- Survivin在慢性缺氧性肺动脉高压肺组织中的表达及对Kv1.5、Kv2.1的影响
- 缺氧性肺动脉高压/(hypoxic pulmonary hypertension, HPH），发病机制目前尚不清晰，缺氧性肺血管收缩（hypoxic pulmonaryartery vasoconstriction,HP...
- 刘波
- 关键词：SURVIVIN电压门控钾通道缺氧肺动脉高压
- 文献传递
- Survivin对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞Kv1.5与Kv2.1表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨Survivin对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道(Kv)亚型Kv1.5、Kv2.1表达的影响。方法将18只雄性Wistar大鼠随机数字表法分为对照组(C组)、缺氧4周组(H组)、缺氧+给药YM155(小分子Survivin拮抗剂,HY组)组,每组6只。H组及HY组制作缺氧性肺动脉高压模型。采用免疫组织化学法,逆转录-聚合酶链反应和Western Blot方法,观察Kv1.5、Kv2.1在三组大鼠肺动脉平滑肌的表达情况。结果经过4周缺氧后,H组Kv1.5、Kv2.1的mRNA及蛋白质表达明显降低。HY组表达明显增加(P均<0.05),接近于C组(P均>0.05)。在肺内小动脉上,H组Kv1.5、Kv2.1蛋白的表达要明显低于C组(P<0.05),而HY组与C组表达水平接近(P>0.05)。结论 Survivin可以降低慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞的Kv1.5与Kv2.1的表达水平。
- 刘波张帅李泱张波樊再雯
- 关键词：SURVIVIN电压门控钾通道缺氧
- Survivin在慢性缺氧大鼠肺组织中的表达及意义被引量：7
- 2013年
- 目的 探讨Survivin在慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及意义.方法 将18只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（N组）、缺氧4周组（H组）、缺氧4周＋YM155组（小分子Survivin 拮抗剂,HY组）,每组6只,观察YM155对大鼠肺动脉平均压（mPAP）、右心室质量（RV）和左心室＋室间隔质量（LV＋S）的影响；采用免疫组织化学的方法,观察Survivin在三组大鼠肺组织中的表达及分布特点；采用实时定量PCR方法分析三组大鼠肺组织中Survivin mRNA的表达水平.结果 ①经YM155处理后,缺氧组大鼠mPAP从（29.4±1.7） mm Hg降至（19.6±1.3） mm Hg（P＜0.01）,RV质量从（0.29±0.02）g降至（0.19±0.02）g（P＜0.01）.②N组大鼠,无论是近端肺动脉,还是远端肺动脉,Survivin均不表达.而在H组,Survivin在肺内小动脉（直径60～200 μm）呈高表达（P＜0.01）,且主要位于中膜,而在近端肺动脉,即中型肺动脉（200～500 μm）和大型肺动脉（500～1 000 μm）,Survivin无明显表达.H组小型肺动脉Survivin的阳性表达强度（平均吸光度值,A值）较N组A值显著增加（N组：0.001 3±0.000 5 vs H组：0.268 3±0.023 9,P＜0.01）.YM155处理后,HY组大鼠肺内小肺动脉Survivin的表达强度（A值）明显减弱（H组：0.268 3±0.023 9 vs HY组：0.001 8±0.000 4）.③H组大鼠肺组织Survivin mRNA表达水平明显高于N组大鼠（P＜0.01）,YM155处理后,HY组大鼠肺组织Survivin mRNA表达水平明显下降（P＜0.01）.结论 Survivin在慢性缺氧肺组织中高表达,且主要位于肺内小动脉的中膜,小分子Survivin拮抗剂YM155可以降低mPAP、减轻右心室肥厚,逆转肺动脉高压,从而揭示Survivin可能是肺动脉高压的治疗新靶位.
- 刘波樊再雯李建刘颖王宁王东刘一张波
- 关键词：缺氧肺动脉高压SURVIVIN
- Survivin对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞Kv1.5与Kv2.1表达的影响
- 目的 探讨Survivin对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道(Kv)亚型Kv1.5、Kv2.1表达的影响.方法 将18只雄性Wistar大鼠随机数字表法分为对照组(C组)、缺氧4周组(H组)、缺氧+给药YM15...
- 刘波张帅李泱张波樊再雯
- 关键词：SURVIVIN电压门控钾通道缺氧
- 生存素表达对缺氧人肺动脉平滑肌细胞凋亡与增殖的影响被引量：9
- 2015年
- 目的 探讨生存素在缺氧人肺动脉平滑肌细胞（HPASMCs）中的表达情况及生存素的小分子抑制剂YM155对HPASMCs增殖与凋亡的影响.方法 将HPASMCs进行常氧或缺氧24 h培养并将其分为6组：常氧对照组（N组）;24 h缺氧组（H组）;常氧＋YM155 10 nmol/L组（NY组）;24 h缺氧＋YM155 l nmol/L组（HY1组）;24 h缺氧＋YM155 10 nmol/L组（HY10组）;24 h缺氧＋YM155 100 nmol/L组（HY100组）.采用Western blot法检测HPASMCs生存素蛋白表达,RT-PCR检测HPASMCs生存素mRNA表达.采用活细胞计数（CCK-8）法检测HPASMCs增殖活性（吸光度值,A值）,原位末端标记（TUNEL）法检测HPASMCs凋亡率.结果 N组未见生存素蛋白（0.016±0.006）和mRNA表达,H组可见生存素蛋白（0.837±0.027）和生存素mRNA（17 086±1 044）表达.各剂量YM155干预组生存素蛋白、生存素mRNA含量分别为0.382±0.041、0.281 ±0.025、0.021±0.002、8 074 ±2 135、5 614±709、1 382±347,较H组显著降低（q值分别为20.26、24.77、36.36、8.59、11.14、15,53,均P＜0.05）,且在一定范围内呈现浓度依赖性.N组细胞增殖活性和细胞凋亡率分别为0.99±0.07、2.68±1.36,与H组（1.44±0.12、0.61 ±0.50）比较差异有统计学意义（q值分别为6.484、3.532,均P＜0.05）.各剂量YM155干预组细胞增殖活性和细胞凋亡率分别为1.32±0.07、1.17±0.07、0.84 ±0.13、5.52±1.71、6.66±1.49、7.97±1.93,与H组比较差异有统计学意义（g值分别为2.581、3.980、8.733、6.014、7、413、9.023,均P＜0.05）,且在一定范围内呈现浓度依赖性.结论 生存素在缺氧性HPASMCs中表达,但在常氧性HPASMCs中不表达.生存素的小分子抑制剂YM155可以促进HPASMCs凋亡,抑制其增殖.生存素的表达异常在缺氧性肺动脉高压（HPH）的发生发展中发挥重要作用,可能成为治疗HPH的新靶点.
- 张帅刘波张波樊再雯
- 关键词：缺氧生存素凋亡
