复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所 作品数:68 被引量:271 H指数:8 相关机构: 复旦大学上海医学院肿瘤学系 复旦大学附属上海市第五人民医院 复旦大学附属上海市第五人民医院妇产科 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市浦江人才计划项目 国家重大科学仪器设备开发专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 核科学技术 文化科学 更多>>
DNA损伤修复相关基因多态性与宫颈癌化疗抵抗的关系 目的 探讨DNA损伤修复基因单核苷酸多态性与宫颈癌化疗药物抵抗的关系.方法 本研究纳入了2008-2009年间在复旦大学附属肿瘤医院行根治性手术的70例宫颈鳞状细胞癌患者,采用体外MTT方法分别检测顺铂、卡铂、奈达铂和奥... 史庭燕 杨莉 杨恭 凌云华 杨敬敏 钱吉 吴小华 魏庆义 程玺IL-6通过活化STAT3/Notch信号促进癌相关成纤维细胞衰老及宫颈癌上皮细胞侵袭与放疗抵抗的机理研究 被引量:13 2016年 背景与目的:肿瘤微环境中衰老的癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)介导上皮肿瘤的转移和放化疗抵抗,而CAFs分泌的炎性细胞因子IL-6可能促进宫颈癌的侵袭和放疗抵抗,但其作用机制并不清楚。该研究旨在探讨IL-6对CAFs衰老及宫颈癌上皮细胞侵袭与放疗抵抗的作用。方法:以宫颈癌CAFs、宫颈组织正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)、宫颈癌细胞系He La、Siha和ME180为材料,采用IL-6、STAT3和Notch抑制剂处理不同细胞,用细胞染色、免疫荧光、蛋白[质]印迹法(Western blot)和流式细胞术等方法测定细胞衰老、STAT3、Notch信号、细胞侵袭能力和对放射线诱导的细胞凋亡变化。结果:CAFs条件培养基(conditioned medium,CM)或IL-6可以激活STAT3和Notch信号诱导细胞衰老或促进宫颈癌细胞的侵袭能力;CAFs与宫颈癌细胞混合培养能促进宫颈癌细胞的侵袭,但IL-6抗体、STAT3抑制剂S31-201或Notch抑制剂DAPT处理细胞则会抑制宫颈癌细胞的侵袭。IL-6/STAT3作为Notch信号的上游分子,可能主要通过自分泌或旁分泌的方式上调成纤维细胞或癌细胞中Notch信号关键配体Jagged-1而活化Notch信号,最后赋予宫颈癌细胞对放射线的抵抗作用。结论:CAFs在肿瘤微环境中可能通过IL-6/STAT3活化Notch信号诱导宫颈癌上皮细胞的侵袭和放疗抵抗,靶向STAT3/Notch信号相关分子有可能提高宫颈癌的放疗效果。 任春霞 马锦琪 吕祝武 娄雪玲 吕蓓 杨恭关键词:癌相关成纤维细胞 白细胞介素6 衰老 STAT3 NOTCH Notch3信号通路与卵巢癌发生发展关系的研究 被引量:4 2013年 Notch信号传导通路是影响细胞命运的重要通路之一,相邻细胞间通过Notch受体传递信号可以调节多种细胞的分化、增殖和凋亡,影响器官形成和形态变化。Notch信号传导的变化与肿瘤的发生发展密切相关,如脑肿瘤、乳腺癌、肝癌等。近年来研究表明,Notch异常通路介导卵巢癌的发生发展,尤其Notch3及其信号传导分子参与肿瘤的化疗耐药与复发。文章对新近有关Notch3信号通路的重要分子调控卵巢癌的发生发展进行综述。 刘杨 杨恭 臧荣余关键词:NOTCH3 卵巢癌 信号传导通路 LONP1过表达在肿瘤发生发展中的作用 被引量:2 2019年 线粒体ATP依赖的LON蛋白水解酶(又称LONP1),是由核基因LONP1编码的线粒体的重要蛋白之一,在调节线粒体代谢活动、维持线粒体稳态和修复线粒体DNA中具有重要作用。近年来,有关LONP1参与的生理功能以及人类疾病(包括癌症、神经退行性疾病、心脏病和中风)的研究逐渐增加,研究者已经明确,许多线粒体疾病的发生发展机制涉及不同程度的LONP1功能障碍。本文对LONP1的正常功能、在恶性肿瘤细胞中的表达情况、作用机制及其对多种肿瘤发生发展的影响进行综述,旨在为临床恶性肿瘤生物学诊治提供新的靶标。 姚梦菲 杜蕾蕾 翁晓玲 王建华关键词:恶性肿瘤 代谢 肺腺癌中可变剪接调控因子KHSRP调控的差异剪接基因分析 被引量:1 2023年 背景与目的:可变剪接在细胞增殖、生长、凋亡及分化等复杂的蛋白质功能调控中发挥着至关重要的作用,能参与包括肿瘤在内的多种疾病的发生、发展过程,目前大多数可变剪接调控因子的功能及其作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨KH型剪接调控蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)在肺腺癌中的差异剪接靶基因及靶基因的表达与患者预后及免疫细胞功能的相关性。方法:通过高通量可变剪接测序,筛选KHSRP下游差异剪接靶基因。通过肿瘤免疫评估资源(Tumor IMmune Estimation Resource,TIMER)和阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(the University of Alabama at Birmingham cancer data analysis portal,ULCAN)分析KHSRP下游差异剪接靶基因在肺腺癌中的表达。通过Kaplan数据库分析KHSRP下游差异剪接靶基因的表达与患者预后的相关性。通过TIMER免疫模块分析KHSRP下游差异剪接靶基因与免疫细胞功能的相关性。结果:NUMB、ADD3及LIMCH1为KHSRP的下游关键可变剪接靶基因。NUMB、ADD3及LIMCH1在肺腺癌肿瘤组织中均呈低表达,其低表达者预后不良。NUMB、ADD3及LIMCH1与免疫细胞功能呈正相关。结论:在肺腺癌中,NUMB、ADD3及LIMCH1为KHSRP的差异剪接靶基因,且NUMB、ADD3及LIMCH1低表达会导致预后不良,并且与免疫细胞功能呈正相关。 刘晓丽 柴文君 孙磊 闫明霞 潘洪玉 孙跃喜关键词:肺腺癌 可变剪接 多组学助力肿瘤诊疗靶点发现 2025年 从基因组学、转录组学到蛋白质组学、代谢组学等,从以组织为单位的测序到以单细胞为单位的单细胞测序;从无空间信息的组学技术到空间组学技术,再到空间单细胞组学技术。肿瘤研究已经从单一层次的基因变异研究快速扩展到多层次、多维度数据的整合研究。每一种组学技术都揭示了肿瘤的不同方面特征,描绘了肿瘤及其微环境的复杂性。多组学联合分析不仅能提高肿瘤靶点发现的精准性,还为肿瘤的个性化诊疗提供了新的机遇。本综述旨在探讨多组学技术在肿瘤靶点发现中的应用。首先,我们将概述现阶段有代表性的多种组学技术;其次,归纳多组学联合的研究策略;之后,简述多组学整合的临床转化进展;最后,探讨未来多组学在肿瘤基础和临床研究中面临的关键问题与挑战。 邱辛瑶 杨帅 周涛 王红阳 陈磊放射性纤维化发病机制的研究现状与进展 被引量:2 2015年 放射治疗是实体肿瘤治疗的有效手段之一,其原理是通过射线造成肿瘤细胞DNA损伤而达到治疗目的。然而射线本身不具有靶向性,对肿瘤细胞进行杀伤的同时亦会对受照区域内的正常组织造成不同程度的损伤。早期损伤多表现为急性炎症反应,晚期损伤以纤维化为主要病理改变,常导致受照器官结构和功能的改变,严重影响患者的生存质量。研究表明,放射性纤维化的形成涉及多种细胞因子,多个反应及组织微环境的变化等过程。本文将对放射性纤维化的发病机制的研究现状与进展进行综述。 刘琦 孙勇 邢星 刘勇关键词:纤维化 肝细胞癌组织ICOS^+T细胞的多重免疫组织化学检测及其预后价值研究 被引量:5 2019年 背景与目的:诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)属于B7-CD28免疫球蛋白超家族成员,表达于活化T细胞表面,在T细胞的激活和免疫应答中发挥重要作用;但目前对于ICOS及ICOS^+T细胞在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤组织中的表达及其意义尚不清楚。该研究旨在测定ICOS、ICOS^+T细胞在HCC患者肿瘤组织中的表达情况并探讨其预后价值。方法:应用组织芯片(tissue microarrays,TMAs)和多重免疫组织化学技术(multiplex immunohistochemistry,mIHC)检测2006-2007年在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的358例原发性HCC患者肿瘤组织和癌旁组织中ICOS^+细胞、ICOS^+CD4^+及ICOS^+CD8^+T细胞的浸润密度和ICOS^+细胞占CD4^+、CD8^+T细胞的百分比。应用KaplanMeier法和多因素COX回归模型分析上述指标对患者预后的影响。结果:与癌旁组织相比,ICOS^+细胞和ICOS^+CD4^+T细胞在肿瘤组织中浸润数量显著增加(P<0.000 1和P=0.009 1),而ICOS^+CD8^+T细胞则呈相反的降低趋势(P=0.033);在肿瘤中,ICOS^+CD4^+T细胞的浸润程度显著高于ICOS^+CD8^+T细胞。此外,ICOS^+CD4^+和ICOS^+CD8^+T细胞占各自T细胞亚群的百分比在肿瘤组织中均显著增加(P均<0.000 1)。预后分析发现,肿瘤组织中ICOS^+细胞、ICOS^+CD4^+及ICOS^+CD8^+T细胞浸润高的患者总生存期(overall survival,OS)更长,多因素分析证实上述指标是HCC的独立预后良好因素。结论:ICOS在HCC患者的肿瘤组织中高表达,且ICOS^+细胞、ICOS^+CD4^+及ICOS^+CD8^+T细胞是OS的独立预后良好因素,提示上述指标可作为新的HCC预后免疫标志物。 马家强 曹春梅 Shyamal Goswami 陈沁 高强 张晓明关键词:肝细胞癌 预后 FACSAria Ⅱ分选人肺腺癌A549细胞SP亚群的方法优化 被引量:3 2016年 目的·通过优化流式分选人肺癌A549细胞SP亚群方法,提高SP亚群分选纯度并缩短分选时间,以提高分选活率。方法·制备单细胞悬液,不同终浓度维拉帕米孵育及Hoechst33342标记染色,经PI标记检测SP细胞比例。选择最佳染色浓度,100μm喷嘴,分选速度10μL/min,用一次分选法(纯度模式)和二次分选法(富集+纯度模式)分选SP细胞和MP细胞,比较分选后纯度和分选用时。通过二次分选法获得SP细胞和MP细胞,分别行Lyso-Tracker Red/Hoechst 33342染色共聚焦观察和成瘤实验。结果·经二次分选法,SP细胞纯度达到99%以上,1×10~8个细胞分选时间〈5.2 h。共聚焦镜下观察到SP细胞大小与MP细胞无明显差异,MP细胞的溶酶体数量较SP细胞显著增多。Hoechst 33342均能染色,细胞活率不受影响。在小鼠成瘤实验中,SP细胞成瘤体积较MP细胞显著增大。结论·A549肺癌细胞Hoechst33342染色终质量浓度宜用6μg/mL;采用FACSAriaⅡ对其SP细胞进行二次分选,不仅显著提高SP细胞分选纯度,还大大缩短分选时间,细胞活率不受影响。 田烨 赵犇鹏 符蓉 杨洁 尹荟菁关键词:侧群细胞 细胞分选 肿瘤干细胞 肺癌骨高转移动物模型的建立及分子机制研究 目的建立肺癌骨高转移动物模型并进行骨转移分子机制研究。方法采用心内注射→骨转移→体外培养→心内注射的体内体外联合筛选方法 ,结合多种小动物影像学技术,筛选和建立肺癌骨高转移动物模型及其相应的高转移细胞系。通过转录组测序寻... 潘洪玉 柴文君 徐思维 徐愚鉴 孙磊 刘晓丽 闫明霞关键词:人肺癌 心内注射 骨转移 动物模型