胡林
- 作品数：2 被引量：9H指数：2
- 供职机构：中国药科大学药物代谢动力学重点实验室更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Caco-2细胞单层模型中水飞蓟宾吸收机制研究被引量：7
- 2018年
- 通过建立Caco-2细胞单层模型考察了不同浓度水平的水飞蓟宾和水飞蓟宾葡甲胺的双向跨膜通透性并研究其吸收机制。开发HBSS缓冲液中水飞蓟宾、普萘洛尔和阿替洛尔的LC/MS/MS检测方法,检测实验样品的浓度,并计算表观渗透系数(P_(app))。当Caco-2细胞培养到第21天时,对所建立的Caco-2细胞模型进行验证:跨膜电阻值(TEER)大于350Ω·cm2,荧光黄的P_(app)远远小于1×10^(-7)cm/s,阳性对照药阿替洛尔和普萘洛尔的P_(app)与文献中报道的相近,表明Caco-2细胞单层模型建立成功。3个浓度水平的水飞蓟宾(5,20,50μg/m L)P_(app(AP-BL))均大于2×10^(-6)cm/s,证明水飞蓟宾的通透性良好。P_(app)(BL-AP)与P_(app(AP-BL))的比值大于2,说明在水飞蓟宾吸收过程中有外排转运体的参与。水飞蓟宾葡甲胺的P_(app)与水飞蓟宾的基本一致,成盐对于水飞蓟宾的跨膜通透性没有改变。结果表明,水飞蓟宾为跨膜通透性良好药物,其溶解度低,在生物药剂学分类系统(BCS)分类上为Ⅱ类。水飞蓟宾在胃肠道中的释放是其吸收过程的重要影响因素。
- 胡林童焕丁茹王湛博尤淋君杨劲
- 关键词：水飞蓟宾水飞蓟宾葡甲胺CACO-2细胞单层模型
- 血清中谷胱甘肽浓度LC-MS/MS检测方法的建立及其应用被引量：2
- 2017年
- 目的:建立人血清还原型谷胱甘肽浓度的LC-MS/MS检测方法,并研究甲磺酸帕拉德褔韦在慢性乙肝患者中潜在的谷胱甘肽耗竭风险。方法:以阿德福韦酯(10 mg·d^(-1))和富马酸替诺福韦二吡呋酯(300 mg·d^(-1))为对照,慢性乙型肝炎患者为受试者,监测多次口服甲磺酸帕拉德褔韦(90 mg·d^(-1))的谷胱甘肽血清浓度。血清样品经N-乙基马来酰亚胺的维生素C水溶液衍生化及甲醇蛋白沉淀后检测。分析柱为Phenomenex Synergi Fusion-RP 80A觷column,流动相为2 mmol·L^(-1)甲酸铵和0.1%甲酸(A)、甲醇(B),梯度洗脱。谷胱甘肽及内标(卡托普利)衍生物的离子对m/z为433.1→304.1、343.1→228.1。结果:该方法的线性关系(20~2000)ng·m L^(-1)、精密度、稳定性、回收率等均符合方法学要求。甲磺酸帕拉德褔韦组的谷胱甘肽浓度为(126.47±34.75)ng·m L^(-1)(x±s)。结论:本方法符合方法学要求,可用于人体药动学研究。多次口服甲磺酸帕拉德褔韦(90 mg·d^(-1))并无谷胱甘肽耗竭风险。
- 干舒蕾杨迪胡林袁雅文胡艳艳杨劲陈丁丁
- 关键词：谷胱甘肽血清LC-MS/MS
