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有限取样法估算中国肾移植患者单个核细胞内他克莫司的暴露量: 2021年; 目的:建立预测肾移植患者服用他克莫司后外周血单个核细胞(PBMC)内暴露量的有限取样法(LSS)模型。方法:23例接受包括他克莫司在内的三联免疫疗法的肾移植患者,收集给药后0、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h全血标本提取PBMC,采用LC-MS/MS法测定PBMC中他克莫司浓度。以多元线性分析法,获得他克莫司AUC0~12 h的LSS估算模型。用Bland-Altman评价模型的预测值和实际测量值的一致性。结果:建立了包含1~4个采样时间点的LSS模型(r2=0.570~0.989)。预测他克莫司AUC0~12 h的最佳模型为C2-C4-C6-C10(r2=0.989)。C0.5-C6模型(r2=0.849)则适用于短期需要监测的门诊患者。结论:由2-4个时间点组成的LSS模型是评估中国肾移植患者他克莫司AUC0~12 h的有效方法,可为临床监测他克莫司细胞内暴露量提供参考。; 王曦晗邵琨安会敏周佩军陈冰; 关键词：他克莫司

有限采样法估算中国肾移植受者霉酚酸体内暴露被引量：9: 2018年; 目的:建立中国肾移植受者霉酚酸(MPA)有限采样法模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露。方法:首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为:环孢素(Cs A)+霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)组(n=49),他克莫司(TAC)+吗替麦考酚酯(MMF)组(n=32)以及TAC+EC-MPS组(n=27)。术后14 d在服药前(0 h)及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12 h采血,应用液相串联质谱法(LC-MS/MS)测定MPA血浆浓度。应用多元回归分析建立MPA 0~12 h浓度曲线下面积(AUC_(0-12 h))的估算模型。选择相关系数高、临床应用方便的模型应用Bootstrap法及Bland-Altman法对其准确性进行验证。结果:3种免疫抑制方案MPA的AUC_(0-12)存在差异。应用Cs A+EC-MPS的患者MPA AUC_(0-12)为(54.66±26.86)ng·ml^(-1)·h,显著低于TAC+EC-MPS及TAC+MMF组(P<0.01)。经验证,Cs A+EC-MPS组较为理想的回归模型为1.32×C_1+0.54×C_(1.5)+1.25×C_2+3.21×C_4+12.53,r^2=0.75;TAC+MMF组为1.54×C_(0.5)+2.26×C_2+6.60×C_4-2.57,r^2=0.96;TAC+EC-MPS组为1.21×C_1+0.43×C_(1.5)+1.16×C_2+4.8×C_4+19.32,r^2=0.89。结论:MMF或EC-MPS在与Cs A或TAC联用会存在不同的药动学特征,应当应用不同的有限采样法MPA AUC_(0-12)估算公式,更为合理的评估MPA药物暴露。; 邵琨陆佳倩安会敏翟晓慧师天明摩妮娅谢彬欣王祥慧徐达陈冰周佩军; 关键词：霉酚酸免疫抑制药药物动力学有限采样法

肾移植受者T细胞亚群绝对计数动态监测对感染的预警作用: 2022年; 目的探讨长期监测T细胞亚群绝对计数水平对肾移植受者术后感染的预警作用。方法回顾性分析2017年1月至2021年5月在上海交通大学医学院附属瑞金医院26例行肾移植术后新发感染受者临床资料(感染组,感染发生在移植后1~240个月)。选择129例同期肾移植术后无感染、健康受者作为对照组。感染组连续或定期测量外周血T细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)绝对计数,并与对照组检测数据进行比较。根据移植后采样时间将感染组和对照组各分为6个亚组,分析感染亚组与其相应对照亚组之间T细胞亚群绝对计数的差异。正态分布计量资料采用两独立样本t检验和单因素方差分析比较,非正态分布计量资料采用Mann-Whitney U检验比较,计数资料采用χ^(2)检验比较。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析T细胞亚群绝对计数在肾移植术后预警感染性疾病的最优值。P<0.05为差异有统计学意义。结果感染组和对照组受者CD4^(+)/CD8^(+)比值分别为(1.2±0.5)、(1.3±0.6),差异无统计学意义(t=0.610,P>0.05)。感染组受者CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞绝对计数[(367±212)、(189±117)和(161±92)个/μL]均低于对照组[(1374±663)、(695±334)和(626±377)个/μL],差异均有统计学意义(t=14.036、13.541和12.311,P均<0.05)。CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞绝对计数在6个感染亚组受者中差异均无统计学意义(P均>0.05)。对照亚组1受者CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞绝对计数均低于对照亚组5,差异均有统计学意义(P均<0.05)。CD4^(+)、CD8^(+)和CD3^(+)绝对计数预测肾移植术后感染性疾病最优截断值分别为712、362和255个/μL,敏感度分别为94.6%、92.2%和96.1%,特异度分别为92.3%、96.2%和88.5%。结论肾移植受者低T细胞亚群绝对计数水平具有预示及预警感染风险的作用。; Mounia Lalouly王祥慧周佩军邵琨安会敏周全; 关键词：肾移植机会性感染

LC-MS/MS法同时分析血液中几种免疫抑制剂浓度被引量：5: 2019年; 目的:建立LC-MS/MS法同时测定人血浆及全血中霉酚酸(MPA)、环孢素(CsA)、他克莫司(TAC)及西罗莫司(SRL)等几种常用免疫抑制剂的浓度。方法:分别采用蛋白沉淀法与液液萃取法处理血浆与全血:100μL血浆加入含内标乙腈,涡旋振荡,离心后取上清液进入LC-MS/MS分析。100μL全血加入硫酸锌破裂血细胞,加入乙醚萃取,分离有机相,以氮气吹干后流动相复溶分析。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C_(18)柱(3.5μm,2.1 mm×100 mm),流动相为2 mmol·L^(-1)甲酸铵水溶液和甲醇,采用梯度洗脱的方式,流速0.3 mL·min^(-1),多反应监测定量,ESI正离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子对分别为m/z→274.4/159.2(MPA),m/z→1 219.4/1 202.4(CsA),m/z→821.7/768.5(TAC),m/z→931.6/864.5(SRL),内标m/z→809.6/756.5(子囊霉素),m/z→356.3/312.0(吲哚美辛)。回顾性收集常规监测肾移植患者的全血标本,比较LC-MS/MS法与EMIT法的检测结果。结果:CsA、TAC、SRL、MPA的线性范围分别为:4～1 000 ng·mL^(-1)(r=0.999 7)、0.2～50 ng·mL^(-1)(r=0.999 5)、0.2～50 ng·mL^(-1)(r=0.999 8)、0.204～51μg·mL^(-1)(r=0.997 6),血浆和全血日内和日间相对标准差(RSD)均小于15%,提取回收率以及基质效应血浆中为72.38%～98.52%、65.61%～99.19%,全血中为85.34%～99.76%、75.94%～97.67%。不同法检测全血中与血浆中CsA及TAC浓度相关性良好,而血浆中CsA与TAC显著低于全血中水平,MPA血浆浓度大约为全血浓度的2倍。结论:本研究建立的方法具有方便快速的特点,可以同时测定几种免疫抑制剂浓度,对同时监测多种免疫抑制剂具有一定价值。; 翟晓慧刘晓雪陆佳倩安会敏周佩军陈冰; 关键词：LC-MS/MS 免疫抑制剂

肾移植受者免疫抑制维持治疗期霉酚酸酯剂量与霉酚酸暴露的关系被引量：1: 2012年; 目的观察服用霉酚酸酯(MMF)的肾移植受者在免疫抑制维持治疗期霉酚酸(MPA)的暴露水平。方法 60例肾移植受者均采用环孢素A(CsA)、MMF和强的松(Pred)三联免疫抑制方案,于服用MMF后0.5、2、4 h采集外周静脉血,通过酶增强免疫分析技术测定血浆MPA浓度,以有限采样法的简化公式计算肾移植受者MPA血药浓度—时间曲线下面积(AUC)。根据口服MMF剂量,将患者分为3组:MMF低剂量组(MMF<1.5 g/d,n=18)、MMF推荐剂量组(MMF=1.5 g/d,n=29)、MMF高剂量组(MMF>1.5 g/d,n=13)。根据MPA AUC值,将患者分为MPA低暴露组(MPA AUC<30 mg.h.L-1)、MPA目标暴露组(MPAAUC=30～60 mg.h.L-1)、MPA高暴露组(MPA AUC>60 mg.h.L-1)。结果 60例肾移植受者MPA AUC平均值为(59.83±19.42)mg.h.L-1;其中,MPA低暴露组3例(5.0%),MPA目标暴露组31例(51.7%),MPA高暴露组26例(43.3%);三组CsA平均用量分别为(166.67±14.43)mg/d、(137.10±41.27)mg/d和(128.85±37.88)mg/d,呈递减趋势,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在未监测MPA AUC水平而仅根据临床事件调整MMF用量的情况下,肾移植受者平均MPA暴露水平偏高;MPA药代动力学在不同个体间存在较大的差异,进行MMF的治疗药物监测可能是必要的。; 安会敏周佩军徐达王祥慧邵琨; 关键词：肾移植霉酚酸酯治疗药物监测

基于外周血基因表达谱特征的肾移植排斥反应风险评估模型: 2020年; 目的以生物信息学方法,建立和验证基于肾移植受者外周血基因表达谱特征的排斥反应风险评估模型。方法对基因表达汇编公共数据库中与排斥反应相关的肾移植受者外周血基因表达谱,进行数据挖掘和整合分析,采用LIMMA差异表达分析法和LASSO回归法逐步进行特异基因的筛选。对筛选出的基因组合以Logistic回归分析法法建立肾移植排斥反应风险评估模型,并以受试者工作特征曲线分析、校准度分析和决策曲线分析对此模型进行验证和评价。P<0.05为差异有统计学意义。结果共筛选出15个对评估肾移植排斥反应风险有统计学意义的特异基因组合。利用此基因组合所建立的模型,可根据基因表达量计算,得出取值范围为0~100的排斥反应风险指数(RRS),当RRS截断值设定为35.55时,此模型的曲线下面积为0.836(0.812~0.859),准确度为76.3%,敏感度为73.0%,特异度为78.0%,阳性预测值为62.9%,阴性预测值为84.9%,并在决策曲线分析中表现出显著的临床获益优势。结论通过此模型计算得出的RRS,可无创性地量化评估受者发生移植肾排斥反应的风险,但仍需进一步的临床试验加以证实。; 林杰胜安会敏邵琨周全王祥慧周佩军; 关键词：肾移植移植物排斥反应风险评估模型外周血基因表达谱

抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体对移植肾功能影响及其免疫机制研究进展: 2022年; 供体和受体之间的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)差异与抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,ABMR)风险增加相关,并阻碍移植肾长期存活[1]。然而,并非所有活检证实ABMR相关的移植物功能障碍患者均具有供体HLA特异性抗体(donor specific antigen,HLA-DSA)[2]。文献报道了已鉴定出的各种组织来源的非HLA抗原,对这些靶标的致敏与移植物功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)、同种异体移植物损伤和排斥反应有关[3-5]。非HLA抗体包括次要组织相容性抗原抗体和抗自身组织抗原抗体[5]。移植物受体的非HLA抗体的效应功能取决于内在特征,如抗体滴度、亲和力和基因型,以及外在因素,如不同的同种异体组织内非HLA靶抗原的表达密度[6]。然而,了解非HLA抗体何时以及如何导致同种异体移植物损伤至关重要。; Mounia Lalouly王祥慧周佩军邵琨安会敏周全; 关键词：HLA抗原移植肾功能靶抗原抗原抗体

一种预测肾移植患者霉酚酸药物暴露方法和装置: 本发明公开一种预测肾移植患者霉酚酸药物暴露方法和装置，包括：通过PCA对临床特征进行MPA暴露重要性分析，得到与目标值相关性最高的特征；选择与目标值相关性最高的特征作为输入数据，通过CNN进行提取血药浓度特征；根据提取的...; 邵琨周佩军陈冰陈德华潘乔朱立峰安会敏周全; 文献传递

LC-MS/MS法测定缬更昔洛韦/更昔洛韦血浆浓度及在药动学研究中的应用: 2020年; 目的建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中缬更昔洛韦(VGCV)和更昔洛韦(GCV)的浓度。研究中国肾移植患者服用VGCV后,VGCV和GCV在体内的药动学特征。方法50μL血浆加入含内标乙腈150μL沉淀,离心后取上清液进样。色谱柱为Agilent Eclipse Plus C(18)柱(50 mm×2.1 mm,3.5μm),流动相为甲醇-纯水(含2 mmol·L^-1甲酸铵/0.02%甲酸),采用梯度洗脱的方法,流速0.25 mL·min^-1。采用ESI正离子方式以多反应监测定量,检测离子对分别为m/z 355.3→152.1(VGCV)和m/z 256.4→152.1(GCV)。检测40例肾移植患者口服VGCV片达稳态后VGCV及GCV浓度,并计算药动学参数。结果VGCV在0.0048~0.95 mg·L^-1和GCV在0.048~9.6 mg·L^-1内线性良好(r>0.9999)。VGCV和GCV提取回收率分别为92.74%~97.83%和92.12%~102.12%,基质效应分别为106.97%~107.76%和102.45%~107.04%。VGCV的日内及日间RSD<15%。肾移植患者服用450 mg与900 mg VGCV后,GCV的AUC0→24h分别为(28.40±8.35)和(60.67±17.50)mg·h·L^-1,峰浓度ρ(max)分别为(4.24±1.07)和(8.64±1.65)mg·L^-1。结论本研究所建立的方法具有快速、准确、灵敏和专属性强等优点,适用于VGCV及GCV的药动学研究。; 胡珊珊翟晓慧芮文斌安会敏邵琨周佩军陈冰; 关键词：LC-MS/MS法缬更昔洛韦更昔洛韦药动学

肾移植供者特异性抗体和抗体介导排斥反应的国际前沿热点、进展及其临床思考: 2024年; 本文对肾移植供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)以及抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)国际前沿热点及新进展做概要论述,包括:DSA的新认识、风险分层、非HLA抗体对移植肾的损害、去致敏及AMR治疗新方法和应用策略,以及如何平衡AMR防治与感染风险,并结合自身移植临床实践提出思考与评价。; 王祥慧安会敏; 关键词：肾移植供者特异性抗体

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安会敏

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