中山大学药学院结构生物学实验室
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
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- 苯并呋喃类组胺H_3受体拮抗剂的构效关系研究被引量：1
- 2009年
- 组胺H_3受体在体内参与调节很多神经递质的释放。人们预期,H_3受体拮抗剂将临床应用于老年性痴呆症、抑郁症、精神分裂症等中枢性疾病。本文使用三维定量构效关系研究方法,包括比较分子场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),研究芳基苯并呋喃类H_3受体拮抗剂的分子结构与生物活性之间的定量关系。本文使用CoMSIA法所获建三维定量构效关系模型,其交叉验证系数q^2为0.646,非交叉验证相关系数R^2为0.920,表明模型预测能力较好,同时使用"留八法"证实模型的稳定和可靠。模型中各分子场的贡献为:立体场10.4%、静电场56.9%和疏水场32.7%。三维系数等势图和静电势图显示:母核3′和4′位上的取代基对活性影响较大,估计它们是配体与受体作用的位点。本研究结果可为设计和开发活性更高的该类拮抗剂提供理论参考。
- 罗敏贤刘明陈芸芸罗海彬
- 关键词：H3受体拮抗剂COMFACOMSIA
- 黄酮类醛糖还原酶抑制剂的定量构效关系研究(英文)被引量：1
- 2009年
- 醛糖还原酶能促使体内的葡萄糖转化为山梨醇,与糖尿病并发症的发生和恶化有密切关系.研究显示黄酮类化合物具有较好的醛糖还原酶抑制能力.本文使用三维定量构效关系研究方法,包括比较分子场分析法和比较分子相似性指数分析法,建立76个黄酮类醛糖还原酶抑制剂的分子结构与生物活性之间的定量关系模型,为进一步进行该类抑制剂的活性与三维结构关系的研究提供重要依据.采用PLS分析法,得到了一个统计意义显著的构效关系模型,其交叉验证系数为0.666,非交叉验证相关系数为0.918,显示该模型具有较好的预测能力.该模型使用立体场、静电场、疏水场和氢键受体场,可以较好地解释抑制剂的活性与其结构的关系。此外,本文还使用"留九法"、Y-randomization和外部检验法等检验模型的稳定性和预测能力.本研究结果可为设计和开发活性更高的该类抑制剂提供理论参考.
- 徐洁侯静何琳刘明罗海彬
- 关键词：定量构效关系研究醛糖还原酶黄酮类化合物抑制剂
