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肺腺癌组织中FNDC1、Napsin A、Smad4表达及临床意义被引量：1: 2024年; 目的检测肺腺癌中Ⅲ型纤连蛋白结构域1(FNDC1)、天冬氨酸肽酶A(Napsin A)、Smad4的表达及其临床意义。方法回顾性分析2019年12月至2021年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的120例肺腺癌患者临床病例资料,收集患者手术切除肿瘤组织和癌旁正常组织。采用免疫组化染色SP法检测肺腺癌组织与癌旁组织中FNDC1、Napsin A、Smad4表达情况,并分析FNDC1、Napsin A、Smad4表达与肺腺癌临床病理特征的关系。随访患者的生存情况,采用Kaplan-meier法绘制生存曲线,生存差异行Log-rank检验;采用Cox风险比例回归模型分析影响肺腺癌患者预后的因素。结果肺腺癌组织中FNDC1阳性表达率为61.67%,高于癌旁组织的20.0%;Napsin A、Smad4阳性表达率分别为41.67%和65.0%,低于癌旁组织的98.33%和90.83%,差异均有统计学意义(P<0.05)。FNDC1、Napsin A、Smad4表达与性别、年龄无关(P>0.05),与TNM分期、病理学分级、肿瘤最大直径、淋巴结转移均有关(P<0.05)。FNDC1阴性表达组患者中位生存时间(OS)为34个月,优于阳性表达组的27个月;Napsin A、Smad4阳性表达组患者中位生存时间分别为30个月和30个月,优于阴性表达组的27个月和25个月;差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素Cox风险比例回归模型显示,TNM分期、肿瘤最大直径、淋巴结转移、FNDC1表达、NapsinA表达、Smad4表达是影响肺腺癌OS的因素(P<0.05)。结论肺腺癌组织中FNDC1表达升高,Napsin A、Smad4表达降低,且FNDC1、Napsin A、Smad4表达与临床病理特征、总生存均有关。; 江凌杨彬毛永忠; 关键词：肺腺癌 SMAD4

SMAD4过表达干预骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白的表达: 2024年; 背景:SMAD家族成员4(SMAD4)能够促进骨质疏松大鼠骨重建,然而SMAD4是否干预骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达尚不清楚。目的:探究SMAD4过表达对骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、卵巢摘除组、转染对照组和SMAD4过表达组,后3组切除卵巢建立骨质疏松大鼠模型,假手术组仅切除脂肪组织。1周后行股骨髓腔腺病毒注射,SMAD4过表达组和转染对照组分别注射过表达SMAD4基因的腺病毒及对照空载病毒,注射1个月后进行指标检测。显微CT、苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测骨质疏松大鼠骨形成和骨吸收情况;ELISA检测血清铁蛋白、铁调素水平;免疫组化染色检测股骨组织碱性磷酸酶、骨钙素、核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶水平;RT-qPCR检测股骨组织SMAD4、铁调素、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1 mRNA水平;Western blot检测股骨组织SMAD4、碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素、核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶、β-胶原降解产物、铁调素、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1蛋白水平。结果与结论:①假手术组大鼠股骨组织骨小梁完整,几乎未见破骨细胞;卵巢摘除组、转染对照组骨小梁稀疏,存在大量破骨细胞;SMAD4过表达组大鼠骨小梁增多,破骨细胞减少;②与假手术组相比,卵巢摘除组大鼠股骨组织SMAD4、碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素蛋白水平、血清和股骨组织铁调素水平明显降低,股骨组织核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶、β-胶原降解产物蛋白水平、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1 mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);③与转染对照组相比,SMAD4过表达组大鼠股骨组织SMAD4、碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素蛋�; 姚婷官蓉威高原; 关键词：SMAD4 过表达铁调素骨质疏松

Smad4慢病毒转染对万古霉素诱导的肾小管上皮细胞EMT的影响: 2024年; 目的:探究慢病毒介导过表达Smad4或沉默Smad4对万古霉素诱导的肾小管上皮细胞HK-2上皮间质转化(EMT)的影响。方法:设计并包装Smad4沉默或过表达的慢病毒,之后利用所获得的慢病毒瞬时转染HK-2,将HK-2细胞分为万古霉素组、空载体组(转染HBLV-GFP-PURO)、过表达Smad4组(转染HBLV-h-Smad4-GFP-PURO)、沉默Smad4组(转染HBLV-h-Smad4-shRNA-GFP-PURO),另取正常HK-2细胞作为对照组。比较五组细胞迁移能力、上清液中氧化应激指标(TGF-β_(1)、SOD、GSH、MDA)及Smad4、E-cadherin、FN、Vimentin蛋白表达水平。结果:与对照组相比,万古霉素组和空载体组HK-2细胞迁移能力、上清液TGF-β_(1)和MDA含量、Smad4、FN、Vimentin蛋白表达水平升高(P<0.05),SOD、GSH含量、E-cadherin蛋白表达水平降低(P<0.05)。过表达Smad4可提高HK-2细胞迁移能力和氧化应激反应,促进EMT(P<0.05);沉默Smad4可降低HK-2细胞迁移能力和氧化应激反应,抑制EMT(P<0.05)。结论:Smad4调控万古霉素诱导的HK-2细胞氧化应激反应和EMT。; 孟令强吴汉利; 关键词：SMAD4 万古霉素肾小管上皮细胞上皮间质转化

SMAD2、SMAD3和SMAD4基因在小尾寒羊卵巢活动中的功能分析: 2024年; 为探究SMAD基因家族重要成员SMAD2、SMAD3和SMAD4基因在小尾寒羊繁殖活动中的生物学功能,利用生物信息学技术对SMAD2、SMAD3和SMAD4基因的蛋白理化性质、亲疏水性和亚细胞定位进行分析,并对其二级结构、蛋白互作进行预测及GO(gene ontology)和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)的富集分析;然后以小尾寒羊为研究对象,通过免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)确定SMAD2、SMAD3和SMAD4蛋白在卵巢组织中的表达,利用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(western blot,WB)方法测定SMAD2、SMAD3和SMAD4基因mRNA及其编码蛋白在不同生理阶段卵巢组织和不同直径卵泡中表达水平。结果显示,SMAD2、SMAD3和SMAD4蛋白为亲水性蛋白,理论等电点分别为6.67、6.73和6.50,在不同生理阶段卵巢组织中的阳性表达主要位于卵母细胞、卵泡膜细胞和颗粒细胞,且二级结构中α螺旋和无规则卷曲的占比较高,其蛋白与FOXH1、ACVR1B、SMAD1、TGFβR1、TGFβR2、ZFYVE9、SKI、SKIL、TGIF1和ENSOARP0000001869蛋白存在互作关系。SMAD2、SMAD3和SMAD4基因在TGF-β受体信号通路、TGF-β受体结合、TGF-β激活受体活性中发挥生物学功能,且在TGF-β信号通路富集。SMAD2和SMAD4蛋白在撤栓后42 h卵巢组织中的表达量显著高于撤栓后18 h,其mRNA表达趋势及其编码蛋白表达趋势总体一致;而SMAD3基因mRNA及其编码蛋白的表达量在不同生理阶段卵巢组织中差异不显著。SMAD3基因mRNA及其编码蛋白在中卵泡中的表达量显著高于大卵泡;SMAD2和SMAD4基因表达量在不同直径卵泡中差异不显著。综上所述,SMAD2、SMAD3和SMAD4基因在小尾寒羊卵巢周期性活动中的生物学功能存在差异,SMAD2和SMAD4基因参与小尾寒羊发情初期至排卵前的卵巢生理变化,但不参与卵泡发育;而SMAD3参与卵泡发育。以上研究结果为进一步探索SMAD基因家族在小尾寒羊卵巢活�; 王龙斌李明娜罗玉柱王继卿郝志云沈继源甄慧敏张玉庭杨舒童; 关键词：小尾寒羊卵泡 SMAD2 SMAD3 SMAD4

自体动静脉内瘘狭窄与转化生长因子-β1/Smad4信号通路的关系: 2024年; 目的探讨自体动静脉内瘘(AVF)狭窄与转化生长因子(TGF)-β1/Smad4信号通路的关系。方法选取2017年10月至2020年2月于贵州医科大学附属医院行AVF的60例患者为观察组,选取同期50例因外周血管疾病行血管切除的患者为对照组。比较两组患者的年龄、血钙、血磷、血红蛋白、血全段甲状旁腺激素(iPTH)、β2微球蛋白、C反应蛋白(CRP)水平、Smad4及TGF-β1蛋白水平。结果两组患者年龄、血钙、血磷、血红蛋白、血iPTH、β2微球蛋白、CRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组Smad4蛋白表达量低于对照组,TGF-β1蛋白表达量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TGF-β1、Smad4在透析患者AVF狭窄组织中异常表达,并在静脉内膜增生引起瘘管狭窄的过程中发挥重要作用。; 冯志鹏马燕李博廖凯徐翔宋文玉史飞龙彭红英; 关键词：动静脉内瘘狭窄信号通路

血清SCC-Ag、HE4、SMAD4水平与宫颈癌放化疗敏感性的相关性分析: 2024年; 目的分析血清鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、人附睾分泌蛋白4(HE4)、SMAD4水平与宫颈癌放化疗敏感性的相关性。方法选取接受放化疗治疗的宫颈癌患者74例为研究对象,根据放化疗敏感性分为抵抗组和敏感组,分别有48例和26例。检测患者治疗前后血清SCC-Ag、HE4及SMAD4 mRNA水平,分析治疗前血清SCC-Ag、HE4、SMAD4水平与超声参数的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC)描述治疗前SCC-Ag、HE4及SMAD4 mRNA水平对放化疗敏感性的预测价值。结果治疗后2组患者血清SCC-Ag、HE4水平较治疗前降低,SMAD4 mRNA水平较治疗前升高(P<0.05);且敏感组患者治疗前、后SCC-Ag、HE4水平均低于抵抗组,SMAD4 mRNA水平均高于抵抗组(P<0.05)。治疗前血清SCC-Ag、HE4与VI呈正相关(γ=0.518、0.544,P<0.05),SMAD4 mRNA与VI呈负相关(γ=-0.581,P<0.05)。ROC曲线显示,治疗前SCC-Ag、HE4及SMAD4 mRNA联合对放化疗敏感性的预测价值较高,AUC为0.863(95%CI:0.764~0.962)。结论血清SCC-Ag、HE4及SMAD4 mRNA水平与宫颈癌放化疗敏感性密切相关,且三者联合对放化疗敏感性具有较高的预测价值。; 薛慧莹孟芳易利霞; 关键词：宫颈癌鳞状细胞癌相关抗原 SMAD4 放化疗敏感性

妊娠期高血压患者血清转化生长因子-β1和Smad3、Smad4浓度与临床意义: 2024年; 目的探讨妊娠期高血压(hypertension during pregnancy,HDP)患者血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和Smad3、Smad4的浓度与临床意义。方法选取河北中石油中心医院妇产科2021年1月至2022年8月诊治的96例HDP患者作为研究组,同时选取96名在本院产检且一般资料与HDP患者相匹配的正常孕妇作为对照组。采用Logistic回归分析影响孕妇发生HDP的相关因素;采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析TGF-β1和Smad3、Smad4对HDP的诊断效能。结果两组患者年龄、孕周、孕次、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组患者血清TGF-β1、Smad3、Smad4浓度及有原发性高血压(高血压)家族史的患者所占比例均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。有高血压家族史、TGF-β1、Smad3、Smad4浓度升高均为孕妇发生HDP的危险因素(P<0.05)。血清TGF-β1、Smad3、Smad4诊断HDP的曲线下面积(AUC)分别为0.652、0.720、0.730,而三者联合诊断的曲线下面积为0.916,三者联合优于血清TGF-β1、Smad3、Smad4各自单独诊断(Z三者联合-TGF-β1=6.864、Z三者联合-Smad3=5.955、Z三者联合-Smad4=5.907,P均<0.001),其敏感度和特异度分别为82.29%、78.50%。结论血清TGF-β1、Smad3、Smad4浓度与HDP的发生密切相关,三者联合检测对HDP具有较高的诊断价值。; 郝媛媛吴亚男安泓润; 关键词：妊娠期高血压转化生长因子-Β1 SMAD3 SMAD4

绝经后女性患者血清Smad4和Osterix水平与骨密度及骨折发生率的相关性分析: 2024年; 目的分析绝经后女性患者血清Smad同源物4(Smad4)和成骨细胞特异性转录因子(Osterix)水平与骨密度(BMD)及骨折发生率的相关性。方法选取2020年5月至2022年5月西安交通大学第二附属医院收治的157例45~70岁绝经女性作为研究对象,按BMD将患者分为BMD正常组(n=51)、BMD减少组(n=59)、骨质疏松症(OP)组(n=47);根据是否骨折分为骨折组(n=48)和非骨折组(n=109)。检测研究对象血清Smad4、Osterix、β胶原降解产物(β-CTX)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)、骨桥蛋白(OPN)及N端骨钙素(N-MID)水平;分析血清Smad4与Osterix的相关性,及血清Smad4、Osterix与骨代谢指标间的相关性,以及影响患者发生OP的因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Smad4、Osterix水平对发生骨折风险的预测价值。结果与BMD正常组比较,BMD减少组和OP组的β-CTX、P1NP、OPN、N-MID依次升高,股骨BMD、腰椎L1-4BMD依次降低(P<0.05);BMD减少组和OP组的血清Smad4和Osterix水平依次降低(P<0.05);OP组骨折发生率显著高于BMD正常组和BMD减少组(P<0.001),BMD减少组骨折发生率显著高于BMD正常组(P=0.027)。骨折组的血清Smad4、Osterix水平显著低于非骨折组(P<0.05)。Pearson分析结果表明,Smad4和Osterix的表达水平呈正相关(P<0.05);Spearman分析结果表明,Smad4表达水平与β-CTX、P1NP、OPN和N-MID呈负相关(P<0.05),与股骨BMD和腰椎L1-4BMD呈正相关(P<0.05);Osterix的表达水平与β-CTX、P1NP、OPN和N-MID呈负相关(P<0.05),与股骨BMD和腰椎L1-4BMD呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,低水平Smad4、Osterix、股骨BMD、腰椎L1-4BMD是影响OP发生的危险因素(P<0.05)。绘制ROC曲线结果显示,血清Smad4预测骨折风险的曲线下面积(AUC)为0.937,血清Osterix预测骨折风险的AUC为0.911,二者联合预测骨折风险的AUC为0.974,二者联合优于血清Smad4和Osterix各自单独诊断(Z联合vs.Smad4=3.843、Z联合vs.Osterix=2.386,P<0.05)。结论绝经�; 王秀萍郑天博段锦花吕娟陈雨王小英; 关键词：骨密度骨折发生率

麦粒灸对神经根型颈椎病大鼠脊髓及神经根Activin A/ActRⅠ/Smad4表达的影响: 2024年; 目的:通过观察麦粒灸“大椎”穴对神经根型颈椎病大鼠激活素A(Act A)、ActⅠ型受体(ActRⅠ)及受体后信号传导蛋白Smad4表达的影响,探讨麦粒灸治疗神经根型颈椎病(CSR)的镇痛机制。方法:将30只SPF级雌雄各半SD大鼠随机分为空白组、模型组、麦粒灸组,每组10只。采用椎管插线法制备CSR模型。模型组及麦粒灸组均于造模后待伤口恢复7 d,第8天开始干预。空白组正常喂养且不做任何干预措施,模型组仅予腹腔注射1 ml的0.9%氯化钠溶液,麦粒灸组在模型组基础上予麦粒灸“大椎”穴,6壮/次,1次/d。连续干预7 d后,观察各组大鼠步态评分,测量机械痛阈值,采用蛋白免疫印迹检测脊髓及神经根组织Act A、ActRⅠ及Smad4的蛋白。PCR检测脊髓及神经根组织Act A和ActRⅠ的mRNA表达水平,苏木素-伊红染色观察脊髓及神经根组织的形态结构,免疫荧光染色观察Smad4阳性表达水平。结果:与空白组比较,模型组、麦粒灸组大鼠步态评分升高、机械痛阈降低(P<0.05)。与模型组比较,麦粒灸组大鼠脊髓及神经根组织Act A、ActRⅠ及其mRNA表达水平均升高(P<0.05)。Western blotting和免疫荧光结果均显示Smad4表达增加;HE染色观察麦粒灸组脊髓形态损伤较模型组有所减轻,灰质区神经元固缩,尼氏小体减少,神经胶质细胞和毛细血管数量比模型组减少。结论:麦粒灸“大椎”穴能改善CSR大鼠疼痛阈值和运动功能,促进神经元损伤后修复,这与激活Activin A/ActRⅠ/Smad4信号通路有关。; 李羚苏虹粟胜勇羊璞张熙凌佳霞; 关键词：颈痛麦粒灸镇痛机制激活素A SMAD4蛋白

原发性青光眼患者血清STAT3和SMAD4水平表达在临床早期诊断及分期中的应用价值研究: 2024年; 目的探究血清信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3),SMAD4水平表达在原发性青光眼(primary glaucoma)患者早期诊断及临床分期中的应用价值。方法选取沧州市眼科医院2021年8月~2023年5月收治的原发性青光眼患者86例作为研究组,依据研究组临床症状和视力检查结果分为轻度损伤期(n=30)、中度损伤期(n=34)和重度损伤期(n=22);另选取同期在该院进行体检的健康正常者86例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清STAT3和SMAD4表达水平;多因素Logistic回归分析影响原发性青光眼临床分期的相关因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清STAT3和SMAD4对原发性青光眼中/重度损伤期患者的诊断价值。结果研究组血清STAT3(13.96±3.45 ng/ml)和SMAD4(11.23±2.85 ng/ml)表达水平均显著高于对照组(9.83±1.72 ng/ml,7.78±1.95 ng/ml),差异有统计学意义(t=9.935,9.265,均P<0.05)。轻度损伤期、中度损伤期和重度损伤期组原发性青光眼患者血清STAT3(11.88±2.52 ng/ml,13.85±3.51 ng/ml,16.96±4.63ng/ml)和SMAD4(9.15±1.95 ng/ml,11.23±2.83 ng/ml,14.08±4.12 ng/ml)表达水平均逐渐升高,差异具有统计学意义(F=13.085,17.513,均P<0.05)。轻度损伤期、中度损伤期和重度损伤期患者眼压(24.21±5.03 mmHg,28.16±6.31 mmHg,32.26±7.57 mmHg)比较,差异有统计学意义(F=10.577,P<0.05)。血清STAT3[OR(95%CI)=2.728(1.409~5.281)],SMAD4[OR(95%CI)=2.849(1.507~5.387)],眼压[OR(95%CI)=2.435(1.094~5.417)]为影响原发性青光眼临床分期的危险因素(均P<0.05)。血清STAT3,SMAD4二者联合诊断原发性青光眼中/重度损伤期患者的曲线下面积(AUC)为0.963(95%CI:0.899~0.992),优于各自单独诊断(Z=2.558,1.961,P=0.010,0.049),其灵敏度和特异度分别为96.43%,83.33%。结论血清STAT3和SMAD4表达水平越高患者临床症状越严重,二者联合检测对中/重度损伤期患者有较好的诊断价值。; 李亚楠贾洪强魏素平赵骏; 关键词：信号转导和转录激活因子3 SMAD4 原发性青光眼

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