王大鹏
- 作品数：6 被引量：17H指数：3
- 供职机构：辽宁医学院公共卫生管理学院更多>>
- 发文基金：辽宁省自然科学基金博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 阿片类物质对心肌保护作用的研究进展
- 2008年
- 自从20世纪70年代人们发现哺乳动物脑中存在有阿片受体以来，它们的药理学特征已得到充分阐述，这使对阿片碱类药物的药物作用原理的认识进人到分子水平。但其分子生物学特性研究却未能取得很大进展，这主要是由于阿片受体很难在保持配体结合活性的条件下被纯化。尽管如此，阿片受体的纯化和分子生物学的研究仍取得了实质性进步。内源性阿片肽在保护心肌细胞免受损伤方面的作用已得以证实。研究发现，阿片受体在心肌保护中起了触发和介导等重要作用。阿片类物质通过激活心肌阿片受体能对心脏起到保护的作用。
- 王大鹏王权王洪新
- 关键词：阿片类物质分子生物学特性阿片受体保护心肌细胞内源性阿片肽药理学特征
- 吗啡对血清饥饿致培养乳大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制被引量：4
- 2008年
- 目的利用体外原代培养的乳大鼠心肌细胞,研究吗啡对血清饥饿诱导心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法体外原代培养乳大鼠心肌细胞,各组分别给药作用48h后,用MTT法测心肌细胞的活力;用Annexin V-FITC/PI双标记法测心肌细胞的凋亡率;用流式细胞仪分析心肌细胞周期;用Westernblot法测PKC和Caspase-3蛋白的表达。结果体外原代培养的乳大鼠心肌细胞经无血清饥饿作用48h后,心肌细胞可出现明显的凋亡现象;给予1μmol·L-1吗啡作用于心肌细胞后,心肌细胞的这种凋亡现象可明显被抑制,表现为:心肌细胞凋亡率降低、Caspase-3蛋白表达减少;但吗啡的这种抑制心肌细胞凋亡作用可被10μmol·L-1 naloxone完全阻断;并且给予10μmol·L-1GF109203X或1μmol·L-1Staurosporine与吗啡共同作用时,吗啡抑制心肌细胞凋亡的作用亦在一定程度上降低,表现为:心肌细胞凋亡率增加、Caspase-3蛋白表达增加、PKC蛋白表达减少。结论吗啡可激活心肌细胞膜上的阿片受体,通过PKC途径对血清饥饿诱导的心肌细胞凋亡具有抑制作用。
- 唐博王洪新王大鹏喻晓春
- 关键词：吗啡阿片受体心肌细胞凋亡PKC
- 血清饥饿条件下δ阿片受体激活对心肌细胞存活的影响被引量：1
- 2008年
- 目的:研究血清饥饿对心肌造成损伤过程中,δ阿片受体激活是否对心肌细胞的存活起保护作用。方法:体外原代培养乳大鼠心肌细胞。结晶紫法测定心肌细胞活力;流式细胞仪检测细胞周期S+G2+M百分比;流式细胞仪检测心肌细胞的凋亡指数;Western蛋白印迹法检测心肌细胞胞浆内caspase-3蛋白表达。结果:体外原代培养乳大鼠心肌细胞经无血清培养48小时后,心肌细胞出现明显的凋亡,caspase-3表达增加;当给予不同浓度的δ阿片受体激动剂[D-Ala2,D-Leu5]脑啡肽(DADLE)作用于心肌细胞后,能明显抑制心肌细胞凋亡,并且0.1μmol.L-1DADLE的作用最为显著,表现为,心肌细胞活力增加,心肌细胞的S+G2+M百分比升高;心肌细胞的凋亡指数下降,caspase-3蛋白表达降低;0.1μmol.L-1DADLE对心肌细胞的保护作用能被δ阿片受体拮抗剂naltrindole10μmol.L-1完全阻断,表现为,心肌细胞活力降低,心肌细胞的凋亡指数升高;心肌细胞的S+G2+M百分比降低;caspase-3的蛋白表达明显升高;说明DADLE通过激活δ阿片受体对心肌细胞起保护作用。结论:在血清饥饿条件下,δ阿片受体激活对心肌细胞的存活有保护作用。
- 王大鹏王洪新唐博喻晓春
- 关键词：Δ阿片受体NALTRINDOLE细胞存活CASPASE-3
- δ阿片受体激活对依赖于PKC路径的血清饥饿诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用被引量：5
- 2009年
- 目的探讨δ阿片受体激活对血清饥饿诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用及机制。方法新生大鼠心肌细胞分为对照、模型、D-丙(2)-D-亮(5)脑啡肽DADLE 0.1μmol.L-1;DADLE 0.1μmol.L-1+naltrindole(δ阿片受体拮抗剂)10μmol.L-1、DADLE 0.1μmol.L-1+GF109203X 10μmol.L-1、DADLE 0.1μmol.L-1+staurosporine 1μmol.L-1组;分组给药48 h后,MTT法检测细胞存活率;流式细胞仪测心肌细胞的凋亡指数;流式细胞仪检测细胞周期。Western blot法检测心肌细胞的胞质内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)表达及蛋白激酶C(PKC)的表达。结果δ阿片受体激动剂DADLE能明显抑制由血清饥饿引起的心肌细胞的凋亡,表现为细胞存活率升高,凋亡率下降,G0/G1百分比降低,G2/M百分比增加;caspase-3蛋白表达明显下降;PKC蛋白表达明显升高;加入naltrindole可以阻断DA-DLE对心肌细胞凋亡的抑制作用,加入GF109203X和stau-rosporine可明显拮抗DADLE抑制由血清饥饿引起的心肌细胞的凋亡的作用,表现为细胞存活率降低,凋亡率升高;G0/G1百分比增加,G2/M百分比降低;caspase-3的蛋白表达明显升高;PKC表达明显降低。结论δ阿片受体激活后通过活化PKC通路抑制血清饥饿所致的心肌细胞凋亡。
- 王大鹏王洪新唐博喻晓春
- 关键词：阿片样细胞凋亡蛋白激酶C半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3
- 朱砂亚慢性染毒致大鼠肝毒性效应被引量：8
- 2014年
- 目的探索朱砂亚慢性经口染毒对大鼠的肝毒性效应。方法将SD大鼠随机分为两组,朱砂组以每天1.0 g/kg朱砂(以0.5%羧甲基纤维素钠配成混悬液)灌胃,对照组以等体积的溶剂灌胃;分别于给药8、12 w后次日处死半数动物,取血液和肝脏,检测汞含量、血清生化指标、组织病理学。结果给药8、12 w后,朱砂组血汞含量分别为(13.843±3.928)、(14.038±4.446)μg/L,明显高于对照组(7.523±3.85)、(6.289±3.258)μg/L(P<0.05),朱砂组肝汞含量分别为(0.107±0.051)、(0.147±0.065)μg/g,明显高于对照组(0.055±0.02)、(0.045±0.028)μg/g(P<0.05);给药8 w后朱砂组AST含量为(130.17±32.36)U/L,高于对照组(95.83±17.86)U/L(P<0.05);给药12 w后总蛋白、白蛋白含量均高于对照组;镜下朱砂组可见肝细胞肿胀,空泡变性、炎性细胞浸润等病理改变。结论长期过量使用朱砂可引起肝脏汞蓄积,造成肝脏损伤,临床上应合理使用。
- 王大鹏王莹高显会盛禹萌王良君王博涵吴洁马洪林
- 关键词：朱砂肝毒性
- 吗啡对培养新生大鼠心肌细胞凋亡影响的实验研究被引量：2
- 2008年
- 目的利用体外原代培养的新生大鼠心肌细胞,研究吗啡对血清饥饿诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法体外原代培养新生大鼠心肌细胞,分组给药后,用MTT法测心肌细胞的活力;用流式细胞仪分析心肌细胞周期;用AnnexinV-FITC/PI双标记法测心肌细胞的凋亡率;用Westernblot法测Caspase-3蛋白的表达;用Fura-2双波长荧光法测心肌细胞内游离钙。结果体外原代培养的新生大鼠心肌细胞经无血清饥饿作用48h后,心肌细胞可出现明显的凋亡现象;给予不同浓度的吗啡作用于心肌细胞后,心肌细胞的这种凋亡现象可被抑制,其在1μmol·L-1处最为明显,表现为:心肌细胞凋亡率降低、Caspase-3蛋白表达减少、细胞内Ca2+离子浓度降低;给予10μmol·L-1纳洛酮(Naloxone)后,吗啡的这种抑制心肌细胞凋亡作用可被完全阻断;并且给予1μmol·L-1纳曲吲哚(Naltrindole)后,吗啡抑制心肌细胞凋亡的作用亦在一定程度上降低。结论吗啡可激活心肌细胞膜上的阿片受体,对血清饥饿诱导的心肌细胞凋亡具有抑制作用,且可被Naloxone阻断。
- 唐博王洪新王大鹏喻晓春
- 关键词：吗啡阿片受体纳洛酮心肌细胞凋亡CASPASE-3
