西安医学院临床医学院陕西省呼吸病预防与诊治工程研究中心
- 作品数：3 被引量：0H指数：0
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- 沉默调节蛋白3通过mTOR信号途径调节溶酶体功能抑制U87细胞凋亡
- 2023年
- 目的探讨沉默调节蛋白3(sirtuin 3,Sirt3)在胶质瘤细胞U87中的作用,为胶质瘤的早期诊治提供新靶点。方法基于中国脑胶质瘤数据库(CGGA)、GEPIA2数据库,通过生物信息学分析Sirt3在胶质瘤不同分级的表达情况,通过Western blot检测6位胶质瘤患者癌旁与肿瘤组织中Sirt3的蛋白水平。利用shRNA慢病毒、CRISPR/Cas9系统干预U87细胞Sirt3的表达,采用TUNEL染色、PI-Annexin V双荧光标记检测细胞凋亡情况,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Cleaved-caspase3及LAMP1、LAMP2、LAMP2A、TFEB、mTOR等蛋白的表达。利用mTOR小分子抑制剂Rapamycin处理Sirt3敲减U87细胞,检测相关蛋白及细胞凋亡的变化。对Sirt3敲除前后的U87细胞进行核质分离实验,并检测p-TFEB蛋白表达的变化。在敲减及敲除Sirt3的U87细胞中分别过表达TFEB及Sirt3后,检测溶酶体膜蛋白表达的变化情况。结果Sirt3在高级别胶质瘤中高表达,且与患者的低生存率密切相关。敲减Sirt3表达后细胞凋亡增加(P<0.01),溶酶体膜蛋白LAMP1、LAMP2、LAMP2A显著下调(P<0.01),p-mTOR显著增加(P<0.01),通过核质分离实验发现敲除Sirt3后p-TFEB在胞质中增加(P<0.01)。在Sirt3敲除组过表达Sirt3后,LAMP1、LAMP2蛋白水平恢复,且溶酶体数量显著增加(P<0.01);在Sirt3敲减组过表达TFEB后,LAMPs蛋白表达明显上调(P<0.01)。结论Sirt3可能通过调控mTOR信号通路影响TFEB的核质分布,上调溶酶体膜蛋白LAMPs表达增强胶质瘤细胞溶酶体功能,进而促进胶质瘤细胞存活和恶性增殖,提示Sirt3可能是胶质瘤临床诊断和进展的分子标志物。
- 张旭东单李天一王蓉刘树义兰凯陈敏廉婷李凯李凯
- 关键词：溶酶体雷帕霉素靶蛋白
- 肺癌中医药治疗的研究进展
- 2021年
- 肺癌是临床常见的恶性肿瘤,其发病率和病死率居恶性肿瘤首位。本文通过概述中医学对肺癌病机的认识、中医药抗癌机制、以及近年来临床中医药治疗肺癌的辨证论治、专方专药、新药新剂型研制等治疗方法的研究进展.从中医药角度讲述了近年来中医及中西医结合治疗肺癌的近况,并对其优势及未来发展提出展望。
- 陈子溦牛芙蓉邱蕾陈子溦
- 关键词：肺癌抗癌机制中医药疗法
