搜索到454篇“ 实验性自身免疫性重症肌无力“的相关文章
- 基于网络药理学的益气解毒复方对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的免疫治疗效果及机制
- 2024年
- 目的基于网络药理学探讨益气解毒复方对实验性自身免疫性重症肌无力(MG)大鼠免疫治疗的效果及机制。方法运用中医药分子机理生物信息学分析软件(BATMAN-TCM)筛选益气解毒复方相关靶点信息,利用在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库以及Genecards数据库查询MG疾病有关靶点的信息;通过注释、可视化和综合发现数据库(DAVID)、Metascape数据库对益气解毒复方治疗MG的潜在靶点进行蛋白-蛋白互作网络(PPI)分析、基因本体(GO)功能富集及京都基因组百科全书(KEGG)相关信号通路分析;制备鼠源性乙酰胆碱受体(AChR)Rα97-116肽段抗原乳剂并皮下注射至30只无特定病原体(SPF)级雌性Lewis大鼠的尾基部、后肢垫部及背部(第1次免疫注射),分别于第30天和第45天时进行加强免疫(第2、3次免疫注射),第3次免疫注射结束后1周判断实验性自身免疫性MG(EAMG)大鼠模型是否成功,造模成功后EAMG大鼠随机均分为模型组、0.945 g/(kg·d)益气解毒复方(低剂量)组、1.890 g/(kg·d)益气解毒复方(中剂量)组、3.780 g/(kg·d)益气解毒复方(高剂量)组及5.400 mg/(kg·d)醋酸泼尼松片剂组,另取6只SPF级雌性Lewis大鼠作为正常组,各药物组大鼠分别予对应药物、正常组和模型组大鼠分别予等体积纯净水,连续灌胃干预30 d,采用电子天平和Lennon评分检测各组大鼠灌胃干预前和干预第30天时的体质量和肌力,同时采用酶联免疫吸附试剂盒检测各组大鼠血清AChR抗体(AChR-Ab)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,采用流式细胞术方法检测各组大鼠灌胃干预第30天时外周血中白细胞分化抗原4(CD4^(+))T细胞、白细胞分化抗原8(CD8^(+))T细胞的百分比及T淋巴细胞亚群CD4^(+)/CD8^(+)比率;灌胃干预30 d后处死各组大鼠,取骨骼肌组织,采用苏木精-伊红染色(HE)评估骨骼肌组织的形态学特征。结果筛选到益气解毒�
- 沙婷高霄邓于新彭亚倩唐智况时祥齐晓岚
- 关键词：重症肌无力乙酰胆碱受体抗体
- 探讨补脾强力复方干预亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴功能损伤机制研究
- 2024年
- 目的探讨补脾强力复方对亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺(HPTT)轴功能的修复作用,为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻找理论依据。方法实验通过甲巯咪唑灌胃45 d及含鼠源性AchR-sα亚基97-116肽段序列(R97-116)免疫乳剂皮下注射建立合并亚甲减的EAMG大鼠模型,随机分为模型组(M组)、泼尼松组(P组)、补脾强力复方低剂量组(LBD组)、补脾强力复方中剂量组(MBD组)、补脾强力复方高剂量组(HBD组),加上正常大鼠作为对照组(C组)。C组和M组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,其余各组大鼠给予相应药物28 d,同时进行行为学观察后分别处死取血,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清AchR-Ab、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(fT4)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)相关细胞因子含量。结果建模后各组大鼠体质量相对C组明显下降(P<0.01),给药后取材前M组大鼠较各治疗组体质量明显下降(P<0.01);与LBD组相比,HBD组、P组大鼠体质量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后M组大鼠Lennon评分趋势进一步升高,LBD组、MBD组较给药前症状变化不明显,HBD组与P组Lennon评分降低。与M组相比,LBD组、MBD组、HBD组、P组大鼠血清AchR-Ab、TSH、TRH、TNF-α、IL-4、IL-17均下降,TGF-β均升高(P<0.05),其中以HBD组、P组变化更为明显(P<0.01),然而T3、T4、fT4变化不明显。结论补脾强力复方各组能一定程度上改善合并亚甲减的EAMG大鼠行为学异常,包括体质量和Lennon等级,其中高剂量组能够明显改善大鼠临床症状。同时补脾强力复方能够修复损伤的HPTT轴,调节该轴各个靶器官释放的激�
- 钱忆家王强雍波郭菁李若照
- 关键词：重症肌无力
- 脂多糖诱导Treg失衡对实验性自身免疫性重症肌无力的免疫调节作用被引量：1
- 2023年
- 目的探究实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)合并急性感染时免疫细胞的改变及其功能特征。方法利用大鼠乙酰胆碱受体(AChR)α亚基的97-116(R97-116)肽段免疫6~8周龄雌性Lewis大鼠,发病高峰期腹腔注射脂多糖(LPS)诱导急性感染模型为LPS组,腹腔注射PBS作为对照(PBS组)。记录临床评分及体质量。流式细胞术检测外周循环和淋巴器官中Th1、Th17、Treg细胞的比例以及脾脏滤泡辅助T细胞(Tfh)、树突状细胞(DC)、生发中心B细胞(GCB)的比例和功能。对脾脏分别进行PNA及CD4、Foxp3免疫荧光检测。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清抗R97-116 IgG抗体及亚型水平。结果与PBS组相比,LPS组大鼠临床症状较重、体质量减轻,脾脏Treg细胞(CD4^(+)CD25^(+))比例(P=0.016)及Foxp3的表达均明显减少。另外,LPS组大鼠脾脏PNA的表达增多且呈簇状,且GCB细胞表达MHC-Ⅱ及分泌IL-6的比例明显增加(P=0.002、P=0.017)。LPS组大鼠DC亚群表达CD80的平均荧光素强度(MFI)增加,但无统计学差异(P=0.057)。LPS组大鼠外周血免疫球蛋白G(IgG)水平无变化,保护性抗体IgG1水平降低(P=0.005),致病性抗体IgG2b水平无变化,IgG1/IgG2b下调(P=0.018)。结论LPS可能通过减少脾脏Treg细胞的比例及Foxp3的表达,增强脾脏生发中心反应、GCB细胞的功能以及DC亚群共刺激的能力来下调保护性抗体水平,最终导致EAMG大鼠的临床症状加重。
- 黎良康司伟岳吴兴原周阳魏舒丽董晶李晓丽段瑞生
- 关键词：脂多糖实验性自身免疫性重症肌无力TREG细胞
- 益气解毒复方对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠胸腺中Aire及ROR-γt/Foxp3相关炎症因子表达的影响被引量：1
- 2023年
- 目的研究益气解毒复方对实验性自身免疫性重症肌无力(Experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠胸腺中自身免疫调节因子(Aire)及转录因子维甲酸相关核孤儿受体(ROR-γt)/叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)相关炎症因子表达的影响。方法通过免疫诱导注射鼠源性AchR-α亚基97-116肽段复制EAMG模型,分为正常组、模型组、阳性对照组(强的松)及益气解毒复方高、中、低剂量组,每组10只。观察大鼠行为学及Lennon评分,检测血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)水平,Western blot检测EAMG大鼠胸腺组织中Aire和Foxp3的表达,RT-PCR检测各组大鼠胸腺组织中RORγt的表达情况。结果与治疗前相比,各药物组Lennon分级评分显著降低;与强的松组相比,益气解毒复方各剂量组Lennon评分无明显差异(P>0.05)。RT-PCR结果,模型组胸腺内RORγt mRNA相对表达量明显高于正常组(P<0.05),各药物组胸腺中RORγt mRNA相对表达量明显低于模型组(P<0.05)。Western blot结果,与正常组比较,模型组Aire和Foxp3蛋白的表达量均显著降低(P<0.05);与模型组比较,各药物组大鼠胸腺中Aire和Foxp3蛋白的表达量均显著升高(P<0.01)。ELISA结果,模型组大鼠血清IL-6含量明显高于正常组(P<0.01),而TGF-β1含量明显低于正常组(P<0.01);给药后,各药物组IL-6含量明显降低,TGF-β1含量明显升高(P<0.01)。结论益气解毒复方能改善EAMG大鼠肌无力症状,其作用机制可能通过上调Aire蛋白表达,调节免疫炎症反应,影响Th17/Treg分化,从而调控ROR-γt/Foxp3免疫平衡发挥调节自身免疫反应的作用,可能是其治疗MG的作用机制之一。
- 张亚洲罗杰蔡友德郭青李衬何前松
- 关键词：重症肌无力AIRE
- 中医药治疗实验性自身免疫性重症肌无力作用机制研究进展被引量：4
- 2022年
- 重症肌无力(MG)是一种以乙酰胆碱受体(AChR)抗体引起的神经肌肉连接(NMJ)功能障碍为特征的全身肌肉无力的自身免疫性疾病。多年来,实验性自身免疫性(EAMG)动物模型对MG的致病机制和评价新疗法、新方案的疗效提供了极好的帮助。中医药治疗MG疗效明显以其独特的优势逐渐成为国内学者研究的热点,本研究总结、归纳近10年来应用中医药(单味药、化学成分、复方、及针灸)干预EAMG动物模型作用机制及研究进展,为治疗重症肌无力的中药新药研发以及治疗方案的设计提供参考依据及思路。
- 张艺缤王百通吕志国张冬梅徐鹏吴桐刘淼吴雷陈助明王健
- 关键词：中医药实验性自身免疫性重症肌无力
- CTLA4-Ig腹腔注射对大鼠实验性自身免疫性重症肌无力的治疗作用及其机制被引量：1
- 2022年
- 目的观察细胞毒性T淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)腹腔注射对大鼠实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的治疗作用,并探讨其可能作用机制。方法取45只雌性Lewis大鼠,其中35只大鼠采用AchRα97-116肽免疫法构建EAMG模型(第1、30、60天皮下注射50μg AChRα97-116肽),另10只大鼠(对照组)同期给予等量生理盐水。第74天时将造模成功的EAMG模型大鼠随机分为CTLA4-Ig组、EAMG组及地塞米松组,每组各10只,CTLA4-Ig组大鼠用2 mg/kg CTLA4-Ig腹腔注射,地塞米松组用1 mg/kg地塞米松腹腔注射,EAMG组及对照组大鼠腹腔注射相同体积PBS,1天1次至第130天。分别于第74、102、130天对各组大鼠进行称重,观察肌力变化,采集尾静脉血,第130天同时采集大鼠后肢肌肉组织和胸腺组织,ELISA法检测血清AChR IgG、AChR IgG 2b及后肢肌肉组织AChR含量,RT-PCR法检测胸腺组织凋亡相关基因Fas、FasL、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bax、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶3(Caspases-3)、Caspases-8和Caspases-9的mRNA,紫外分光法检测大鼠胸腺组织Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性。结果与对照组比较,EMAG组大鼠Lennon评分高、肌肉AChR含量少、血清AChR IgG、AChR IgG2b水平高(P均<0.05);与EAMG组比较,第102、130天CTLA4-Ig组及地塞米松组大鼠体质量升高、Lennon评分低,血清AChR IgG、AChR IgG 2b水平降低,后肢肌肉组织AChR含量增加(P均<0.05)。与对照组比较,EAMG组大鼠胸腺组织Fas mRNA、Bcl-2 mRNA相对表达量高,胸腺组织Caspases-3 mRNA、Caspases-8 mRNA和Caspases-9 mRNA相对表达量降低,胸腺组织Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性低(P均<0.05);与EAMG组比较,CTLA4-Ig组和地塞米松组FasL mRNA、Bax mRNA、Caspases-3 mRNA、Caspases-8 mRNA和Caspases-9 mRNA相对表达量高,Bcl-2 mRNA相对表达量低,Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性高(P均<0.05)。结论CTLA4-Ig腹腔注射可改善EAMG大鼠的临床症状。CTLA4-Ig可能通过上调胸腺组
- 焦子洋梁培鑫薛占霞郑立卿董晓华吴苗苗武海霞侯勇
- 关键词：凋亡相关基因重症肌无力实验性自身免疫性重症肌无力
- 芪参地黄颗粒对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠B细胞介导的免疫机制研究被引量：4
- 2022年
- 目的:探讨芪参地黄颗粒对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠B细胞介导的免疫机制。方法:通过Rα97-116肽段和完全弗氏佐剂免疫,成功将30只Lewis大鼠构建EAMG模型,将EAMG大鼠随机分为模型组、芪参地黄颗粒低、中、高剂量组和阳性药组,每组6只。进一步观察大鼠体重及临床症状,检测血清中乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)含量、脾脏组织CD19和CD27的蛋白表达、B淋巴细胞刺激因子(BAFF)、B细胞趋化因子CXC配体13(CXCL13)、C-X-C趋化因子受体5型(CXCR5)mRNA表达。结果:经给药治疗后芪参地黄颗粒低、中、高剂量组和阳性药组与模型组相比体重增加(P<0.05),临床症状评分均下降(P<0.05)。经给药治疗后,与模型组相比,芪参地黄颗粒低、中、高剂量组血清中AChR-Ab含量均降低(P<0.05),芪参地黄颗粒中、高剂量组脾脏组织CD27蛋白表达、CD19蛋白表达和BAFF mRNA表达降低(P<0.05),芪参地黄颗粒高剂量组脾脏组织CXCL13和CXCR5 mRNA表达降低(P<0.05),且芪参地黄颗粒中、高剂量组脾脏组织CD19蛋白表达较阳性药组下降(P<0.05)。结论:芪参地黄颗粒通过降低EAMG大鼠CD19和CD27蛋白、BAFF、CXCL13和CXCR5 mRNA的表达,减少B细胞的分化增殖,抑制B细胞产生AChR-Ab,减少对乙酰胆碱受体的破坏,使EAMG大鼠体重增加,临床症状得到改善。
- 蒋荔徐鹏吕志国张冬梅卢靖黄清霞张艺缤单慧毓王健
- 关键词：实验性自身免疫性重症肌无力免疫B细胞
- 复方黄杞颗粒对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型IL-6、IL-17、SI、AchRAb影响被引量：4
- 2022年
- 目的观察复方黄杞颗粒对自身免疫性重症肌无力大鼠模型(EAMG)血清白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、铁(SI)、乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)的调节作用。方法选择雌性Lewis大鼠60只,随机分为空白对照组、模型对照组、实验药物组、溴吡斯的明组。采用二次免疫注射法建立实验性自身免疫重症肌无力大鼠模型。二次免疫1周后,空白对照组给予5.4 mg/(kg·d)生理盐水灌胃,1次/d,持续21 d;模型对照组给予5.4 mg/(kg·d)生理盐水灌胃,1次/d,持续21 d;溴吡斯的明组给予5.4 mg/(kg·d)溴吡斯的明灌胃给药,1次/d,持续21 d;实验药物组给予5.4 mg/(kg·d)复方黄杞颗粒灌胃给药,1次/d,持续21 d。比较各组大鼠血清IL-6、IL-17、SI、AchRAb的浓度。结果模型对照组血清中AchRAb、IL-6、IL-17浓度明显高于空白对照组(P<0.05)。实验药物组、溴吡斯的明组血清中AchRAb、IL-6、IL-17浓度明显低于模型对照组(P<0.05)。各组大鼠SI浓度与模型对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方黄杞颗粒可影响自身免疫性重症肌无力大鼠模型血清AchRAb、IL-6、IL-17水平。
- 吕丹吕丹金迪乔文军
- 关键词：重症肌无力免疫因子
- 皮下注射免疫球蛋白对实验性自身免疫性重症肌无力小鼠的治疗效果被引量：2
- 2021年
- 目的:探索皮下注射免疫球蛋白(SCIg)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠的疗效。方法:采用皮下多点注射鼠源性AChR-α亚基97~116肽段主动免疫C57BL/6雌性小鼠,成功构建EAMG模型小鼠18只,随机分为EAMG组4只、泼尼松组4只、SCIg低剂量组5只、SCIg高剂量组5只。另取5只未造模的小鼠为正常组。正常组及EAMG组给予生理盐水0.2 mL/d灌胃,泼尼松组给予泼尼松9 mg/(kg·d)灌胃,共灌胃2周。SCIg低剂量组:每周2次皮下多点注射IgG,两周剂量均为2.25 mg/g;SCIg高剂量组:每周2次皮下多点注射IgG,第1、2周剂量分别为2.25、4.50 mg/g。第1次加强免疫后每隔1周测肌力,进行Lennon评分。治疗前、治疗2周后采血测血清AChR-Ab水平和IgG含量(ELISA法)。治疗2周后全自动血细胞分析仪测定白细胞计数(WBC)、嗜中性粒细胞计数(NEUT)和淋巴细胞计数(LYMPH),计算嗜中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR);取腓肠肌行电镜观察。结果:SCIg组治疗后血清AChR-Ab水平和Lennon评分均较治疗前降低(P<0.05),SCIg高剂量组降低程度大于低剂量组(P<0.05)。与EAMG组相比,SCIg高剂量组血清IgG含量、NEUT及NLR均降低(P<0.05)。EAMG组骨骼肌肌纤维间隙相对增宽,肌丝紊乱,线粒体数量明显减少,出现云絮状病变及空泡化;SCIg低剂量组肌纤维结构较清晰完整;SCIg高剂量组线粒体嵴致密度相对均匀,结构较为清晰,排列较规律。结论:皮下注射SCIg能够有效缓解EAMG小鼠的肌无力症状。
- 盛誉妍何美霞游普云张迎娜贺笑笑沈童方华崔新征高峰张清勇
- 关键词：重症肌无力乙酰胆碱受体小鼠
- Ras信号传导通路在实验性自身免疫性重症肌无力大鼠发病机制中的作用
- 研究背景目的 重症肌无力（MyastheniaGravis，MG）是由机体自身对神经肌肉接头处（NeuromuscularJunction，NMJ）的乙酰胆碱受体（AcetylcholinergicReceptorAn...
- 韦君翔
- 关键词：重症肌无力乙酰胆碱受体发病机制
