刘洁
- 作品数:4 被引量:38H指数:3
- 供职机构:复旦大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金中国营养学会营养科研基金更多>>
- 相关领域:医药卫生环境科学与工程生物学更多>>
- 胱天蛋白9基因信号通路在大气PM2.5促发巨噬细胞损伤中的作用被引量:1
- 2017年
- [目的]用小鼠腹腔巨噬细胞原代培养实验探索胱天蛋白9(CARD9)基因信号通路在大气细颗粒物(PM_(2.5))对巨噬细胞影响中可能的作用机制。[方法]取6~8周龄的CARD9敲基因(CARD9^(-/-))雌性小鼠或C57BL/6雌性小鼠,原代培养腹腔巨噬细胞,按照低、中、高剂量组(PM_(2.5)质量浓度分别为50、100、200μg/mL)染毒24 h。测定细胞的存活率和巨噬细胞杀伤功能,测量巨噬细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的表达水平,以及巨噬细胞炎症相关因子(Dectin-1,IL-6和TNF-α)的m RNA表达水平。[结果]PM_(2.5)处理24 h后,C57BL/6小鼠巨噬细胞的存活率在低、中、高剂量组分别下降到93.35%、90.89%、84.44%;CARD9^(-/-)小鼠下降到95.30%、92.23%、86.04%;但两种小鼠间无差异。PM_(2.5)对C57BL/6小鼠的巨噬细胞产生刺激作用,低、中、高剂量组IL-6浓度分别为(14.95±5.84)、(30.55±2.34)、(47.90±9.90)μg/L,TNF-α分别为(144.34±35.75)、(228.93±46.62)、(351.38±46.82)μg/L;暴露于相同剂量的PM_(2.5)时,除低剂量组IL-6外,CARD9^(-/-)小鼠巨噬细胞上清液中IL-6和TNF-α浓度都明显低于C57BL/6小鼠,差异具有统计学意义(P<0.05)。C57BL/6小鼠巨噬细胞内IL-6与TNF-α的m RNA表达量在PM_(2.5)低剂量组时仅为1.15±0.26和1.24±0.29,到高剂量组则变为2.75±0.68和2.67±0.47。CARD9^(-/-)小鼠巨噬细胞内的IL-6和TNF-α的m RNA水平明显低于相同剂量PM_(2.5)组的C57BL/6小鼠(均P<0.05)。[结论]PM_(2.5)可能通过介导CARD9基因信号通路诱导巨噬细胞释放促炎细胞因子。
- 蒋硕薄亮杜喜浩刘洁曾雪娇张佳蒋蓉芳宋伟民赵金镯
- 关键词:细颗粒物巨噬细胞炎症反应MRNA
- 维生素E和ω-3脂肪酸对大气PM_(2.5)心肺损伤的干预研究被引量:14
- 2017年
- 目的观察维生素E(Ve)和ω-3脂肪酸(ω-3 FA)对大气细颗粒物(PM_(2.5))急性染毒所致心血管损伤的干预效果及可能作用机制。方法将SD大鼠随机分为8组,每组8只,分别为对照组,PM_(2.5)染毒组,Ve干预低、中、高剂量组[3、10和30 mg/(kg·d)],ω-3 FA干预低、中、高剂量组[10、30和90 mg/(kg·d)]。第1~14天,灌胃给予维生素E和ω-3脂肪酸,之后除对照组外其余各组以气管滴注的方式进行PM_(2.5)染毒,染毒剂量为10 mg/kg BW,对照组给予相同剂量的生理盐水。末次染毒后处死小鼠,取动脉血、肺脏和心脏,测量血清、肺灌洗液和心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量,以及血清和心肌丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果肺脏和心脏病理学评分发现,与PM_(2.5)染毒组相比,随着Ve和ω-3 FA干预浓度的升高,炎症分数逐渐降低(P<0.05或P<0.01)。在肺灌洗液中,在Ve各干预组和ω-3 FA各干预组中,与PM_(2.5)染毒组相比,IL-1β、IL-6的含量随干预剂量的增加而呈一定的下降趋势,在Ve及ω-3 FA干预高剂量组,TNF-α的浓度下降明显(P<0.05)。在血清中,与PM_(2.5)染毒组相比,Ve干预组血清MDA含量明显降低、SOD活力明显升高且差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。而在ω-3FA干预组中,与PM_(2.5)染毒组相比,仅ω-3 FA高剂量组SOD活力水平明显升高(P<0.05)。同时,Ve和ω-3 FA的干预均能降低血清中IL-6、TNF-α的浓度(P<0.01)。在心肌组织中,与PM_(2.5)染毒组相比,Ve高剂量组MDA含量明显下降,SOD和GSH-Px活力有所升高(P<0.05或P<0.01)。在ω-3 FA干预组,仅高剂量组的GSH-Px活力显著升高(P<0.05)。随着Ve和ω-3 FA干预剂量的增加,心肌组织中IL-1β、TNF-α的浓度均呈现明显的下降趋势。结论 PM_(2.5)暴露可能会增加心肺组织的炎症反应和氧化应激,而补充Ve和ω-3 FA可以通过提高抗
- 杜喜浩蒋硕薄亮刘洁曾雪娇蒋蓉芳宋伟民赵金镯
- 关键词:细颗粒物维生素EΩ-3脂肪酸
- 富硒酵母对大气细颗粒物致大鼠肺损伤的干预作用被引量:5
- 2017年
- 目的探讨富硒酵母对大气细颗粒物(PM_(2.5))致大鼠肺损伤的干预作用。方法 56只健康成年SD大鼠随机平均分为7组:生理盐水对照组(气管滴注生理盐水);PM_(2.5)染毒组(气管滴注PM_(2.5)混悬液,40 mg/kg,隔天一次,共3次);溶剂对照组(1%羧甲基纤维素灌胃);低、中、高剂量干预组(气管滴注PM_(2.5)混悬液,末次滴注24h后,分别灌胃给予富硒酵母8.75、17.5和35 mg/kg,每天1次,共7d);干预对照组(35 mg/kg富硒酵母灌胃)。末次灌胃24 h后,收集肺泡灌洗液(BALF),测定BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)含量及总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)及碱性磷酸酶(AKP)活性,并计数细胞。未灌洗肺叶制作病理切片。结果与对照组相比,PM_(2.5)染毒组及低、中、高剂量干预组BALF中中性粒细胞百分比、TNF-α、IL-1β、TP及MDA含量,LDH及AKP活性增高,GSH-Px及T-SOD活性下降(P<0.05)。与PM_(2.5)染毒组相比,干预组BALF中中性粒细胞百分比、TNF-α、IL-1β、TP及MDA含量,LDH及AKP活性降低,GSH-Px及T-SOD活性升高(P"0.05),随干预剂量增加,中性粒细胞百分比、TNF-α、IL-1β、TP及MDA含量,LDH及AKP活性降低,GSH-Px、T-SOD活性升高幅度增加。结论富硒酵母可适当减轻PM_(2.5)所致大鼠肺组织炎性损伤及氧化应激损伤。
- 刘洁曾雪娇杨莹莹蒋蓉芳赵金镯宋伟民
- 关键词:细颗粒物肺损伤富硒酵母
- 清肺化痰中药对大气PM2.5致大鼠肺损伤的干预作用研究被引量:19
- 2015年
- 目的探讨中药清肺化痰丸对大气PM2.5致大鼠肺损伤的干预作用。方法于某居住区采集大气PM2.5。健康成年SD雄性大鼠64只随机分为8组:每组8只,分别为空白对照组(不做任何处理)、生理盐水对照组(气管滴注1.5 ml/kg生理盐水)、溶剂对照组(每天灌胃给予10 ml/kg的0.2%羧甲基纤维素,共1周)、干预对照组(每天灌胃给予2.40 g/kg清肺化痰丸,共1周)、染毒对照组(气管滴注40 mg/kg的PM2.5生理盐水混悬液染毒,隔天1次,共3次)以及低、中、高剂量干预组(气管滴注40 mg/kg的PM2.5生理盐水混悬液染毒,隔天1次,共3次,再每天分别灌胃给予0.65、1.20和2.40 g/kg清肺化痰丸,共1周。收集肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数,并测定BALF中酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果与生理盐水对照组比较,染毒对照组大鼠BALF中ACP、AKP、LDH活力和TP、ALB、IL-6、IL-1β、TNF-α含量及中性粒细胞百分比均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与染毒对照组比较,各剂量干预组大鼠BALF中ACP、AKP、LDH活力和TP、ALB、IL-6、IL-1β、TNF-α含量及中性粒细胞百分比均降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且随干预剂量的升高其降低幅度增加。结论中药清肺化痰丸对气管滴注PM2.5导致的肺损伤有一定减轻作用。
- 杨莹莹李莉珊吕鹏刘洁蒋蓉芳赵金镯宋伟民
- 关键词:肺损伤中药干预