国家自然科学基金(30971130)
- 作品数：8 被引量：8H指数：2
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Smad4静默前后PanIN细胞基因芯片检测及表达谱的研究被引量：1
- 2011年
- 背景与目的:由己建立的小鼠基因打靶模型证实,K-ras突变启动了胰腺癌前病变即胰腺导管上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN),Smad4基因失活可促使PanIN细胞恶性转化。PanIN细胞中Smad4基因静默后其下游基因表达将如何改变及促使PanIN细胞恶性转化,目前尚不清楚。基于此目的,我们在己成功分离建立K-ras突变启动的PanIN细胞,并应用siRNA干扰技术静默PanIN细胞株中内源性Smad4表达的基础上,应用全基因表达谱芯片研究Smad4基因静默前PanIN细胞与其静默后PanIN-S细胞基因表达谱的变化。方法:应用包含41 174个小鼠基因转录本Agilent小鼠4×44K全基因芯片检测Smad4基因静默前后PanIN细胞基因表达谱变化,分析差异表达基因,并选择其中有差异表达的部分基因进行实时荧光定量多聚酶链反应(Real-time PCR)验证。结果:基因芯片筛选出差异倍数2倍以上的差异表达基因,如Fut9、CXCR4、MMP2、PIK3C2G、Cplx4、Lemd1、TIMP4、Reln和PITX2等。Real-time PCR验证差异表达基因CXCR4、MMP2、PIK3C2G、TIMP4、PITX2与基因芯片结果一致。结论:Smad4基因静默前后PanIN细胞中CXCR4、MMP2、PIK3C2G、TIMP4、PITX2基因表达存在显著差异,其中CXCR4、PIK3C2G基因可能与胰腺肿瘤新生血管形成相关,MMP2、TIMP4基因可能与胰腺肿瘤细胞黏附、浸润、迁移相关,PITX2表达高低可能与胰腺肿瘤预后相关。
- 王琪姚静静蒋荷朱兰程时丹王立夫
- 关键词：基因芯片SMAD4
- 小鼠胰腺肿瘤模型的研究进展被引量：1
- 2010年
- 近年来胰腺癌的发病率呈上升趋势．其中80％～90％为起源于胰腺导管上皮的胰腺导管腺癌（Dancreaticductaladenoma．PDA）。胰腺癌起病隐匿．缺乏特异性临床表现，且容易转移．恶性程度高．导致其早期诊断困难，确诊时大多已处于晚期而无法施行根治手术。胰腺癌现有治疗方案大致包括联合化学治疗（化疗）、新辅助放射治疗、分子靶向治疗，但治疗效果不十分理想，胰腺癌的5年生存率不足4％，是目前预后最差的恶性肿瘤之一。
- 王琪王立夫
- 关键词：小鼠模型胰腺肿瘤胰腺上皮内瘤变基因打靶
- 胰腺上皮内瘤变研究进展
- 2011年
- 胰腺癌恶性程度高,早期诊断困难,预后差。胰腺上皮内瘤变(PanIN)是胰腺导管腺癌(PDAC)最常见的非侵袭性前体病变。深入认识PanIN,能为在进展至侵袭性PDAC之前早期检出PanIN以及寻找有效治疗手段提供依据。本文对PanIN的临床、病理特征和遗传学改变作一综述。
- 朱兰王立夫
- 关键词：胰腺上皮内瘤变癌前状态
- 花姜酮对胰腺癌细胞迁移和侵袭的影响及机制的研究
- 2013年
- 目的:探讨花姜酮(zerumbone)对人胰腺癌细胞株BxPC-3和Panc-1迁移和侵袭的影响及其相关基因的表达。方法:以BxPC-3和Panc-1为研究对象,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)实验选择毒性较小的花姜酮浓度,用细胞划痕实验、Transwell小室迁移和侵袭实验检测药物对细胞迁移和侵袭能力的影响,蛋白质印迹(Western blot)检测各细胞组CXC族趋化因子受体4(CXCR4)、促分裂原活化蛋白酶激酶1/2(MEK1/2)、磷酸化MEK 1/2(p-MEK1/2)、细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达变化。结果:花姜酮对BxPC-3和Panc-1细胞的生长均有抑制作用,且随着药物浓度的增高和作用时间的延长而增强(P<0.05)。低浓度药物作用后BxPC-3和Panc-1的划痕迁移率都低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,Transwell迁移和侵袭实验中BxPC-3和Panc-1用药组的平均穿膜细胞数均减少(P<0.05)。蛋白质印迹检测结果表明:花姜酮抑制CXCR4、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白的表达。结论:花姜酮具有抑制胰腺癌细胞株BxPC-3和Panc-1迁移和侵袭的作用,可能与下调CXCR4、p-MEK1/2、p-ERK1/2表达水平有关,为肿瘤的靶向治疗提供新的依据。
- 刘婷婷王琪舒时珍蒋荷姚静静王立夫
- 关键词：胰腺癌细胞
- 胰腺癌的分子遗传学研究进展被引量：2
- 2010年
- 胰腺癌的发病率在我国呈逐年上升趋势,但目前临床上尚无经济有效的早期诊断和治疗方法,对其病因及发病机制进行深入研究具有重要意义。近年来的研究表明,分子遗传学的异常是胰腺癌发生的重要机制,本文就原癌基因、抑癌基因、生长因子及其受体等在胰腺癌发生中的作用做一概述。
- 姚静静王立夫
- 关键词：胰腺肿瘤原癌基因抑癌基因生长因子及其受体端粒酶
- 胰腺癌发生发展过程中糖尿病的研究进展被引量：3
- 2012年
- 胰腺癌的发病率呈逐年上升趋势,但目前临床上尚无经济有效的早期诊断和治疗方法。多项研究显示糖耐量异常或糖尿病可能是胰腺癌发生的危险因素,但胰腺癌也可引起高血糖或糖尿病。由此可见,糖尿病与胰腺癌之间存在密切联系。探讨两者间的联系以及发病的相关机制将有助于胰腺癌的早期诊断和治疗。本文就胰腺癌与糖尿病关系的研究进展作一综述。
- 刘婷婷王立夫
- 关键词：胰腺肿瘤糖尿病降血糖药
- 表没食子儿茶素没食子酸酯对常氧及低氧状态下胰腺癌细胞的作用
- 2012年
- 目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对在常氧及低氧诱导下人胰腺癌细胞株BxPC-3的增殖、凋亡的影响及其相关基因的表达。方法:采用氯化钴(CoCl2)建立低氧模型,在常氧及低氧状态下,研究不同浓度EGCG对人胰腺癌细胞株BxPC-3的作用。采用四唑氮蓝(MTT)还原法检测细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)mRNA水平的表达变化;蛋白质印迹法(Western-blot)检测MMP-2和VEGF-A蛋白水平的表达变化。结果:低浓度的EGCG短时间内对BxPC-3细胞的生长无显著抑制作用,但随着作用时间的延长和剂量的增加,EGCG显示了细胞生长抑制作用;流式细胞仪结果显示EGCG可诱导胰腺癌细胞凋亡,低氧状态下其抑制作用低于常氧状态。EGCG可显著抑制MMP-2和VEGF-A蛋白的表达,下调MMP-2和VEGF-A mRNA的表达。结论:EGCG无论在常氧或低氧环境下均可以显著抑制胰腺癌BxPC-3细胞的生长,促进其凋亡,低氧状态下其抑制作用低于常氧状态下,提示在临床上胰腺癌化学治疗效果差可能与其肿瘤内低氧状态有关。其可能相关机制与下调VEGF、MMP-2表达水平有关。
- 舒时珍王琪姚静静刘婷婷蒋荷王立夫
- 关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯胰腺癌细胞基质金属蛋白酶2血管内皮生长因子A
- 家族性胰腺癌的研究进展被引量：1
- 2010年
- 家族性胰腺癌约占胰腺癌的10%,目前仍缺乏高敏感性和特异性的血清学标记物和其他诊断方法筛查家族性胰腺癌。近年随着分子遗传学的发展,发现一些癌基因和抑癌基因在胰腺癌发病中起重要作用。对家族性胰腺癌相关遗传性疾病的研究有助于发现胰腺癌的高危人群。本文就家族性胰腺癌的研究进展作一综述。
- 蒋荷王立夫
- 关键词：家族性胰腺癌突变肿瘤综合征遗传性分子生物学
