目的:探讨人附睾蛋白4(HE4)在乳腺癌发生发展中的机制研究。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测15例原发乳腺癌组织及其配对的癌旁正常组织中HE4 m RNA的表达水平。RT-q PCR和Western blot检测常见乳腺(癌)细胞系中HE4 m RNA和蛋白表达水平。通过RNA干扰技术沉默HE4高表达的乳腺癌SKBR3细胞中HE4表达,通过CCK8和克隆形成实验分析沉默HE4表达对SKBR3细胞增殖的影响。流式细胞术检测沉默HE4表达对SKBR3细胞凋亡的影响。Western blot检测沉默HE4表达对Erk和Akt磷酸化水平的影响。结果:HE4 m RNA在乳腺癌组织中高表达;沉默HE4表达抑制乳腺癌细胞SKBR3细胞增殖能力并促进其凋亡,Erk和Akt蛋白磷酸化水平降低。结论:HE4通过影响Erk和Akt信号通路促进乳腺癌发生发展。