王堃
- 作品数：2 被引量：4H指数：1
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 聚乙二醇修饰埃坡霉素B偶联物的合成及其体外抗肿瘤作用被引量：1
- 2014年
- 目的埃坡霉素B(EPOB)在治疗恶性肿瘤方面处于临床研究状态。为改善其水溶性,本文合成了聚乙二醇(PEG)修饰的EPOB偶联物PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB。方法采用N,N-二环己基碳二亚胺作为缩合剂,4-二甲氨基吡啶作为催化剂的酯化方法,将相对分子质量分别为5000和20 000的PEG-COOH与EPOB偶联。通过1H NMR和MALDITOF-MS对合成产物进行结构表征。用UPLC测定产物在水中的溶解度。MTT法评价偶联物对人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性。结果结构鉴定表明,EPOB与PEG按照1∶1发生偶联且偶联位点是EPOB的7-OH。PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB的溶解度分别为4.93×10-2和1.58×10-2mol/L,与EPOB的溶解度1.4×10-3mol/L相比分别提高了35倍和11倍。EPOB、PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB对人乳腺癌细胞系的IC50值分别为6.0×10-4、5.7×10-4和8.4×10-3μmol/L。结论 PEG修饰EPOB后溶解度提高,且修饰后的化合物具有体外细胞毒性,为进一步的研究奠定了基础。
- 张海艳王堃卢育新程晓晨张庆林
- 关键词：聚乙二醇修饰
- 聚乙二醇修饰小分子药物的研究进展被引量：3
- 2015年
- 以高聚物作为载体,携带各种活性化合物组成药物释放系统,在现代医疗中发挥了巨大的作用。高分子偶联物不仅可以改变药物的药动学特征,还可以通过偶联特异性的物质使药物具有主动靶向性。目前研究最广泛的高分子载体是聚乙二醇。聚乙二醇通过与肽链、抗体、酶等活性化合物偶联,可以提高药物溶解度,延长循环半衰期,减少非特异性摄取,增加靶向性。已有很多聚乙二醇修饰的药物上市,也有很多尚处于临床研究阶段。大部分聚乙二醇化药物的临床研究表明,聚乙二醇修饰的药物确实可以提高药效、降低毒副作用。但关于聚乙二醇修饰小分子药物的设计依然需要进一步研究和完善。我们主要讨论聚乙二醇修饰小分子药物的设计和应用。
- 张海艳王堃胡春生邹云鹏杨晓曦张庆林
- 关键词：小分子药物聚乙二醇靶向
