王海宇
- 作品数：10 被引量：44H指数：5
- 供职机构：潍坊医学院医学影像学系更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金山东省医药卫生科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 褪黑素对局灶性脑缺血大鼠扩散加权成像及脑组织中Fas、FasL、活性Caspase-3蛋白表达的影响
- 目的 基于大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,探讨褪黑素(melatonin,MT)对局灶性脑缺血大鼠脑弥散加权成像(diffusion weighted i...
- 程丹丹王海宇李光祖王晓莉
- 骨髓间充质干细胞移植对氧诱导视网膜病变新生大鼠视网膜新生血管的影响被引量：4
- 2017年
- 目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对氧诱导视网膜病变(OIR)新生大鼠视网膜新生血管的影响,并观察视网膜缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化,为BMSC临床治疗OIR提供可靠的理论依据。方法将72只7日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为正常对照组、模型组(OIR组)与BMSC移植组(BMSC组)。体外培养BMSC,采用氧诱导法制成OIR模型,持续高氧5 d后,BMSC组行玻璃体内注射大鼠BMSC。移植后7 d,采用视网膜铺片法、苏木精-伊红染色(HE)法检测BMSC移植对OIR新生大鼠视网膜新生血管的影响;免疫组化法结合Western blot法观察BMSC对OIR新生大鼠视网膜HIF-1α及VEGF蛋白表达的影响。结果视网膜铺片结果示正常对照组视网膜血管排列整齐,而OIR组血管排列紊乱,可见大片无灌注区,BMSC组仅可见大血管稍迂曲,血管排列较规整,无灌注区明显减少;HE染色发现OIR组视网膜内界膜可见大量新生血管及视网膜前新生血管细胞(Pre-RNC),BMSC组视网膜内界膜新生血管明显减少,且pre-RNC数显著少于OIR组(P<0.01);免疫组织化学结果示OIR组HIF-1α阳性与VEGF阳性细胞数显著多于正常对照组,而BMSC组HIF-1α阳性与VEGF阳性细胞数均显著少于OIR组(P<0.05)。Western blot结果示OIR组HIF-1α与VEGF蛋白表达显著高于正常对照组,而BMSC组HIF-1α与VEGF蛋白表达显著低于OIR组(P<0.01)。结论 BMSC玻璃体内移植可减轻OIR新生大鼠视网膜新生血管的形成,其机制可能与其抑制HIF-1α及VEGF蛋白的表达有关。
- 牟青杰赵月华程丹丹王海宇陈岚芬赵岩松王晓莉
- 关键词：氧诱导视网膜病变骨髓间充质干细胞新生血管缺氧诱导因子-1Α新生大鼠
- N-乙酰-5-羟色胺(NAS)对视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠视网膜活性Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响被引量：12
- 2017年
- 目的探讨N-乙酰-5-羟色胺(N-acetylserotonin,NAS)对视网膜缺血再灌注损伤(retinal ischemia-reperfusion injury,RIRI)大鼠视网膜活性Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响。方法取健康成年Sprague-Dawley大鼠66只,采用随机数字表法随机分为正常对照组(6只)、缺血再灌注组(30只)与药物组(30只),药物组于造模前30 min腹腔注射5 mg·kg-1NAS,缺血再灌注组腹腔注射同等剂量的生理盐水,缺血再灌注组与药物组按RIRI后时间,分为6 h、12 h、24 h、48 h、72 h五个亚组。采用HE染色法观察各组视网膜形态学变化,免疫组织化学染色检测各组大鼠视网膜活性Caspase-3、Bcl-2及Bax蛋白表达。结果HE染色显示正常对照组大鼠视网膜结构清晰,各层细胞排列紧密;缺血再灌注组大鼠RIRI后6 h、12 h视网膜各层高度水肿,24 h后水肿逐渐减轻,神经节细胞逐渐减少,分布较紊乱,随着时间延长,视网膜神经节细胞大片缺失;药物组6 h、12 h较缺血再灌注组细胞水肿明显减轻,24 h、48 h、72 h组较缺血再灌注组细胞排列规整,神经节细胞数量减少减轻。缺血再灌注组视网膜活性Caspase-3阳性细胞数在灌注后6 h开始表达增加,阳性细胞数为(561.15±37.19)个·mm^(-2),24 h达到较高水平,阳性细胞数为(1522.61±84.36)个·mm^(-2),随后逐渐下降,药物组视网膜各时间点活性Caspase-3阳性细胞数均显著少于缺血再灌注组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。正常对照组视网膜可见大量Bcl-2阳性细胞;缺血再灌注组RIRI后6 h Bcl-2阳性细胞开始下降,12 h后继续减少,24 h降至较低水平;药物组各时间点Bcl-2阳性细胞数均显著多于缺血再灌注组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。正常对照组大鼠视网膜几乎未见Bax阳性细胞;缺血再灌注组RIRI后6 h神经节细胞层及内核层可见Bax阳性细胞,24 h达到较高水平,48 h开始下降;药物组各时间点Bax阳性细胞均显著少于缺血再灌注组,差异均有�
- 张婷婷赵岩松王海宇杨明程丹丹牟青杰王晓莉
- 关键词：视网膜缺血再灌注损伤BCL-2BAX
- UCMBC调控PI3K/AKT信号通路减轻神经细胞自噬的机制研究
- 目的 观察脐血单个核细胞(umbilical cord blood mononuclear cells,UCBMC)后对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)新生大鼠脑组...
- 王海宇程丹丹赵岩松陈岚芬闫少珍王晓莉
- 关键词：脐血单个核细胞缺氧缺血性脑损伤自噬PI3K/AKT新生大鼠
- 牙髓干细胞移植治疗缺氧缺血性脑损伤新生大鼠远期行为学及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的变化被引量：6
- 2017年
- 背景:环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(c AMP response element binding protein,CREB)是影响记忆存储的关键蛋白,与长期记忆密切相关,研究牙髓干细胞侧脑室移植远期行为学及CREB的变化机制可为缺氧缺血性脑损伤的治疗提供新思路。目的:观察人牙髓干细胞移植对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠远期行为学以及CREB表达的影响,为缺氧缺血性脑损伤的治疗提供科学的理论依据。方法:36只健康7 d龄SD大鼠随机等分为正常组、缺氧缺血性脑损伤组和人牙髓干细胞组。采用经典的Rice法建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型,造模后24 h后,人牙髓干细胞组经侧脑室注入2μL人牙髓干细胞(浓度为1.5×106μL-1),正常组和缺氧缺血性脑损伤组分别注射等量生理盐水。结果与结论:人牙髓干细胞组大鼠平均觅水时间、平均逃避潜伏期及平均逃避距离亦显著短于缺氧缺血性脑损伤组(P<0.01),但其平均觅水时间、逃避潜伏期及距离均长于正常组(P<0.01);尼氏染色结果示人牙髓干细胞组海马CA1区细胞排列较规则,细胞数量较多,显著多于缺氧缺血性脑损伤组,但仍少于正常组(P<0.05);免疫组织化学染色结果示人牙髓干细胞组CREB阳性细胞数亦显著多于缺氧缺血性脑损伤组,但仍显著少于正常组(P<0.01)。提示人牙髓干细胞移植可通过促进海马CA1区CREB的表达,改善缺氧缺血性脑损伤新生大鼠远期学习记忆能力,从而修复新生大鼠缺氧缺血性脑损伤。
- 王爱牟青杰王晓莉闫少珍曲鹏宇王海宇胡温庭
- 关键词：牙髓干细胞牙髓干细胞缺氧缺血性脑损伤环磷酸腺苷反应元件结合蛋白八臂迷宫尼氏染色新生大鼠
- 脐血单个核细胞侧脑室移植对HIBD新生大鼠脑神经元凋亡及Bax、Bcl-2蛋白的影响被引量：5
- 2016年
- 目的探讨脐血单个核细胞移植对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑神经元凋亡及Bax、Bcl-2蛋白的影响。方法 7日龄Sprague-Dawley新生大鼠制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,随机分为正常对照(N)+生理盐水(NS)、HIBD+NS、N+脐血单个核细胞(UCBMC)及HIBD+UCBMC组。N+UCBMC与HIBD+UCBMC组侧脑室注入3×10~6个UCBMC,N+NS与HIBD+NS组注入等体积NS。移植后7d采用Neu N/活性Caspase-3免疫荧光双标染色法、TUNEL法观察大脑皮层神经元凋亡,Westernblot观察脑组织Bax、Bcl-2蛋白表达。结果 HIBD+NS组的Neu N+活性Caspase-3^+DAPI^+细胞及TUNEL^+DAPI^+细胞均多于N+NS和N+UCBMC组(P<0.01);HIBD+UCBMC组的NeuN^+活性Caspase-3+DAPI+细胞及TUNEL+DAPI+细胞均少于HIBD+NS组(P<0.01)。HIBD+NS组的Bax蛋白表达高于N+NS与N+UCBMC组,Bcl-2蛋白低于N+NS与N+UCBMC组(P<0.01);而HIBD+UCBMC组的Bax蛋白较HIBD+NS组降低(P<0.01),Bcl-2蛋白则高于HIBD+NS组、N+NS和N+UCBMC组(P<0.05)。结论 HIBD新生大鼠侧脑室移植UCBMC可以减轻神经元凋亡,其机制可能与Bcl-2蛋白表达上调,Bax蛋白表达下调有关。
- 闫少珍王晓莉王海宇董鹏赵岩松
- 关键词：脐血单个核细胞凋亡BAX/BCL-2新生大鼠
- MT通过抑制TLR4/NF-ΚB信号通路对局灶性脑缺血大鼠发挥神经保护作用
- 目的 脑缺血再灌注多可引起脑白质损伤,常导致中枢神经系统、机体调节及认知功能障碍。褪黑素(melatonin,MT)具有神经保护作用,可减轻局灶性脑缺血损伤,但其机制尚不清楚。本研究通过扩散张量成像(DTI)结合病理实验...
- 王海宇程丹丹赵岩松肖金环闫少珍王晓莉
- DWI评估N-乙酰-5-羟色胺对脑缺血再灌注大鼠脑水肿的影响被引量：4
- 2016年
- 目的采用DWI观察N-乙酰-5-羟色胺(NAS)对急性局灶性脑缺血再灌注(IR)大鼠脑水肿的神经保护作用。方法将66只大鼠随机分为假手术组(n=10)、大脑中动脉阻塞(MCAO)组(n=28)和NAS组(n=28)。对MCAO组和NAS组大鼠IR后6h、24h、72h、7天,对假手术组于72h,分别行DWI和病理学检查,比较3组不同时间点脑梗死区相对ADC值(rADC)、相对指数ADC值(reADC)、水通道蛋白4(AQP4)阳性细胞数的变化。IR后72h,测量各组脑组织含水量的变化。结果假手术组大鼠MRI检测未见异常信号。NAS组与MCAO组大鼠DWI图均可见损伤侧大脑皮层及纹状体异常高信号,ADC图为低信号,eADC图为高信号。IR后6、24、72h,NAS组rADC值均高于MCAO组(P均<0.05),reADC值和AQP4阳性细胞数低于MCAO组(P均<0.05);IR后7天,各组rADC值、reADC值及AQP4阳性细胞数差异无统计学意义(P均>0.05)。IR后72h,NAS组大鼠脑组织水含量低于MCAO组(P<0.05)。结论 NAS可减轻急性IR脑损伤大鼠脑水肿,其机制可能与下调AQP4蛋白的表达有关;DWI对评价NAS的神经保护作用具有重要价值。
- 闫少珍王晓莉赵月华牟青杰王海宇赵岩松
- 关键词：扩散磁共振成像水通道蛋白4
- 两种不同褪黑素治疗途径对局灶性脑缺血大鼠行为学及组织病理学的影响被引量：6
- 2018年
- 目的探讨腹腔与尾静脉注射褪黑素（melatonin，MT）两种治疗途径对局灶性脑缺血大鼠行为学、组织病理学及髓鞘碱性蛋白（MBP）、活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）蛋白表达的影响。方法84只成年雄性Sprangue—Dawley大鼠随机数字表法分为正常对照组（CON组，n=12）、大脑中动脉栓塞组（MCAO组，n=24）、腹腔注射组（n=24）及静脉注射组（n=24）。缺血再灌注（ischemia reperfusion，IR）损伤后24h，Morris水迷宫测试行为学改变；IR后7d行MBP免疫组化法及HE染色法观察纹状体髓鞘的变化及海马CA1区组织病理学变化。IR后24h、72h、7d行免疫组化法观察海马CA1区活性caspase-3蛋白的变化。结果各时间点静脉注射组Morns水迷宫平均逃避潜伏期均短于腹腔注射组，且二者均低于MCAO组，静脉注射组目标象限时间百分比均高于腹腔注射组，且二者均显著高于MCAO组（均P〈O．01）；IR后7d，MCAO组细胞形态失常，排列稀疏、紊乱；静脉及腹腔组海马CA1区细胞损伤明显减轻；静脉注射组MBP平均吸光度（105．60±4．04）显著高于MCAO组（95．60±2．07）及腹腔注射组（98．00±4．18），差异具有统计学意义（均P〈0．01）。各个时间点静脉注射组活性caspase-3阳性细胞数[（116．93±12．58）个／mm2；（130．16±21．22）个／mm2、（88．25±7．80）个／mm2]均少于腹腔注射组[（156．64±32．54）个／mm2；（176．49±17．44）个／mm2、（127．96±16．73）个／mm2]，差异均具有统计学意义（均P〈0．05），IR后24h及72h，二者活性caspase-3阳性细胞数均显著少于MCAO组[（273．56±32．54）个／mm2；（288．63±35．17）个/mm2]（均P〈0．01）。结论腹腔及静脉MT治疗均能显著改善局灶性脑缺血大鼠行为学并减轻组织病理学损伤及纹状体白质损伤，减少海马CA1区细胞凋亡，静脉途径治疗效果优于腹腔途径。
- 程丹丹陈岚芬陈伟李振李光祖王海宇王晓莉
- 关键词：MORRIS水迷宫脑缺血褪黑素髓鞘碱性蛋白
- 褪黑素对局灶性脑缺血大鼠扩散加权成像及脑组织中Fas、FasL、活性Caspase-3蛋白表达的影响被引量：7
- 2017年
- 目的基于大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,探讨褪黑素(MT)对局灶性脑缺血大鼠脑DWI及脑组织中Fas、FasL、活性Caspase-3蛋白表达的影响。方法将80只SD大鼠随机分为Sham组(n=16)、MCAO组(n=32)及MT组(n=32)。MCAO组及MT组建立大鼠MCAO模型后,于脑缺血再灌注(IR)前后30min,分别腹腔注射生理盐水与MT;Sham组进行假手术操作,腹腔注射生理盐水。对各组大鼠进行行为学评分,于MCAO组及MT组中选取评分为1~3分者纳入研究。分别于假手术或IR后6h、24h、72h、7天,行大鼠脑DWI扫描,计算相对DWI信号强度(rDWI-SI);并于每一时间点各组随机选取大鼠进行Fas、FasL及活性Caspase-3免疫组化染色观察,并比较各组Fas、FasL、活性Caspase-3阳性细胞数(个/mm2)。结果最终Sham组16只、MCAO组29只、MT组30只大鼠纳入研究。3组间大鼠行为学评分差异具有统计学意义(χ2=50.125,P<0.01),MT组及MCAO组行为学评分均高于Sham组(P均<0.01),MT组行为学评分低于MCAO组(P<0.01)。IR后6h、24h、72h、7天,MCAO组及MT组rDWI-SI值均高于Sham组假手术后相应时间rDWI-SI值(P均<0.01);IR后6h、24h、72h,MCAO组rDWI-SI值均高于MT组(P均<0.05);IR后7天MT组与MCAO组间rDWI-SI值差异无统计学意义(P>0.05)。IR后6h、24h、72h,MT组及MCAO组Fas、FasL染色及活性Caspase-3染色阳性细胞数均较Sham组增多(P均<0.01),MT组较MCAO组减少(P<0.05);IR后7天,3组间阳性细胞数差异无统计学意义(P>0.05)。结论在大鼠局灶性脑缺血损伤模型中,MT可有效减低rDWI-SI值,并可抑制Fas、FasL、活性Caspase-3蛋白表达。
- 王海宇陈岚芬王晓莉闫少珍牟青杰赵岩松
- 关键词：扩散磁共振成像脑缺血褪黑素
