李小余
- 作品数：6 被引量：7H指数：1
- 供职机构：湖州师范学院医学院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金湖州市科技计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 钙调蛋白磷酸酶Calcineurin对构巢曲霉产孢功能的影响被引量：1
- 2016年
- 无性产孢是医学上多种丝状真菌最为普遍的繁殖方式.以模式生物构巢曲霉为研究对象,通过观察钙调蛋白磷酸酶Calcineurin敲除菌株的菌落表型、产孢量的统计,以及扫描电镜分析产孢结构及其分生孢子的表面结构特征,探讨Calcineurin在构巢曲霉产孢过程中的功能.结果表明,Calcineurin尤其是其调节亚基CnaB严重影响构巢曲霉的产孢,引起产孢结构和分生孢子的异常.此结果将有助于筛选出新的真菌特异性药靶,为真菌感染防治提供新策略.
- 王莎徐伯赢韩江余李小余
- 关键词：构巢曲霉
- 恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶抑制剂体外诱导恶性疟原虫耐药的实验研究
- 【目的】分析恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶(Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase,PfDHODH)抑制剂(二氢噻吩酮类化合物,编号50,以下称PfDHODH抑制...
- 周洪昌张慧李小余郭跃姚韵靓王莎
- 关键词：恶性疟原虫抑制剂耐药
- 恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶抑制剂体外诱导恶性疟原虫耐药的实验研究
- 【目的】分析恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶(Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase,PfDHODH)抑制剂(二氢噻吩酮类化合物,编号50,以下称PfDHODH抑制...
- 周洪昌张慧李小余郭跃姚韵靓王莎
- 关键词：恶性疟原虫抑制剂耐药
- 文献传递
- 恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶抑制剂体外诱导恶性疟原虫耐药的实验研究被引量：4
- 2017年
- 目的分析恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶(Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase,PfDHODH)抑制剂(二氢噻吩酮类化合物,编号50,以下简称PfDHODH抑制剂50)对体外培养恶性疟原虫的作用特点及其诱导耐药的可能机制。方法恶性疟原虫氯喹敏感株(3D7株)和氯喹抗性株(Dd2株)同步化培养后分为不加药对照组、环状体期加药组和大滋养体期加药组,药物终浓度为80 nmol/L。分别在同步化后0 h(环状体期)、24 h(大滋养体期)、42 h涂薄血膜片镜检;通过逐步加大药物浓度的方法,体外诱导产生耐药虫株,3个月后经有限稀释培养,获得单克隆耐药虫株。采用SYBR GreenⅠ染料法检测各耐药虫株对PfDHODH抑制剂50、氯喹和青蒿素的半数抑制浓度(IC_(50));PCR扩增各耐药虫株Pfdhodh基因并测序,分析其突变情况。结果与不加药对照组相比,环状体期加药组恶性疟原虫从滋养体到裂殖体的发育受到明显抑制,大滋养体期加药组恶性疟原虫呈现明显的空泡化,核质密度大大降低。通过体外诱导并经有限稀释培养,获得44株PfDHODH抑制剂50的单克隆耐药虫株,其中,母本为Dd2、3D7的耐药虫株分别为24和20株,它们对PfDHODH抑制剂50的IC_(50)分别为(2.284±0.096)和(0.678±0.018)μmol/L,较母本虫株的(0.018±0.002)和(0.015±0.002)μmol/L分别提高了近130倍和50倍;对氯喹和青蒿素的IC_(50)分别为(0.011±0.002)、(0.014±0.004)和(0.013±0.003)、(0.012±0.001)μmol/L;与母本Dd2虫株相比,Dd2耐药虫株对氯喹的IC_(50)从(0.072±0.002)μmol/L下降为(0.011±0.002)μmol/L。测序分析结果显示,23株Dd2来源的耐药虫株PfDHODH蛋白氨基酸序列发生了G181D的点突变,另有1株除G181D的点突变外,还产生了K32N的点突变;3D7来源的耐药虫株未发现相应突变。结论体外诱导获得PfDHODH抑制剂50的单克隆耐药虫株,G181D的点突变可能是导致恶性疟原虫高水平耐受PfDHODH抑制剂50的重要分子机制。
- 周洪昌张慧李小余郭跃姚韵靓王莎
- 关键词：恶性疟原虫抑制剂耐药
- 热休克蛋白65对小鼠溃疡性结肠炎的作用机制研究被引量：1
- 2019年
- 目的探讨热休克蛋白65(HSP65)对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用及机制。方法选择C57BL/6小鼠,应用葡聚糖硫酸钠法复制UC模型。6只正常小鼠为正常对照组(A组),48只UC小鼠随机分成模型对照组(B组)、低剂量组(C组)、中剂量组(D组)及高剂量组(E组),每组12只。A组和B组小鼠灌胃给予磷酸盐缓冲液(PBS),C组、D组、E组小鼠分别灌胃给予HSP65,剂量分别是0.5、2.5及5.0mg/kg体重。隔天灌胃1次,共7次,末次灌胃2d后,麻醉处死小鼠。计算小鼠疾病活动指数(DAI)。取小鼠结肠中段组织,HE染色镜检并计算组织病理评分。取小鼠血液、脾脏和肠系膜淋巴结,分离有核细胞后采用流式细胞术检测调节性T细胞(Treg)活化情况。结果 HSP65蛋白治疗UC小鼠14d,B、C、D及E组小鼠的DAI分别为(3.66±0.39)、(3.07±0.15)、(1.50±0.43)和(0.83±0.31),C组、D组、E组小鼠DAI变化趋势有差异(P<0.05);C组、D组和E组小鼠结肠组织病理评分均低于B组小鼠(P<0.05);E组小鼠结肠组织病理评分低于C组和D组(P<0.05),D组小鼠结肠组织病理评分低于C组(P<0.05);与未治疗的B组比较,C组、D组、E组小鼠肠系膜淋巴结中的Treg细胞比例均高于B组(P?<0.05)。结论 HSP65蛋白可以缓解小鼠溃疡性结肠炎,其机制可能是通过激活小鼠肠系膜淋巴结中的静止Treg细胞,使得活化Treg细胞比例增加,再通过活化Treg细胞发挥抑制肠道炎症反应作用。
- 李小余王莎董颖马旭东王伟伟韩江余邵圣文
- 关键词：热休克蛋白65调节性T细胞
- 淋病奈瑟菌外膜蛋白PorB原核表达系统的构建及其序列分析被引量：1
- 2018年
- 采用PCR技术扩增淋病奈瑟菌临床菌株的外膜蛋白PorB基因,并将其插入到原核表达载体pET42a多克隆位点中,构建重组表达载体.后经IPTG诱导,SDS-PAGE检测表达结果.结果表明,淋病奈瑟菌外膜蛋白PorB基因的原核表达系统构建成功,将为淋球菌诊断试剂盒及淋球菌疫苗的研究提供依据.
- 李小余任斌张慧周洪昌李华郭跃
- 关键词：淋病奈瑟菌原核表达
