李雅静 作品数:13 被引量:70 H指数:6 供职机构: 河南中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河南省科技攻关计划 河南省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
基于指纹图谱及网络药理学的百合质量标志物研究 被引量:1 2024年 目的:通过指纹图谱、多成分含量测定和网络药理学对百合质量标志物进行分析,为确定百合饮片的质量标志物提供依据。方法:采用HPLC法建立15批百合饮片的指纹图谱,对共有峰进行化学计量学分析,筛选出差异成分;对差异成分进行多成分含量测定,比较不同产地的区别,基于网络药理学分析百合差异成分发挥抗抑郁药效的主要途径,并将差异成分进行体外细胞抗抑郁实验,最后基于质量标志物筛选原则分析百合饮片的Q-Marker。结果:15批百合饮片确定了16个共有峰,相似度均>0.931,指认了其中7个共有峰,利用化学计量学筛选出4个差异成分;测定15批百合饮片中王百合苷A、王百合苷B、王百合苷C 3个成分的含量;网络药理学研究发现差异成分可能通过TNF、GAPDH、MAPK3等靶点调节氧化应激反应,保护神经元突触结构,促进单胺类神经递质含量增加等途径来发挥抗抑郁作用;细胞实验结果显示,与模型组相比,百合提取物低、中、高剂量组细胞活力显著提高(P<0.01),王百合苷A、王百合苷B、王百合苷C低、中、高剂量组细胞活力显著提高(P<0.01)。结论:通过指纹图谱和网络药理学研究,建议将王百合苷A、王百合苷B、王百合苷C作为百合饮片的质量标志物,可为百合质量控制和药效研究提供参考。 赵永琪 张宏伟 张振凌 李雅静 王一鸣关键词:百合 指纹图谱 网络药理学 抗抑郁 基于UPLC指纹图谱结合化学计量学评价不同产地盾叶薯蓣药材质量 被引量:24 2021年 目的建立盾叶薯蓣Dioscorea zingiberensis的UPLC指纹图谱,分析不同产地盾叶薯蓣质量特征的共有性和差异性,为盾叶薯蓣药材的质量评价提供科学依据。方法采用色谱柱Infinity Lab Poroshell 120 EC-C18(150mm×2.1mm,2.7μm),以乙腈(B)-水(A)为流动相梯度洗脱,体积流量0.3mL/min,检测波长203nm,柱温30℃,建立65批不同产地盾叶薯蓣药材的UPLC指纹图谱;利用SPSS19.0和SIMCA14.1软件对不同产地的盾叶薯蓣药材进行质量评价及差异性分析。结果盾叶薯蓣药材UPLC指纹图谱共标定31个共有峰,指认出的5种皂苷类成分和其他未知成分均作为主要信息参与了盾叶薯蓣的质量表达,主成分载荷值的综合得分表明不同产地盾叶薯蓣药材的综合质量差异较大,主成分分析(PCA)结果显示不同产地盾叶薯蓣的化学质量特征存在差异,且各自聚为一类,其中湖北丹江口地区盾叶薯蓣与其他产地样品均存在较大差异;偏最小二乘法分析(PLS-DA)模型筛选出的5、28、11、12、29、18、16、31、13号色谱峰所代表的成分是造成盾叶薯蓣样品间差异的主要标志性物质,其中28、29号峰分别为盾叶新苷和三角叶薯蓣皂苷。结论本研究建立的盾叶薯蓣UPLC指纹图谱可以较为全面地表征其化学质量特征,指纹图谱的化学计量学分析结果为盾叶薯蓣质量标志物的筛选及质量标准的制定提供科学依据。 陶晓赛 龚海燕 谢彩侠 谢彩侠 李雅静 张娟 刘庆普 李雅静关键词:盾叶薯蓣 原薯蓣皂苷 薯蓣皂苷 基于肝脏蛋白质组学探讨加味丹栀逍遥散的抗抑郁作用及机制 被引量:2 2024年 [目的]探讨加味丹栀逍遥散对慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁小鼠模型的干预作用及可能机制.[方法]C57BL/6N小鼠分为正常组、模型组、加味丹栀逍遥散组和氟西汀组.采用CUMS复制抑郁模型,模型成功后灌胃给药4周.末次给药后进行行为学测试,采用串联质谱标签法(TMT)蛋白质组学分析小鼠肝脏差异蛋白的表达谱,通过Kyoto encyclopedia of genes and genomes(KEGG)通路富集加味丹栀逍遥散抗抑郁的相关通路和蛋白;血液生化检测总胆固醇及总胆汁酸含量.[结果]与正常组相比,模型组小鼠糖水偏好率下降,自主活动次数减少,加味丹栀逍遥散给药后上调小鼠糖水偏好率及自主活动次数.蛋白组学结果显示模型组与加味丹栀逍遥散给药组之间肝脏差异表达蛋白20个,其中上调11个,下调9个.KEGG通路富集分析发现差异表达蛋白主要参与了胆固醇代谢、初级胆汁酸的合成等.生化检测发现,与正常组相比,模型组总胆固醇含量下降而胆汁酸含量升高,加味丹栀逍遥散给药能显著增加总胆固醇含量而减少总胆汁酸含量.[结论]加味丹栀逍遥散具有良好的抗抑郁效应,其机制可能与调节肝脏胆固醇异常代谢、降低血液总胆汁酸有关. 汪保英 李雅静 田磊 刘辉 白明 栗俞程 许二平关键词:抑郁症 蛋白组学 加味丹栀逍遥散 肝郁 胆汁酸 怀地黄块根中菊花心与非菊花心部位的化学质量特征比较 被引量:6 2017年 利用HPLC对怀地黄"北京1号"生育期内块根中菊花心、非菊花心及整体块根三部位中梓醇、毛蕊花糖苷、地黄苷A、地黄苷D、益母草苷进行含量测定,并结合其HPLC指纹图谱进行整体化学质量特征比较。结果表明,生育期内怀地黄主要成分含量变化趋势不同;各成分在菊花心与非菊花心部位富集量差别较大。梓醇、毛蕊花糖苷与地黄苷D在菊花心与非菊花心中的分布相对均匀,非菊花心部位地黄苷A的含量明显高于菊花心部位,而菊花心部位益母草苷的含量则明显高于非菊花心部位;地黄菊花心、非菊花心及整体块根3部位的HPLC指纹图谱色谱行为基本一致,但是化学成分含量相差较大;通过聚类分析,怀地黄菊花心部位与非菊花心部位、整体块根明显被分为2类。因此,怀地黄菊花心与非菊花心部位化学质量特征存在明显差异。该研究为怀地黄的质量评价和道地性的揭示提供依据。 谢彩侠 张苗 张苗 李雅静 王丰青 王丰青关键词:道地性 HPLC指纹图谱 主成分分析 聚类分析 基于网络药理学和实验验证探讨加味丹栀逍遥散治疗抑郁症的作用机制 被引量:5 2024年 目的:运用网络药理学方法探究加味丹栀逍遥散治疗抑郁症的作用机制,并通过分子对接和动物实验验证加味丹栀逍遥散治疗抑郁症的潜在靶点。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)、中医药百科全书数据库(The encyclopedia of traditional Chinese medicine,ETCM)等筛选加味丹栀逍遥散的化学成分及作用靶点。使用DisGeNet、人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)等查询抑郁症相关靶点,并采用STRING扩充二级靶点得到抑郁症的全部靶点。将加味丹栀逍遥散活性成分相关靶点与抑郁症靶点取交集,得到加味丹栀逍遥散治疗抑郁症的相关靶点。借助Cytoscape软件构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络。使用DAVID对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。通过AutoDock对核心靶点及成分进行分子对接。48只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组8只和造模组40只,造模组小鼠建立慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型,6周后将造模组小鼠分为CUMS组、氟西汀组(20 mg·kg^(-1))及加味丹栀逍遥散低(15.9 kg·L^(-1))、中(31.8 kg·L^(-1))、高(47.7 kg·L^(-1))剂量组,每组8只,以10 mL·kg^(-1)体积灌胃给予相应药物,正常组和模型组灌胃给予等体积的生理盐水,每天1次,持续28天。采用蔗糖偏好实验、悬尾实验和旷场实验评估小鼠的行为学能力;HE染色观察小鼠脑部海马区病理学变化;DCX染色观察海马区新生神经元变化;Western Blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT及BDNF蛋白表达水平。结果:网络药理学分析显示,加味丹栀逍遥散活性成分164个,对应靶点332个;抑郁症相关靶点1432个;将加味丹栀逍遥散相关靶点和抑郁症相� 李雅静 张长静 刘辉 白明 闫向丽 汪保英 栗俞程 许二平关键词:抑郁症 加味丹栀逍遥散 网络药理学 分子对接 怀地黄中地黄苷A,地黄苷D及益母草苷含量快速分析方法的建立 被引量:14 2018年 目的:建立一种快速测定怀地黄中地黄苷A,地黄苷D,益母草苷含量的方法。方法:应用近红外光谱技术(near infrared reflectance spectroscopy,NIRS)测得85-5,北京1号,白状元,沁怀,白选,沁怀郑共6个品种108份怀地黄样品的近红外光谱图,结合高效液相法(high performance liquid chromatography,HPLC)同时测定的样品中地黄苷A,地黄苷D,益母草苷的含量,并利用TQ软件将光谱信息与测得含量相关联,采用偏最小二乘法(partial least squares,PLS)建立怀地黄中地黄苷A,地黄苷D,益母草苷的定量分析模型。结果:模型的内部交叉验证决定系数(R2)分别为0.924 67,0.934 96,0.951 54,校正均方差(root mean square error of calibration,RMSEC)分别为0.016 6,0.015 9,0.022 8,验证均方差(root mean square error of prediction,RMSEP)分别为0.017 00,0.007 86,0.012 50,交叉验证均方差(root mean square error of cross validation,RMSECV)分别为0.032 13,0.030 36,0.069 22,以及性能指数(performance index,PI)分别为92.5,82.7,83.1;配对样本t检验显示NIR模型预测值与HPLC测得参考值的P分别为0.422,0.549,0.131,均〉0.05,表明两组数据无显著性差异。结论:该方法准确、快速、绿色,可用于怀地黄中地黄苷A,地黄苷D,益母草苷的定量分析。 谢彩侠 李雅静 李雅静 张苗 雷敬卫 雷敬卫 王丰青关键词:近红外光谱技术 怀地黄 偏最小二乘法 不同种质地黄块根菊花心与非菊花心部位有效成分特征分析 被引量:12 2018年 目的:比较沁怀,85-5,北京1号,QH-1,1706,白选6种地黄生育期内菊花心与非菊花心中梓醇,毛蕊花糖苷,地黄苷A,D,益母草苷,多糖等指标性成分的含量,分析不同地黄种质资源菊花心的成分差异及质量特征,为地黄的质量评价及道地性揭示提供科学依据。方法:梓醇、毛蕊花糖苷含量测定参考2015年版《中国药典》;地黄苷A,D及益母草苷含量测定采用HPLC法,Dikma Diamonsil C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-水(4∶96),流速1 mL·min^(-1),检测波长205 nm,柱温30℃,进样量20μL;多糖含量测定采用苯酚-硫酸法。结果:不同种质地黄块根各指标性成分在菊花心与非菊花心部位富集量差异很大。85-5与1706地黄菊花心部位中梓醇含量远高于非菊花心部位,而北京1号与QH-1地黄则是非菊花心部位明显高于菊花心部位;85-5,1706及QH-1地黄中毛蕊花糖苷在菊花心部位中的含量明显高于非菊花心部位,其他3个种质分布相对均匀;沁怀和北京1号地黄块根非菊花心部位中地黄苷A的含量明显高于菊花心部位;85-5,北京1号,1706地黄块根非菊花心部位中地黄苷D的含量均明显高于菊花心中的含量,其他种质差异不大;85-5,白选和1706地黄菊花心与非菊花心部位益母草苷含量差异不大,而北京1号,沁怀,QH-1地黄则为菊花心部位远高于非菊花心部位,差异达2~4倍;6种地黄块根非菊花心部位中的多糖含量明显高于菊花心部位。结论:种质在一定程度上决定了地黄块根次生代谢产物在地黄菊花心与非菊花心部位的积累与分布。 谢彩侠 李雅静 李雅静 张苗 王丰青 王丰青关键词:地黄 知柏地黄丸中2种成分快速检测模型的建立 2017年 目的建立知柏地黄丸中马钱苷、丹皮酚的快速检测模型。方法收集107批样品,HPLC法测定马钱苷、丹皮酚含有量,利用近红外光谱分析技术(NIRS)将其与样品的近红外光谱进行关联,偏最小二乘法建立两者定量分析模型。结果模型内部交叉验证决定系数(R2)分别为0.979 48、0.991 22,校正均方差(RMSEC)分别为0.015 3、0.030 5,验证均方差(RMSEP)分别为0.009 72、0.022 3,交叉验证均方差(RMSECV)分别为0.019 09、0.049 97,性能指数(PI)分别为97.6、94.8。结论该方法准确、快速、简便,可用于知柏地黄丸中马钱苷、丹皮酚的定量分析。 谢彩侠 张苗 李雅静 谢惠英 王丽娜关键词:知柏地黄丸 马钱苷 丹皮酚 HPLC 偏最小二乘法 怀地黄叶片中总环烯醚萜苷及总苯乙醇苷含量快速分析模型的建立 被引量:8 2019年 本文旨在建立地黄叶片中总环烯醚萜苷及苯乙醇苷定量分析模型。利用紫外-可见分光光度法测定不同种质怀地黄生育期内的128份地黄叶片中总环烯醚萜苷及总苯乙醇苷的含量,并将其作为基础值,结合地黄叶片的近红外光谱图,利用TQ8.0分析软件结合偏最小二乘法(PLS),分别建立地黄叶片中总环烯醚萜苷及总苯乙醇苷的定量分析模型。地黄叶片中总苯乙醇苷定量校正模型决定系数(R2)为0.998 2,校正均方根偏差(RMSEC)为0.089 9,预测均方决定差(RMSEP)为0.142,交叉验证均方根偏差(RMSECV)为0.707 2;总环烯醚萜苷定量校正模型的内部交叉验证决定系数(R2)为0.972 1,校正均方差(RMSEC)为0.259,预测均方决定差(RMSEP)为0.095 4,交叉验证均方根偏差(RMSECV)为0.869 4。预测值与实测值差异无统计学意义。该定量模型可用于怀地黄叶片中总环烯醚萜苷及总苯乙醇苷含量的快速测定。 耿晓桐 王丰青 谢彩侠 陶晓赛 李雅静 雷敬卫关键词:怀地黄 近红外光谱法 总环烯醚萜苷 储藏环境对黄柏饮片中小檗碱及黄柏碱含量的影响 被引量:1 2018年 目的:为黄柏饮片的储藏提供适合的条件,以保证中药饮片质量的稳定。方法:应用高效液相色谱法测定不同包装材料、不同温度、湿度及时间等条件下黄柏饮片中小檗碱和黄柏碱含量。结果:相同条件下,不同包装材料的黄柏饮片中指标性成分的含量不同;温度、湿度、时间对黄柏饮片中黄柏碱和小檗碱的含量影响差异不显著。结论:黄柏饮片在储藏过程中应根据包装材料的不同合理制定储藏条件,以保证黄柏饮片的质量。 邹小燕 苏秀红 李庆磊 谢慧英 张苗 李雅静 谢彩侠关键词:小檗碱 黄柏碱 储藏条件