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三维平行胶原支架促进肌腱样胞外基质形成的作用: 2016年; 目的：探讨三维平行胶原支架对肌腱来源干细胞形态、排列及细胞外基质形成的影响。方法：应用单向冰冻技术制备三维平行胶原支架，应用传统冻干技术制备三维紊乱胶原支架。通过体外种植肌腱来源干细胞及皮下支架种植，观察不同三维结构对细胞形态、排列及细胞外基质形成的影响。结果：三维平行胶原支架呈现出三维平行的结构。种植在三维平行胶原支架上的细胞显示出纺锤样的肌腱细胞形态，同时细胞沿着胶原支架纤维方向排列，在第七天时形成了致密的细胞层；三维紊乱胶原支架上的细胞显示出多形性，随意分布在各个胶原支架片上。皮下种植实验中，2周后均有来自宿主的成纤维样细胞迁移进入支架，三维平行胶原支架中主要为细长的成纤维样细胞，细胞沿着支架方向排列；而在三维紊乱支架的细胞大多为椭圆形的，且分布没有一定的方向性。结论：平行的三维结构诱导细胞变得细长，促进细胞平行排列，同时促使形成的细胞外基质沿平行方向分布。该研究结果可以为理想的肌腱组织修复的支架构造提供参考和借鉴。; 郑泽峰沈炜亮乐辉辉戴雪松欧阳宏伟陈维善; 关键词：胶原细胞外基质细胞

蚕丝相关组织工程支架在肌腱和韧带再生修复中的应用被引量：2: 2016年; 肌腱和韧带损伤是临床常见运动系统损伤之一。传统治疗手段因供体来源有限、机体免疫排斥等局限，尚无法达到令人满意的临床疗效，尤其是对那些竞技运动员。目前的组织工程学手段能够突破传统治疗的局限，促进肌腱和韧带损伤的修复再生。蚕丝是一种天然的生物材料，具有生物相容性较好、力学强度跨度大和物理结构可调节等特性，可以作为肌腱和韧带的组织工程支架。以蚕丝支架为核心提供力学支持，复合胶原等其他生物成分能增加支架的三维空间，促进更多细胞黏附，并提升材料的生物相容性。体内研究逐步验证了蚕丝支架在发病率较高的肌腱和韧带（前交叉韧带、内侧副韧带、跟腱、肩袖韧带）修复中的临床应用潜能。生物力学良好，宿主自然整合的组织工程肌腱和韧带需要深入基础微观领域研究和延伸，临床操作领域研究，促进产品走出实验室。开辟临床应用新航路，为肌腱和韧带损伤患者带来新的希望。本文就蚕丝相关组织工程支架的历史演变及其用于肌腱和韧带损伤修复的效果进行综述和展望。; 胡叶君乐辉辉金张楚陈晓茵梓沈炜亮欧阳宏伟; 关键词：韧带修复外科手术

人胚胎干细胞向肌腱细胞分化方法的专家共识被引量：1: 2016年; 胚胎干细胞具有无限增殖能力，可能为组织工程提供肌腱细胞或肌腱祖细胞的来源。为规范人胚胎干细胞来源的肌腱细胞的分化方法，提高人肌腱细胞的纯度，保证分化方法的可重复性，使其更系统、规范和有效地应用于临床和生物安全性评价体系中，科技部国际合作专项有关专家制定了《人胚胎干细胞向肌腱细胞分化方法共识》。共识建议通过两步法将人胚胎干细胞诱导为肌腱细胞：首先利用不同材料表面将人胚胎干细胞诱导为成体间充质干细胞，然后采用高密度种植形成无支架组织工程肌腱，并利用静态或动态力学刺激在体内外环境下将成体间充质干细胞诱导成肌腱细胞。由此建立的体外组织工程肌腱可作为检测评价模型。对小分子化合物、医用材料和药物进行肌腱相关的毒理学系统分析和安全性评价。; 陈晓邹晓晖俞光岩傅歆曹彤肖殷欧阳宏伟; 关键词：胚胎干细胞间质干细胞

血小板富集血浆治疗肌腱病的研究进展被引量：3: 2016年; 血小板富集血浆（PRP）是血小板浓度高于体内正常浓度且富含各种生长因子的血浆制品，通过全血离心去除红细胞后获得。PRP通过释放丰富的细胞因子，促进肌腱细胞及肌腱干细胞增殖、分化及基质的合成分泌，从而促进组织修复和再生。同时，通过抑制疼痛相关因子的表达，缓解患者的疼痛症状。目前大量临床研究表明，PRP对于髌腱病、肱骨外上髁炎、足底筋膜炎等肌腱疾病有着较好的修复作用，但也有一些研究显示其效果不确切，主要是由于PRP提取流程不一致、患者病程不同以及注射方案不同等所导致。因其安全，可作为肌腱病保守治疗的选择，尤其是在其他保守治疗无效的情况。相信通过更多严谨的基础研究及临床试验，规范其使用过程，PRP将在肌腱病的治疗上发挥更重要的作用。; 郑泽峰乐辉辉陈维善沈炜亮欧阳宏伟; 关键词：肌腱病血小板

组蛋白甲基化水平与骨关节炎病理发展的关联性被引量：1: 2019年; 骨关节炎是最常见的软骨退行性疾病。越来越多的研究显示,表观遗传学与骨关节炎之间密切相关,表观遗传修饰方式组蛋白甲基化水平与骨关节炎相关。组蛋白H3上不同氨基酸甲基化水平与骨关节炎病理发展的关联具体表现为第4位赖氨酸甲基化水平上升将加剧骨关节炎病理发展,而第9位与27位赖氨酸则呈现相反现象。因此,组蛋白甲基化修饰存在复杂网络,如能针对不同位置组蛋白的甲基化水平进行特异性靶向调控,有望延缓或阻止骨关节炎的发展。; 杜啸添欧阳宏伟; 关键词：组蛋白类 DNA甲基化

自体软骨细胞为基础的关节软骨组织工程研究进展: 2019年; 关节软骨在日常活动中缓冲运动应力,承受邻近关节压力,容易受伤。而关节软骨代谢能力低,一旦受损难以自愈。自体软骨细胞移植和组织工程软骨移植是近年新兴的关节软骨损伤修复技术,已广泛应用于临床获得一定的治疗效果,但仍需要进一步改进。本文从组织工程各要素出发,分别阐述自体软骨细胞移植的各种优化方案,帮助研究人员全面了解并能够合理地应用软骨组织工程技术,实现部分患者的关节保留,避免关节置换。; 许家齐项煜晨张琪欧阳宏伟; 关键词：自体软骨细胞移植

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浙江大学医学院干细胞与再生医学系