王发祥
- 作品数：1 被引量：6H指数：1
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：重庆市医学科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 优化核酸疫苗对帕金森模型小鼠黑质COX-2表达的影响被引量：6
- 2011年
- 目的探讨预防性注射优化hα-syn核酸疫苗对遭受急性神经毒素损害的多巴胺能神经元的作用。方法制备优化hα-syn质粒疫苗pVAX1-IL-4/SYN-B。根据分组对C57BL小鼠双侧后肢胫骨前肌进行注射,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组给予α-syn核酸疫苗、pVAX1空质粒组给予空载体、PBS组给予PBS各50μl,共3次。末次注射2周后,各组小鼠均经腹腔注射MPTP(20mg/kg)制备帕金森病(PD)模型,间隔2h注射1次,共4次。在模型制备过程中观察小鼠行为学变化,评价PD模型是否制备成功。于末次MPTP注射后1、3、7d处死小鼠(n=6)。采用RT-PCR法检测不同时间点小鼠中脑黑质炎症因子COX-2 mRNA的表达,免疫组化法检测黑质COX-2和CD11b(反映小胶质细胞激活状态)的表达变化。结果各组小鼠PD模型制作成功。与pVAX1空载体组、PBS组相比,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组黑质区COX-2及CD11b阳性细胞明显减少(P<0.05),而前两组比较无显著差异(P>0.05)。RT-PCR检测显示,在MPTP末次注射后1、3、7d,COX-2 mRNA在各组均有表达,1d表达微弱,3d达高峰,7d各组表达均降低。同一时间点,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组的COX-2 mRNA表达(1、3、7d分别为0.28±0.07、0.59±0.07、0.45±0.05)与pVAX1空质粒组(1、3、7d分别为0.43±0.05、0.74±0.15、0.61±0.10)、PBS组(1、3、7d分别为0.41±0.02、0.73±0.13、0.60±0.01)相比显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),后两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论优化hα-syn核酸疫苗预防注射能对抗炎症因子COX-2表达、抑制小胶质细胞激活,对多巴胺神经细胞具有保护作用。
- 赵臣勇何卿玮王发祥万金城周长青彭国光张江伟
- 关键词：环氧化酶2Α突触核蛋白
