- 抗肿瘤候选药物SPH0396对CYP1A2和CYP3A4的诱导研究被引量：1
- 2015年
- 目的 :建立稳定高效的原代大鼠肝细胞和冻存人肝细胞诱导实验模型,研究SPH0396对CYP1A2和CYP3A4的诱导。方法 :利用探针底物代谢物生成量对CYP3A4和CYP1A2的酶活性进行评价。结果 :SPH0396在0.1mmol/L和1 mmol/L对CYP酶(1A2和3A4)无诱导作用,3 mmol/L时对CYP 3A4无诱导,而对CYP1A2的诱导倍数均大于2,初步认为其诱导CYP1A2,且诱导作用在原代大鼠与冻存人肝细胞中无种属差异。结论 :SPH0396能诱导CYP1A2,需关注SPH0396因诱导CYP1A2而导致临床上发生药物-药物相互作用的可能性。
- 徐佳向志雄万惠新夏广新
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂肝细胞
- 建立人肝微粒体-小鼠3T3成纤维细胞模型评价5-羟基雷公藤内酯醇代谢产物的细胞毒性被引量：1
- 2014年
- 目的:以环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)和他莫昔芬(tamoxifen,TMX)为模型药物,建立人肝微粒体-小鼠3T3成纤维细胞模型,并用该模型评价5-羟基雷公藤内酯醇(T8)代谢产物的细胞毒性。方法:采用人肝微粒体(加或不加NADPH)-小鼠3T3成纤维细胞模型,测定吸光度(A值)并计算细胞孵育液的EC50值和EC50shift,以EC50 shift评价代谢产物毒性。结果:模型药物CPA和TMX及创新药物T8的EC50 shift分别为0.34、>4.7和1.2,表明CPA和TMX的代谢物会分别增加和降低细胞毒性,而T8代谢产物不影响或稍许降低对细胞的毒性。结论:本实验成功建立人肝微粒体-小鼠3T3成纤维细胞模型,这为T8进入体内的安全性提供了一定依据,也为候选化合物开发初期在不合成代谢物的情况下初步评价代谢物的细胞毒性提供了一种体外方法。
- 李华徐佳刘海燕
- 关键词：人肝微粒体3T3成纤维细胞细胞毒性他莫昔芬
- 5-羟基雷公藤内酯醇不是P-糖蛋白底物或抑制剂被引量：1
- 2013年
- 目的:评价5-羟基雷公藤内酯醇(T8)是否是依赖P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的底物或抑制剂,从而评价T8在临床上和其他药物(P-糖蛋白的底物或抑制剂)合用时发生药物-药物相互作用的可能性,为临床药物相互作用研究提供参考。方法:采用MDCK-MDR1细胞模型,测定T8(1μmol/L)的校正外排比(corrected efflux ratio,CER)和以罗丹明123(Rhodamine123,Rho123)和紫杉醇为底物时1μmol/L和5μmol/L的T8对P-gp的抑制率。结果:T8的校正外排比为1.07,T8对P-gp的抑制率均接近0。结论:T8不是P-gp的潜在底物和抑制剂,因此T8和P-gp的底物和抑制剂发生药物-药物相互作用的可能性很低。
- 徐佳向志雄刘海燕
- 关键词：P-糖蛋白
- 抗肿瘤候选药物SPH0396与乳腺癌耐药蛋白的关系研究被引量：1
- 2017年
- 目的 :评价SPH0396与乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的关系,从而推测其在临床上与其底物或抑制剂合用时发生药物-药物相互作用的可能性,为临床研究提供参考。方法 :采用Caco-2细胞模型,测定SPH0396(1μmol/L)的校正外排比(corrected efflux ratio,CER),并且以E3S为底物时1μmol/L和5μmol/L的SPH0396对BCRP的抑制率。结果 :SPH0396的校正外排比为1.33,对BCRP的抑制率不到阳性抑制剂KO143的50%。结论 :SPH0396不是BCRP潜在底物和抑制剂,因此SPH0396与BCRP的底物和抑制剂发生药物-药物相互作用的可能性很低。
- 徐佳毛煜
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂乳腺癌耐药蛋白药物-药物相互作用
