国家自然科学基金(30670819)
- 作品数：8 被引量：37H指数：5
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- 他克莫司与环孢菌素A对肝移植受者CD4/CD8 T淋巴细胞亚群及共刺激分子的调节作用被引量：9
- 2008年
- 目的:探讨他克莫司(Tacrolimus,FK506)与环孢菌素A(CsA)对肝移植受者T淋巴细胞亚群共刺激分子的调节作用。方法:采用荧光标记单克隆抗体(mAb)结合流式细胞技术,测定移植术后使用FK506或CsA治疗2月末的肝移植受者外周血T细胞亚群及其表面共刺激分子CD28、CD152和ICOS的表达情况。以健康志愿者(健康对照组)和患终末期肝脏疾病拟进行肝移植者(疾病对照组)为对照。结果:疾病对照组T细胞亚群平衡紊乱、共刺激分子表达异常(P<0.05)。治疗组肝移植受者T淋巴细胞亚群表达恢复至健康对照水平,T细胞表面CD28和ICOS分子表达显著降低(P<0.05)而CD152分子表达明显升高(P<0.05)。比较不同药物治疗组:CsA治疗组CD4+T细胞表达和CD8+T细胞表面CD28、CD152分子表达均明显高于FK506治疗组(P<0.05);其他指标无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规血药浓度条件下FK506和CsA的对CD4/CD8T细胞亚群及共刺激分子的免疫调节作用存在差异。FK506对T细胞亚群的调节作用强于CsA。FK506可同时抑制正性共刺激分子CD28和ICOS表达并促进负性共刺激分子CD152表达,而CsA对T细胞免疫抑制作用主要是通过促进CD152分子的高表达介导。
- 白杨娟王兰兰蔡蓓邹远高冯伟华严律南
- 关键词：他克莫司环孢菌素ACD152ICOS肝移植
- SLE患者外周血中Foxp3^+CD4^+CD25^+调节性T细胞的分析被引量：6
- 2007年
- 目的分析SLE患者外周血中Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞和T细胞亚群上GITR的表达,以初步阐述其在SLE患者免疫稳态调节中的作用和意义。方法以流式细胞术检测SLE患者外周血中Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞和T细胞亚群上GITR的表达。结果稳定期及活动期SLE患者外周血中Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞比例显著低于健康对照(P<0.05),且活动期SLE患者Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞比例高于稳定期SLE患者(P>0.05)。SLE患者外周血CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上GITR表达显著增加(P<0.05);随着疾病活动性增加,CD3+CD4+T细胞上GITR表达降低(P>0.05),CD3+CD8+T细胞上GITR表达增加(P>0.05)。结论SLE患者外周血中Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞表达降低,而患者T细胞亚群上GITR表达增加,其共同作用在诱导SLE患者外周耐受障碍中具有重要意义。
- 卫红刚蔡蓓王兰兰李佳冯伟华
- 关键词：系统性红斑狼疮FOXP3调节性T细胞GITR
- PPAR—γ基因Pro12A1a多态性与四川地区类风湿关节炎的关联分析被引量：2
- 2009年
- 目的探讨过氧化物酶增殖体激活受体-γ（peroxisome proliferator—activated receptor-γ，PPAR-γ）基因外显子B的Pr012A1a变异与类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及琼脂糖凝胶电泳法测定无血缘关系的421名四川地区汉族人（包括207例类风湿性关节炎患者及214名健康志愿者）PPAR—γ基因外显子B的Pro12Ala变异。结果在类风湿性关节炎组和健康对照组中PPAR—γ基因中P等位基因的分布频率分别为98．79％、95．79％；A等位基因的分布频率分别为1．21％、4．21％；PP基因型频率为97．58％和91．59％，PA基因频率为2．42％和8．41％，AA基因频率都为0。两组人群的基因型和等位基因频率分布差异具有统计学意义（P《0．05）。RA组中PPAR—γ基因Pro12A1a的A等位基因的分布频率（1．21％）明显低于健康对照组（4．21％）（P〈0．05）。结论PPAR-γ基因外显子B的Pro12A1a变异可能与风湿性关节炎发病有关，A等位基因可能对类风湿性关节炎有保护作用；中国四川地区汉族人群PPAR—γ基因的Pro12A1a多态性的分布频率与其他地区黄种人群相近，与欧美人群差异较大。
- 潘晓夫宋兴勃王兰兰李立新应斌武
- 关键词：类风湿性关节炎遗传多态性
- Caspase-8信号分子对SLE患者T细胞亚群的双向调节作用研究被引量：2
- 2007年
- 目的分析SLE患者外周血T细胞内活化Caspase-8、Caspase-3和T细胞膜上Fas、CD69以及外周血中Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞的表达,探讨他们在SLE患者免疫失衡中的作用。方法用流式细胞术检测活化Caspase-8、Caspase-3和Fas、CD69以及Foxp3+CD4+CD25+Treg的表达。结果与健康对照相比,SLE患者外周血CD3+CD4+T细胞上Fas表达显著升高(P<0.05),无论稳定期或活动期SLE患者CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞中活化Caspase-8的表达均显著增加(P<0.05),且稳定期和活动期SLE患者CD3+CD8+T细胞中活化Caspase-8的表达高于其在CD3+CD4+T细胞中的表达(P<0.05);但是仅活动期SLE患者T细胞内活化Caspase-3表达增加(P<0.05),同时稳定期和活动期SLE患者CD3+CD4+T细胞中活化Caspase-3的表达高于其在CD3+CD8+T细胞中的表达(P<0.05)。同时SLE患者CD3+CD8+T细胞上CD69表达率升高(P<0.05),但是CD69在CD3+CD4+T细胞上的表达率与健康对照相比无显著性差异(P>0.05)。SLE患者外周血中Foxp3+CD4+CD25+Treg比例显著低于健康对照(P<0.05)。结论Caspase-8介导的信号事件同时参与诱导SLE患者淋巴细胞的凋亡与活化,促使SLE患者体内免疫反应向Th2极化,同时由于SLE患者外周血中Foxp3+CD4+CD25+Treg表达降低所介导的免疫抑制效应缺陷,他们共同作用促使SLE患者外周免疫平衡障碍。
- 卫红刚蔡蓓王兰兰李佳陈雪冯伟华
- 关键词：CASPASE-8CD69FOXP3SLE
- 应用尿微量蛋白检测评价钙调磷酸酶抑制剂类抗排异药物对肝移植受者的肾毒性损伤被引量：2
- 2008年
- 目的用尿微量蛋白检测评价肝移植受者使用钙调磷酸酶抑制剂（CNI）类抗排异药物他克莫司（FKS06）及环孢素A（CsA）治疗后对肾脏毒性损伤程度的差异。方法用免疫散射比浊法检测138例使用FKS06、CsA的肝移植受者和30例健康对照者尿β2-微球蛋白（β2-MG）、α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（mAlb）、转铁蛋白（TF）和IgG浓度；用酶放大免疫分析法（EMIT）检测所有肝移植受者FKS06、CsA的血药浓度，分析FKS06组和CsA组尿微量蛋白的结果，比较2组间肾毒性损伤的特点。结果除CsA治疗组β2- MG与健康对照组比较无差异外，其他项目2组结果均显著高于健康对照组（P〈0．05）。FKS06治疗组5项结果均显著高于CsA治疗组（P〈0．05）。2组的肾脏损害都以单纯肾小管损害和混合性损害为主（P〈0．025）。术后0—1年和1～3年受者FKS06组5项尿微量蛋白结果均显著高于CsA组（P〈0．05）。肾小球蛋白尿、肾小管蛋白尿和混合蛋白尿在不同用药组之间无差异（P〉0．05）。但总异常率FKS06组显著高于CsA组（P〈0．05）。结论CNI对肝移植受者有明显的肾毒性损伤，其药物毒性损害以肾小管损害和混合性损害为主；FKS06对肝移植受者的肾毒性作用明显强于CsA；尿微量蛋白是评价CNI。肾毒性损伤的敏感指标，可为临床观察提供早期客观依据。
- 唐江涛王兰兰白杨娟邹远高李立新严律南李波曾勇吴泓
- 关键词：尿微量蛋白钙调磷酸酶抑制剂环孢素A肝移植
- 他克莫司与环孢菌素A对肝移植受者CD8^+ CD28^-调节性T细胞的不同调节特性被引量：5
- 2008年
- 目的探讨他克莫司(FK506)与环孢菌素A(CsA)对肝移植受者CD8+ CD28-调节性T细胞(Treg)及细胞因子IL-10的调节效应。方法采用荧光标记单克隆抗体结合流式细胞技术分析接受FK506或CsA治疗的肝移植受者外周血CD8+ T细胞及共刺激分子CD28的表达情况,采用流式细胞小球微阵列术(CBA)分析血浆中IL-10浓度。以健康志愿者和患终末期肝脏疾病拟进行肝移植者作为对照。结果疾病对照组CD8+ T细胞和CD8+ CD28- T细胞/CD8+ CD28+ T细胞比值(Ratio值)显著低于健康对照组(P<0.05)。FK506治疗组CD8+ T细胞表达显著回升(P<0.05),且增加的CD8+ T细胞主要为CD8+ CD28- Treg(P<0.05)。CsA治疗组CD8+ T细胞和CD8+ CD28- Treg未出现明显回升(P>0.05)。且FK506治疗组CD8+ CD28- Treg表达显著高于CsA治疗组(P<0.05)。两治疗组血浆IL-10水平均显著高于健康对照组和疾病对照组(P<0.05),但组间差别无显著性(P>0.05)。结论FK506可促进肝移植受者外周血CD8+ CD28- Treg表达并同时促进IL-10的产生从而加强T细胞的免疫耐受,而CsA虽不能有效促进CD8+ CD28- Treg的表达但却能促进IL-10的产生。
- 白杨娟王兰兰邹远高严律南李佳李波
- 关键词：肝移植
- 类风湿性关节炎疾病相关的特异性血清蛋白标志物被引量：8
- 2009年
- 目的运用蛋白质指纹图谱技术筛选类风湿性关节炎(RA)患者血清中的特异性标志物,建立RA疾病相关的蛋白质组学诊断模型。方法采用弱阳离子纳米磁性微珠捕获血清蛋白,ProteinChip PBSII-C型蛋白质芯片阅读仪分别绘制性别年龄匹配的43例RA患者组及100例对照组(包括自身免疫性疾病对照组50例和正常对照组50例)的血清蛋白质指纹图谱,经Biomarker Wizard3.1软件分析蛋白峰后,再用Biomarker Patterns Software5.0软件筛查与RA疾病诊断密切相关的特异性血清蛋白标志物,建立RA诊断模型。结果在RA患者组中找到34个蛋白峰与对照组具有统计学差异(P<0.05),经Biomarker Patterns Software5.0软件识别,发现其中四个质荷比(m/z)分别为4966.89,5065.3,5636.97,7766.88的蛋白峰联合起来作为诊断模型,辨别RA患者及对照组的敏感性为86.36%,特异性为92.16%。对患者标本进行双盲验证,该诊断模型对RA的诊断敏感性为85.71%,特异性为87.76%。结论采用弱阳离子纳米磁性微珠与蛋白质芯片阅读仪联用的蛋白质指纹图谱技术能筛查识别出与RA疾病相关的特异性血清蛋白标志物,由4个RA特异性血清蛋白标志物建立的RA疾病诊断模型具有高敏感性及特异性,是可用于RA疾病实验室诊断的最佳蛋白质组学模型。
- 潘晓夫黄卓春王兰兰蔡蓓李立新冯伟华
- 关键词：类风湿性关节炎MALDI-TOF-MS
- FK506对肝移植受者T细胞亚群上CD152和PD-1的调节研究被引量：9
- 2008年
- 目的:动态观察肝移植受者外周血T细胞表面CT-LA-4/CD152和PD-1的表达,探讨FK506对负性协同刺激分子的调节作用。方法:采用酶增强免疫分析法测定FK506的血药浓度。外周血T细胞亚群和T细胞表面CD152和PD-1分子的表达利用流式细胞术(FCM)进行检测。结果:各时间组间FK506血药浓度无统计学意义(P>0.05)。随治疗时间延长,CD4+T细胞持续下降,至治疗3月时已明显低于健康对照组(P<0.05)。而各治疗组CD4+T细胞百分率均明显低于疾病对照组(P<0.05)。各时段治疗组CD8+T细胞均明显高于疾病对照组(P<0.05)。肝移植术后,CD4+和CD8+T细胞上CD152的表达较健康对照组升高(P<0.05),治疗2周和1月组还高于疾病对照组(P<0.05)。治疗2月和3月组CD4+CD152+T细胞的表达较治疗2周和1月组下降(P<0.05)。治疗3月组CD8+CD152+T细胞的表达较治疗2周和1月组降低(P<0.05)。术后T细胞亚群上PD-1的表达有升高趋势。CD4+T细胞上PD-1的表达在治疗2周开始明显高于健康对照组(P<0.05)。CD8+T细胞上PD-1的表达从治疗1月时明显高于疾病对照组(P<0.05)。结论:FK506能上调T细胞表面负性协同刺激分子CD152和PD-1的表达,可能参与抑制效应T细胞的过度增殖与活化,维持移植受者的存活和免疫稳态。
- 李佳白杨娟王兰兰卫红刚蔡蓓严律南吴泓
- 关键词：肝移植CD152PD-1FKS06
