
- 2018年
- Enasidenib是由Celgene公司和Agios制药公司联合开发的用于治疗罹患复发性或难治性急性骨髓性白血病（acute myelocytic leukemia,AML）且带有异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）突变的成人患者的新药。该药于2017年8月1日获得美国FDA的批准上市,商品名为Idhifa。该药为片剂,有50、100 mg两种规格。
- 牛群赵临襄
- 关键词：急性骨髓性白血病药物治疗化学分析
