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异基因造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的危险因素及生存分析被引量：2: 2020年; 目的:探讨异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后中枢神经系统(central nervous system,CNS)并发症的危险因素以及对患者生存的影响。方法:采用回顾性分析的方法,收集中南大学湘雅医院血液科2016年9月至2019年9月行异基因HSCT的323例患者的临床资料,对发生CNS并发症的患者并发症发生的时间、常见的症状等临床资料进行统计学描述。采用单因素及多因素分析方法分析异基因HSCT后CNS并发症发生的危险因素,并进行生存分析。结果:在323例行异基因HSCT的患者中,发生CNS并发症的有32例,发生CNS并发症的中位时间为移植后32(-1~584) d,常见的症状为意识障碍(78.1%)、抽搐(59.4%)、头痛(12.5%)。单因素分析结果显示:中性粒细胞植活情况、血小板(platelet, PLT)植活情况、血清巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)DNA阳性、合并急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)、供者选择是影响异基因HSCT后CNS并发症发生的相关临床因素(分别P=0.011,P<0.001,P=0.006,P<0.001,P=0.035)。多因素分析结果显示:PLT植活延迟或未植活、合并aGVHD为CNS并发症发生的危险因素(均P<0.001)。生存分析结果显示:发生CNS并发症的患者1年总生存率(overall survival rate,OS)和2年OS均明显低于未发生的患者(55%±9%vs 89%±2%,37%±11%vs 85%±3%;均P<0.001);发生CNS并发症的患者1年无病生存率(disease free survival rate,DFS)和2年DFS均明显低于未发生患者(55%±9%vs 88%±2%,29%±11%vs 83%±3%;均P<0.001);发生CNS并发症的患者1年移植相关病死率(transplantation-related mortality,TRM)和2年TRM均明显高于未发生患者(45%±9%vs 8%±2%,58%±11%vs 11%±2%;均P<0.001)。结论:PLT植活延迟或未植活、合并aGVHD为异基因HSCT后CNS并发症发生的危险因素,提示当异基因HSCT患者PLT植活延迟或未植活,或是合并aGVHD时,需警惕CNS并发症的发生。与未发生CNS并发症的患者相比,发生该�; 陈旭彭敏源付斌陈焱华娟曾枞徐雅靖; 关键词：中枢神经系统并发症异基因造血干细胞移植

干扰素β-1b对多发性硬化患者生活质量影响的1年随访被引量：7: 2014年; 目的观察干扰素β-1b(IFNβ-1b)治疗复发缓解型多发性硬化(MS)患者的疗效并进行生活质量评估,进一步探索生活质量的相关因素。方法选择接受IFNB-1b治疗的MS患者13例,并于治疗后第1个月、3个月、6个月、9个月、12个月对患者进行随访,评估包括扩展的功能缺损状况(EDSS)评分、多发性硬化患者生活质量量表(MSQOL-54)及汉密尔顿焦虑抑郁量表(HAMA、HAMD)评分。结果经IFNB1b治疗的MS患者在第1、3、6、9、12个月随访时生活质量、EDSS、HAMA、HAMD评分与治疗前比较均无明显变化(P>0.05)。治疗前生活质量中躯体功能、性功能及对性生活满意度与EDSS评分呈负相关(P值均<0.05);情绪致角色受限、疼痛与病程呈正相关(P值均<0.05);躯体功能、情绪状况、社会功能、性功能及对性生活满意度与HAMA评分呈负相关(P值均<0.05);认知、应激与HAMD评分均呈负相关(P值均<0.05)。躯体致角色受限、精力、健康认知、总体生活质量及健康变化与病程、EDSS、HAMA、HAMD各项无相关性,年龄与MSQOL-54无关(P值均>0.05)。结论 IFNB-1b短期内可能对MS患者生活质量无明显影响,生活质量与患者的EDSS评分、焦虑抑郁症状相关。; 阮春云曾秋明张怡周婵胡波石臻孔钢诚刘方云陈旭李静周文斌杨欢; 关键词：干扰素Β 多发性硬化随访生活质量

HMGB1/GADD45A介导急性移植物抗宿主病患者CD4^+T细胞STAT3启动子的去甲基化被引量：2: 2018年; 目的:研究急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)患者CD4+T细胞中STAT3基因启动子DNA病理性低甲基化的分子调控机制。方法:收集行同胞全相合异基因造血干细胞移植的42例患者的血液样本。采用实时定量PCR和Western印迹检测各组患者生长阻滞与DNA损伤诱导蛋白45A(growth arrest and DNA damage-inducible protein 45 alpha,GADD45A)的表达水平,免疫共沉淀检测各组患者高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)与GADD45A的结合水平,染色质免疫共沉淀检测各组患者HMGB1和GADD45A与STAT3启动子的结合水平;正常CD4+T细胞中过表达HMGB1及干扰GADD45A表达后用Western印迹检测STAT3表达水平,亚硫酸盐测序检测STAT3启动子区DNA甲基化水平。结果:与未发生a GVHD患者比较,a GVHD患者外周血CD4+T细胞中GADD45A表达水平明显升高;HMGB1与GADD45A的结合显著增加;HMGB1,GADD45A与STAT3启动子的结合水平均明显升高,且STAT3启动子区HMGB1,GADD45A结合水平与其DNA甲基化水平呈高度负相关(分别r=0.719,r=0.840;P<0.01)。与单纯过表达HMGB1相比,正常CD4+T细胞中过表达HMGB1叠加干扰GADD45A表达后STAT3表达明显降低,STAT3启动子DNA甲基化水平明显升高。结论:CD4+T细胞中HMGB1和GADD45A表达升高是异基因造血干细胞移植后患者STAT3启动子DNA低甲基化,STAT3高表达,进而诱发a GVHD的重要因素。; 徐雅靖杨晶张媛媛刘恩伊彭捷陈旭陈方平彭敏源; 关键词：急性移植物抗宿主病高迁移率族蛋白1 STAT3

异基因造血干细胞移植术后CD4^+T细胞中缺乏SIRT1诱发急性移植物抗宿主病被引量：3: 2018年; 目的:研究异基因造血干细胞移植患者外周血CD4^+T细胞中SIRT1基因表达水平与急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)的关系。方法:收集40例行同胞全相合异基因造血干细胞移植患者的血液样本,采用实时定量PCR和Western印迹检测各组患者SIRT1的表达水平;采用Western印迹检测各组患者STAT3乙酰化及磷酸化水平;采用免疫共沉淀和Western印迹检测各组患者SIRT1和STAT3结合水平;a GVHD患者CD4^+T细胞过表达SIRT1后采用Western印迹检测STAT3乙酰化及磷酸化水平,采用实时定量PCR检测Th17相关基因RORγt,IL-17A,IL-17F的表达。结果:与未发生a GVHD患者比较,a GVHD患者外周血CD4^+T细胞中SIRT1表达水平明显降低;STAT3表达水平、乙酰化及磷酸化水平均明显升高,且STAT3乙酰化与磷酸化水平呈明显正相关(r=0.69,P<0.01);STAT3与SIRT1结合显著减少。a GVHD患者外周血CD4^+T细胞中过表达SIRT1后,STAT3乙酰化及磷酸化水平均明显降低,RORγt,IL-17A,IL-17F的表达明显减少(P<0.05)。结论:CD4^+T细胞中SIRT1表达不足是异基因造血干细胞移植术后患者STAT3高度乙酰化及磷酸化,介导Th17的相关基因表达升高,进而诱发a GVHD的重要因素。; 张媛媛杨晶张国平彭捷陈旭陈方平徐雅靖; 关键词：急性移植物抗宿主病 SIRT1

脐带血辅助单倍体外周血干细胞移植与无关供者外周血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效比较: 2024年; 目的比较脐带血辅助单倍体外周血干细胞移植(haplo-cord-PBSCT)与无关供者外周血干细胞移植(UD-PBSCT)治疗恶性血液病的疗效。方法对中南大学湘雅医院2016年1月至2021年12月的104例接受haplo-cord-PBSCT和52例接受UD-PBSCT)的恶性血液病患者进行回顾性分析。结果①haplo-cord-PBSCT和UD-PBSCT组中性粒细胞中位植入时间分别为13(9~22)d、13(10~24)d(P=0.834),血小板植入中位时间分别为15(7~103)d、14(8~38)d(P=0.816)。haplo-cord-PBSCT组和UD-PBSCT组移植后30 d中性粒细胞累积植入率均为100.0%(P=0.314),移植后100 d血小板累积植入率分别为95.2%(95%CI 88.3%~98.1%)、100.0%(P=0.927)。移植后30 d两组患者均达到完全供者嵌合状态,未发生脐带血干细胞植入。②haplo-cord-PBSCT组与UD-PBSCT组移植后100 d内Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD的累积发生率分别为29.1%(95%CI 20.1%~38.1%)、28.8%(95%CI 17.2%~41.6%(P=0.965),Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD的累积发生率分别为7.8%(95%CI 3.6%~14.0%)、9.6%(95%CI 3.5%~19.5%)(P=0.725)。haplo-cord-PBSCT组与UD-PBSCT组2年慢性GVHD的累积发生率分别为45.3%(95%CI 36.1%~56.1%)、35.1%(95%CI 21.6%~44.1%)(P=0.237),移植后2年重度慢性GVHD的累积发生率分别为13.6%(95%CI 7.6%~21.3%)、12.9%(95%CI 5.1%~24.3%)(P=0.840)。③haplo-cord-PBSCT组、UD-PBSCT组移植后2年CIR分别为12.8%(95%CI 7.0%~20.5%)、10.0%(95%CI 3.6%~20.2%)(P=0.341),NRM分别为14.7%(95%CI 8.4%~22.6%)、16.2%(95%CI 7.4%~28.0%)(P=0.681)。④haplo-cord-PBSCT组、UD-PBSCT组移植后2年OS率分别为82.2%(95%CI 74.8%~90.3%)、75.5%(95%CI 64.2%~88.7%)(P=0.276),2年DFS率分别为69.9%(95%CI 61.2%~79.8%)、73.8%(95%CI 62.4%~87.3%)(P=0.551),2年无GVHD无复发生存(GRFS)率分别为55.3%(95%CI 44.8%~64.8%)、64.7%(95%CI 52.8%~79.3%)(P=0.284)。结论haplo-cord-PBSCT与UD-PBSCT治疗恶性血液病具有相似的疗效和安全性,可作为恶性血液病的替代治疗方案。; 马霞陈焱刘弋程婷婷陈旭曾枞华娟王诗宇徐雅靖; 关键词：脐带血

祛铁治疗改善恶性血液病患者造血干细胞移植后造血功能的临床分析: 2021年; 目的探讨祛铁治疗对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后铁过载的恶性血液病患者造血功能的影响和安全性。方法回顾性分析本院2019年5月至2021年6月接受allo-HSCT后铁过载的恶性血液病患者38例的资料。根据是否使用祛铁治疗分成2组,其中治疗组21例(采用地拉罗司口服祛铁治疗),对照组17例(未采用祛铁治疗)。观察两组患者的血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血小板(platelet,PLT)、白细胞(white blood cell,WBC)计数及血清铁蛋白(serum ferritin,SF)水平的变化,并观察用药期间的不良反应。结果在治疗后2、4、8周,与对照组相比,治疗组Hb、PLT水平较基线有明显升高(P<0.05);而WBC水平的变化与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组在4、8周SF水平较基线下降,与对照组相比差异有统计学意义[-867(-1918~477)μg/L vs 436(-408~467)μg/L(P<0.001),-1243(-2784~364)μg/L vs 541(-674~578)μg/L(P<0.001)]。治疗组患者均未发生严重的胃肠道症状及肝肾功能损害等不良反应。结论祛铁治疗能够有效改善异基因造血干细胞移植后铁过载的恶性血液病患者的造血功能,且安全性良好。; 曾枞陈旭华娟程婷婷马霞徐雅靖; 关键词：异基因造血干细胞移植造血功能

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陈旭

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