于淼
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
- 供职机构：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所更多>>
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- 邻苯二甲酸二丁酯诱导氧化应激及抑制CYP17a1干扰睾酮合成被引量：4
- 2015年
- 目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)导致睾丸氧化损伤与睾酮合成途径的关系及可能的机制。方法 24只健康4周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组(玉米油)及DBP低、中、高剂量组(80、200和500 mg/kg),每组6只,经灌胃染毒每日1次、连续染毒4周。染毒结束后称量动物体重及睾丸和附睾的重量,用生化方法检测睾丸匀浆中丙二醛(MDA)和活性氧自由基(ROS)的含量,抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPx-1)的活性变化,类固醇合成酶3β-HSD1、17β-HSD3的活性,用放射免疫法测定外周血中睾酮、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾丸内的睾酮(T)、雄烯二酮(ASD)的水平,用real timeq PCR方法检测St AR、P450scc、3β-HSD1、17β-HSD3、CYP17a1 mRNA水平的表达变化。结果与对照组相比,高剂量组体重、睾丸重量明显减少(P<0.05);循环血LH、FSH增高(P<0.05),循环血及睾丸内睾酮、睾丸内ASD均降低(P<0.05);MDA和ROS的含量明显升高(P<0.05),SOD、CAT、GPx-1的活性及3β-HSD1的酶活性均明显降低(P<0.05);St AR、P450scc、3β-HSD1、CYP17a1 mRNA降低,17β-HSD3 mRNA升高(P<0.05)。中剂量组循环血LH、FSH增高(P<0.05),睾丸内T和ASD降低(P<0.05);ROS升高(P<0.05),GPx-1的活性降低(P<0.05);3β-HSD1酶活性减少(P<0.05);St AR、P450scc、CYP17a1 mRNA降低(P<0.05)。低剂量组所有指标未见有统计学意义的改变。结论 DBP暴露干扰了大鼠睾丸氧化/抗氧化平衡,降低了GPx-1活性,抑制CYP17a1基因的表达,降低睾丸ASD水平,最终抑制间质细胞内睾酮合成。CYP17a1降低是DBP干扰睾酮合成的毒性作用机制之一。
- 于淼张林媛乔佩环常兵
- 关键词：邻苯二甲酸二丁酯间质细胞睾酮合成
- 己烯雌酚诱导的氧化应激对青春期大鼠睾丸类固醇合成的影响被引量：2
- 2014年
- 目的己烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)可以导致睾丸氧化损伤,而氧化损伤则可能是导致类固醇合成障碍的作用机制之一。本文探讨DES导致睾丸氧化损伤与睾酮合成途径的关系及可能的机制。方法 24只健康4周龄雄性Wistar大鼠,随机分为4组,即对照组(玉米油)和DES染毒组(0.1、1.0、10.0μg/kg),每组6只,皮下注射每日1次,连续染毒8周。染毒结束后称量动物体重及雄性生殖器官和附属生殖器官(睾丸、附睾、前列腺)的重量,用生化方法检测睾丸匀浆中丙二醛(MDA)和活性氧自由基(ROS)的含量,抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性变化以及类固醇合成酶3β羟类固醇脱氢酶1(3β-HSD1)、17β羟类固醇脱氢酶3(17β-HSD3)的活性,用放射免疫法测定外周血中睾酮、促黄体生成素(LH)的水平,用RT-PCR检测固醇激素急性调节蛋白(StAR)、P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、3β羟类固醇脱氢酶1(3β-HSD1)、17β羟类固醇脱氢酶3(17β-HSD3)mRNA水平的表达变化。结果 10.0μg/kg组睾丸、前列腺重量以及脏器系数明显减少,MDA和ROS的氧化程度明显升高,SOD、CAT、GPx的活性降低,3β-HSD1、17β-HSD3的活性分别降低;血清睾酮降低,1.0μg/kg组LH降低,整个染毒区间呈现剂量效应关系;10.0μg/kg组StAR、P450scc、3β-HSD1、17β-HSD3 mRNA表达减少,1.0μg/kg组StAR、3β-HSD1依然减少。结论 DES暴露干扰了大鼠睾丸氧化/抗氧化平衡,同时导致包括睾酮水平降低在内的雄性生殖危害。DES导致GPx、CAT酶活力降低,抑制睾丸类固醇合成途径中P450scc,3β-HSD1 mRNA的表达水平,以及3β-HSD1活性降低导致睾酮减少。推测该途径可能是DES干扰类固醇合成的毒性作用机制之一。
- 李军延乔佩环张林媛刘帅于淼常兵
- 关键词：己烯雌酚间质细胞睾酮合成
- 己烯雌酚诱导的氧化应激对青春期大鼠睾丸类固醇合成的影响
- 目的:己烯雌酚(DiethyrIstilbestrol, DES)可以导致睾丸氧化损伤,而氧化损伤则可能是导致类固醇合成障碍的作用机制之一.探讨DES导致睾丸氧化损伤与睾酮合成途径的关系及可能的机制.
方法:2...
- 李军延乔佩环张林媛刘帅于淼常兵
- 关键词：己烯雌酚睾酮合成毒性作用
- 文献传递
- 邻苯二甲酸二丁酯诱导氧化应激及抑制GYP17a1干扰睾酮合成
- 目的：探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)导致睾丸氧化损伤与睾酮合成途径的关系及可能的机制.
方法：24只健康4周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组(玉米油)及DBP低、中、高剂量组(80、200和500mg/k ...
- 于淼张林媛乔佩环常兵
- 关键词：邻苯二甲酸二丁酯氧化应激睾酮合成毒性机理
