目的优化法罗培南(FP)、比阿培南(BP)联合P-内酰胺酶抑制剂的种类与配比,筛选出具有最强抗结核活性的组方。方法采用微孔板阿尔玛蓝染色法(microplate alamar blue assay,MABA),通过测定结核分枝杆菌标准株H37Rv的最低抑菌浓度(MIC)确定FP、BP联合内酰胺酶抑制剂的种类与配比,以临床分离株验证药物组合的抗结核活性;采用MABA法测定药物组合与6种二线抗结核药两两联合应用的M1C,计算分级抑菌浓度(FIC)以评价药物的体外相互作用。结果FP、BP与克拉维酸钾(CLV)以CLV固定质量浓度2.5wg/ml组合对H37Rv的MIC分别为2、1μg/ml;FP/CLV对88%的临床分离株的MIC比FP的MIC低2-4倍,BP/CLV对92%的临床分离株的MIC比BP的MIC低4〜8倍;FP/CLV与对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺,BP/CLV与卷曲霉素、氨基水杨酸钠和丙硫异烟胺为协同作用,BP/CLV与利奈唑胺、左氧氟沙星为部分协同作用,BP/CLV与氯苯酚嗪为相加作用,其他联合为无关作用。结论FP/CLV、BP/CLV两种组合有良好的抗结核活性,BP/CLV活性更强,且与常用的二线抗结核药有良好的联合作用。
目的:优化法罗培南(FP)、比阿培南(BP)联合β-内酰胺酶抑制剂的种类与配比,筛选出具有最强抗结核活性的组方。方法:采用微孔板阿尔玛蓝染色法(microplate alamar blue assay,MABA),通过测定结核分枝杆菌标准株H37Rv的最低抑菌浓度(MIC)确定FP、BP联合β-内酰胺酶抑制剂的种类与配比,以临床分离株验证药物组合的抗结核活性;采用MABA法测定药物组合与6种二线抗结核药两两联合应用的MIC,计算分级抑菌浓度(FIC)以评价药物的体外相互作用。结果:FP、BP与克拉维酸钾(CLV)以CLV固定质量浓度2.5μg/ml组合对H37Rv的MIC分别为2、1μg/ml;FP/CLV对88%的临床分离株的MIC比FP的MIC低2~4倍,BP/CLV对92%的临床分离株的MIC比BP的MIC低4~8倍;FP/CLV与对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺,BP/CLV与卷曲霉素、氨基水杨酸钠和丙硫异烟胺为协同作用,BP/CLV与利奈唑胺、左氧氟沙星为部分协同作用,BP/CLV与氯苯酚嗪为相加作用,其他联合为无关作用。结论:FP/CLV、BP/CLV两种组合有良好的抗结核活性,BP/CLV活性更强,且与常用的二线抗结核药有良好的联合作用。
