陈媛媛 作品数:6 被引量:8 H指数:2 供职机构: 上海交通大学医学院附属瑞金医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
去整合素金属蛋白酶10在糖尿病冠状动脉支架内再狭窄中作用的研究 被引量:3 2017年 目的:探讨去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在糖尿病冠状动脉(冠脉)支架内再狭窄(ISR)中的作用。方法:在17头糖尿病猪和10头正常猪的冠脉内置入雷帕霉素洗脱支架,6个月后行冠脉造影,留取发生和未发生ISR的冠脉组织,Western blot检测ADAM10表达水平。在人主动脉平滑肌细胞(HASMC)中感染ADAM10的过表达和敲减病毒,BrdU检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移能力。分别用低糖培养基、高糖培养基、晚期糖基化终末产物-牛血清白蛋白(AGE-BSA)、AGE-BSA+AGE受体(RAGE)抗体培养HASMC,实时定量RT-PCR和Western blot检测ADAM10表达水平。结果:在糖尿病组中,未发生ISR和发生ISR的冠脉组织中ADAM10的表达均高于非糖尿病组(3.36±1.27对2.11±2.05,10.48±4.72对6.72±1.36,P均<0.01)。在非糖尿病组和糖尿病组,发生ISR的冠脉组织中ADAM10的表达均高于未发生ISR的冠脉组织(P均<0.01)。BrdU实验显示,在低糖培养基和高糖培养基中,ADAM10过表达的HASMC增殖均明显高于转染空载体的HASMC(2.25±0.07对1.87±0.08,2.47±0.10对2.07±0.10,P均<0.05);而ADAM10敲减的HASMC增殖均明显低于转染空载体的HASMC(1.34±0.10对1.87±0.08,1.46±0.09对2.07±0.10,P均<0.05);ADAM10过表达和ADAM10敲减的HASMC在高糖培养基中的增殖均明显高于低糖培养基(P均<0.05)。细胞划痕实验显示,在低糖培养基和高糖培养基中,ADAM10过表达的HASMC迁移距离均明显大于转染空载体的HASMC[(1.02±0.12)mm对(0.65±0.04)mm,(1.26±0.06)mm对(0.78±0.06)mm,P均<0.05)],而ADAM10敲减的HASMC迁移距离均明显小于转染空载体的HASMC[(0.26±0.06)mm对(90.65±0.04)mm,(0.43±0.14)mm对(0.78±0.06)mm,P均<0.05)];ADAM10过表达和ADAM10敲减的HASMC在高糖培养基中的迁移距离均明显大于低糖培养基(P均<0.05)。与低糖培养基相比,高糖培养基和AGE-BSA中HASMC ADAM10 mRNA和蛋白的相对表达水平均明显升高(P均<0.05);与AGE-BSA相比,AGE-BSA+RAGE抗体中HASMC ADAM10 mRNA� 吴丽苹 王燕萍 蔡沁 陈媛媛 杨克 陆林 沈卫峰 曹久妹关键词:支架内再狭窄 平滑肌细胞 糖尿病 氧化型高密度脂蛋白的应用 本发明属于医药领域,具体涉及氧化型高密度脂蛋白的应用。氧化型高密度脂蛋白作为钙化性主动脉瓣疾病的靶点或标志物,氧化型高密度脂蛋白和/或氧化型高密度脂蛋白的检测试剂可用于制备钙化性主动脉瓣疾病的诊断剂,监测氧化型高密度脂蛋... 孙嘉腾 杨克 刘艳 陈媛媛 陈亚芬 王燕萍 毛静妍文献传递 Toll样受体4参与调控脂质诱导的平滑肌细胞炎症反应的研究 被引量:2 2017年 目的:探究Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)调控脂质诱导平滑肌炎症反应的机制。方法 :使用TLR4敲除小鼠(以野生型C57BL/6小鼠为对照),随机分组为对照组(普通饲料)和实验组(高脂饲料喂养),每组各6只,12周后观察动脉斑块进展情况。体外培养TLR4基因敲除小鼠(以野生型C57BL/6小鼠为对照)的原代平滑肌细胞。此外,使用TLR4特异性抗体阻断TLR4活性后,观察氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox LDL)刺激下炎症因子反应。结果 :高脂喂养可显著促进野生型小鼠主动脉平滑肌细胞炎症因子表达,而高脂喂养TLR4基因敲除小鼠平滑肌细胞中炎症因子表达水平无明显升高;TLR4特异性抗体可抑制ox LDL诱导的炎症反应。结论:Toll样受体4通过上调平滑肌细胞中炎症因子水平参与ox LDL诱导的炎症反应。 王燕萍 王燕萍 吴丽苹 陈媛媛 杨克 吴丽苹关键词:平滑肌细胞 脂质 炎症反应 炎症因子 氧化型高密度脂蛋白的应用 本发明属于医药领域,具体涉及氧化型高密度脂蛋白的应用。氧化型高密度脂蛋白作为钙化性主动脉瓣疾病的靶点或标志物,氧化型高密度脂蛋白和/或氧化型高密度脂蛋白的检测试剂可用于制备钙化性主动脉瓣疾病的诊断剂,监测氧化型高密度脂蛋... 孙嘉腾 杨克 刘艳 陈媛媛 陈亚芬 王燕萍 毛静妍沉默信息调节因子1对急性心肌梗死小鼠的作用研究 被引量:1 2018年 目的 :探讨沉默信息调节因子1 (Sirtuin1,Sirt1)对急性心肌梗死(简称心梗)小鼠的作用及其机制。方法 :通过结扎小鼠心脏冠状动脉左前降支构建急性心梗小鼠模型,并于心梗后不同时间(1、3、5、7 d)收集梗死区及梗周区域组织(以假手术组心肌组织为对照),利用实时定量PCR检测Sirt1表达情况。另构建小鼠心梗模型,在心梗手术结扎成功的同时,用微量注射针在心梗组织周围注射Sirt1过表达慢病毒(以阴性对照慢病毒点注射组为对照),于术后7 d通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2, 3, 5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法检测心梗面积。体外培养小鼠原代心肌细胞,并于缺氧(2%O2)条件下,使用不同浓度(25、50及100μmol/L)白藜芦醇刺激小鼠原代心肌细胞,采用蛋白印迹法检测Sirt1和半胱氨酸蛋白酶3剪切体的表达水平,利用细胞凋亡检测试剂(TUNEL)检测细胞凋亡情况。结果:发现在梗死后1~7 d中,梗死区及梗周区组织中的Sirt1 mRNA表达水平呈显著下降趋势(P<0.05)。同时,相较于阴性对照慢病毒注射组,Sirt1过表达慢病毒注射组可显著性减小梗死面积[(15.68±3.28)%比(29.50±5.56)%,P<0.05]。随着白藜芦醇刺激浓度的增加,Sirt1蛋白表达水平呈剂量依赖型升高,而半胱氨酸蛋白酶3剪切体蛋白表达水平呈下降趋势;心肌细胞的凋亡也随刺激浓度的增加逐渐减少。结论:Sirt1在急性心梗组织中表达下降,过表达Sirt1可减少急性心梗后的心梗面积。 陈亚芬 陈媛媛 吴丽苹 薛琪琪 杨克 陆林 曹久妹关键词:白藜芦醇 梗死 急性心梗 卵泡抑素样蛋白1及其在心血管疾病中的作用研究进展 被引量:2 2017年 卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like 1,FSTL1)是一种由间充质细胞系产生的糖化分泌蛋白,属于富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)家族[1]。SPARC家族成员的钙离子结合域及类卵泡抑制素域均呈高度保守性。 陈媛媛 陈媛媛 王燕萍 吴丽苹 杨克 杨克关键词:心肌梗死 心力衰竭