田晓刚
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- 亚慢性砷暴露对小鼠小脑组织甲状腺激素受体表达的影响
- 2014年
- 目的了解砷对小鼠小脑组织甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)相关基因和蛋白表达影响,为阐明砷的神经毒作用机制提供靶标依据。方法昆明小鼠40只,按体重随机分为对照组、1 mg/L、2 mg/L和4mg/L三氧化二砷(As2O3)染砷组,每组10只。以自由饮水方式,连续染毒60 d。行为学跳台实验测试砷暴露对小鼠学习记忆能力影响,差异表达基因谱芯片筛查砷暴露小鼠小脑组织TR相关基因的差异表达,Real-time RTPCR和Western blot技术从基因和蛋白水平进行验证。结果跳台实验中,随砷暴露剂量增加,小鼠发生错误次数增加,从平台跳下的潜伏期缩短,呈剂量-反应关系;基因芯片筛选出砷暴露小鼠小脑组织TRβ基因表达较对照组显著下调(P<0.05);Real-time RT-PCR发现,砷暴露小鼠小脑组织TRβmRNA表达显著下降(P<0.05),且呈剂量-反应关系;Western blot发现,砷暴露小鼠小脑组织TRβ1蛋白表达下降,2 mg/L、4 mg/L剂量染砷组与对照组比较,差异显著(P<0.05)。结论砷暴露导致小鼠学习记忆功能下降,其机制可能与抑制TR的功能性受体TRβ1表达,进而损伤长时程记忆(LTM)有关。
- 田晓刚张璇冯和玺白洁朴丰源关怀
- 关键词：三氧化二砷记忆小脑甲状腺激素受体
