目的:观察四妙散加味方含药血清对高糖刺激肾小球系膜细胞增殖分化及胞外基质变化的影响,探讨中医防治糖尿病肾病的作用机理。方法:将SD大鼠分为正常组、中药复方低剂量组、中药复方中剂量组以及中药复方高剂量组,以对应药物灌胃7 d后取血清,运用各组含药血清对HMCs进行干预24、48、72 h,采用MTT法检测上述3个时间点HMCs增殖分化情况,以q RT-PCR及ELISA法检测48 h FN和ColIV mRNA及蛋白活性表达。结果:(1)与正常组比较模型组HMCs增殖分化显著增高(P<0.01);与模型组比较各中药含药血清组HMCs增殖分化降低(P<0.01)。(2)与正常组比较模型组48 h FN、ColIV mRNA和蛋白活性表达均显著增高(P<0.01);与模型组比较各用药组48 h FN、ColIV mRNA和蛋白活性表达均明显下降(P<0.01)。结论:(1)高糖环境能够刺激HMCs及ECM增殖。(2)四妙散加味治疗DN的机制可能是通过抑制HMCs胞外基质-FN、ColIV mRNA及蛋白活性表达,进而抑制HMCs异常增殖。(3)四妙散加味含药血清中剂量组抑制HMCs及胞外ECM增殖作用最佳。