- 六味地黄丸通过MAPKKK1、KLF4抑制三阴乳腺癌的作用机制被引量：3
- 2022年
- 目的:探讨六味地黄丸通过丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1(MAPKKK1)、锌指转录因子4(KLF4)抑制三阴乳腺癌的作用机制。方法:400只SPF级11.5月龄昆明种雌性种鼠,每3 d触诊乳腺部位1次,自发瘤小鼠随机分为模型组(给予生理盐水)、紫杉醇组(0.025 g·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射21 d)、六味地黄丸高、中、低剂量组(7.2、3.6、1.8 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃),饲养至濒死期剥离瘤组织,测瘤体积、质量、计算抑瘤率及发瘤小鼠生存期(6个月后未发瘤小鼠设为正常组);选用SPF级SD大鼠制备不同浓度六味地黄丸含药血清用于培养细胞,沉默MDA-MB-231细胞中MAPKKK1,免疫荧光及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MAPKKK1和KLF4蛋白表达。结果:体内实验表明,与正常组比较,模型组肿瘤组织MAPKKK1、KLF4蛋白表达显著下降(P<0.01);与模型组比较,各用药组肿瘤组织体积明显减小、质量明显降低(P<0.05,P<0.01),抑瘤率升高,发瘤小鼠生存期明显延长(P<0.05),MAPKKK1蛋白表达显著升高(P<0.01),紫杉醇组及六味地黄丸高剂量组KLF4蛋白表达显著升高(P<0.01)。体外实验表明,与正常大鼠血清比较,各用药组MDA-MB-231细胞中MAPKKK1、KLF4荧光强度明显增强,紫杉醇组及六味地黄丸高、中剂量组MAPKKK1蛋白表达明显升高,紫杉醇组及六味地黄丸高剂量组KLF4蛋白表达显著升高(P<0.01)。沉默MAPKKK1后,与阴性质粒组(未沉默MAPKKK1)比较,阳性质粒组(沉默MAPKKK1)中MAPKKK1及KLF4荧光强度明显减弱(P<0.05),蛋白表达显著降低(P<0.01);与阳性质粒组比较,各用药组MAPKKK1及KLF4荧光强度均有明显增强,蛋白表达均有明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:六味地黄丸抑制三阴性乳腺癌的生长,其可能的分子机制是通过上调MAPKKK1的表达,从而激活KLF4的表达。
- 郑里翔刘婷婷黄萍权威俞志鹏
- 关键词：六味地黄丸三阴性乳腺癌
- 六味地黄丸对三阴性乳腺癌MAP3K1、SOX2表达的影响被引量：5
- 2022年
- 目的研究六味地黄丸(滋阴方)抑制三阴性乳腺癌生长的分子机制。方法SPF级雌性昆明种鼠200只,每3 d触诊乳腺部位,6个月仍未发瘤的小鼠为正常组,发瘤后的小鼠随机分成5组:模型组,紫杉醇组,六味地黄丸低、中、高剂量组(滋阴方各组),至濒死期剥离瘤组织;制备六味地黄丸含药血清低、中、高剂量组(滋阴方各含药血清组)干预MDA-MB-231细胞;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)、免疫荧光法(immunofluorescence,IF)检测丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1,MAP3K1)、性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y-box 2,SOX2)的表达水平。结果动物实验表明,与模型组相比,滋阴方中、高剂量组及紫杉醇组MAP3K1蛋白表达升高,SOX2蛋白表达下降(P<0.05);体外实验表明:MAP3K1沉默后,阳性RNAi滋阴方含药血清高、中、低剂量组(阳性RNAi滋阴方各含药血清组)MAP3K1表达显著上升,SOX2表达显著下降(P<0.05)。结论滋阴方可通过上调MAP3K1的蛋白表达,下调SOX2的表达来调控MAPK信号通路从而发挥抑制乳腺癌生长的作用。
- 郑里翔权威周露黄萍黎红
- 关键词：三阴性乳腺癌六味地黄丸SOX2
