复旦大学附属中山医院临床药理研究室
- 作品数：17 被引量：74H指数：5
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- 复方左炔诺孕酮片在健康人体的生物等效性研究
- 2013年
- 目的:评价两种复方左炔诺孕酮片在健康人体内的生物等效性。方法:19名健康男性受试者随机交叉给药,分别单次口服复方左炔诺孕酮片受试制剂或参比制剂1片(每片含左炔诺孕酮0.15mg和炔雌醇0.03mg),用放射免疫测定法测定左炔诺孕酮和炔雌醇的血药浓度,计算两种制剂中左炔诺孕酮和炔雌醇的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:除了左炔诺孕酮的t1/2以外,受试制剂与参比制剂中左炔诺孕酮和炔雌醇的主要药动学参数无统计学差异(P>0.05)。受试制剂中左炔诺孕酮的相对生物利用度为(101.59±20.30)%,炔雌醇的相对生物利用度为(113.57±26.70)%。结论:两种复方左炔诺孕酮片具有生物等效性。
- 杨梦婕徐红蓉储楠楠曹霖桂幼伦陈伟力李雪宁
- 关键词：左炔诺孕酮炔雌醇生物等效性
- 托拉塞米注射液的耐受性和利尿作用研究被引量：24
- 2002年
- 目的：观察国家二类新药－托拉塞米注射液在中国健康受试者中的安全性、耐受程度及利尿作用，为Ⅱ期临床试验给药剂量的确定提供依据。方法：本研究采用开放、随机的试验设计，将符合入选标准的３０名健康中国男性受试者随机分为 ５组，每组 ６名，分别注射托拉塞米注射液 ２．５，１０，２０，４０，８０ｍｇ，观察临床体征、实验室检查指标的变化及其尿量的变化。结果：在静脉注射托拉塞米注射液的所有剂量组，受试者都能耐受。４０ｍｇ组开始出现药物不良反应，其中２例头晕和１例恶心是中度的，其它均为轻度。８０ｍｇ组的１例肌肉痉挛是中度的，１例头晕和呕吐是重度的，但持续时间较短，其它均为轻度。在静脉注射托拉塞米注射液１０ ｍｇ后，已表现出利尿作用，在４０ｍｇ剂量组达最大，而且与８０ｍｇ组的利尿作用无显著差异。结论：在剂量２．５～８０ｍｇ范围内的所有剂量显示对健康受试者是安全和耐受的，临床推荐以不超过８０ｍｇ为宜。
- 李雪宁陈伟力徐红蓉黄锦培李志善
- 关键词：耐受性利尿作用
- LC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平的浓度被引量：9
- 2015年
- 目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平的浓度。方法以卡马西平-d2作为内标,血浆经甲醇直接蛋白沉淀后进样分析,色谱柱为CAPCELL PAK C18(100 mm×2.0 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1 mmol·L-1乙酸铵水溶液(含0.02%乙酸)(70∶30),流速0.3 m L·min-1。电喷雾离子源,正离子多反应监测扫描分析。卡马西平和内标卡马西平-d2的离子对分别为m/z 237.1→194.1和m/z 239.1→196.1。结果卡马西平在质量浓度3.077 9~1 231.2μg·L-1内线性良好(r=0.999 3,n=10);批内和批间精密度良好(RSD均<7.0%);提取回收率为98.94%~108.84%,RSD<15%;基质效应为92.76%~98.54%,RSD<5%。结论本方法灵敏度、重复性以及专属性均较好,样品处理简便易行,可用于卡马西平的血药浓度测定及药动学研究。
- 时欣欣徐红蓉储楠楠苑菲陈伟力李雪宁杨梦婕
- 关键词：卡马西平LC-MS/MS蛋白沉淀
- LC-MS/MS法测定氯沙坦及其代谢物的血浆浓度及氯沙坦钾片生物等效性评价被引量：4
- 2013年
- 目的建立LC-MS/MS法测定氯沙坦及其代谢物的血浆浓度,并在健康受试者口服氯沙坦钾片受试制剂及参比制剂后,评价其生物等效性。方法采用开放、随机、单剂量、2×2的交叉设计,24名健康中国男性受试者服用50mg氯沙坦钾片受试制剂或参比制剂后,在48 h内采集血浆样本,用LC-MS/MS测定血浆中氯沙坦及氯沙坦酸的浓度。每个洗脱周期至少为7 d。结果氯沙坦钾片受试制剂及参比制剂中氯沙坦的t_(max)分别为(1.42±0.99)和(1.50±1.14)h,P_(max)分别为(273.44±170.44)和(285.96±157.89)μg·L^(-1),AUC_(0→t)分别为(618.51±386.50)和(587.92±331.92)μg·h·L^(-1),相对生物利用度(F)为(105.87±26.07)%;其主要代谢产物氯沙坦酸的t_(max)分别为(3.69±1.16)和(3.96±1.30)h,ρ_(max)分别为(444.53±133.53)和(412.88+128.80)μg·L^(-1),AUC_(0→t)分别为(3 563.52±932.14)和(3 398.77±915.06)μg·h·L^(-1),F为(105.92±14.65)%。结论本法灵敏度高、专一性好,适用于氯沙坦的药动学研究以及测定需求。氯沙坦钾片受试制剂和参比制剂生物等效。
- 苑菲许剑安汪红储楠楠徐红蓉李雪宁陈伟力
- 关键词：氯沙坦LC-MS生物等效性
- 识别和降低研究用新药在首次人体和早期临床试验中风险的策略指导原则(三)
- 2022年
- 在新药研发的生命周期中,首次人体(first-in-human,FIH)和早期临床试验(clinical trials,CT)作为从体外到体内的过渡研究至关重要,安全性是早期CT关注的重点。2016年1月,法国雷恩市的一项FIH临床试验中,1名受试者由于服用高剂量试验药品死亡。为避免类似情况的发生,并且考虑到CT设计近年的发展,欧洲药品监督管理局人用医药产品委员会于2017年7月20日发布了更新版本的《识别和降低研究用新药在首次人体和早期临床试验中风险的策略指导原则》。
- 欧洲药品管理局人用医药产品委员会吴宇佳(译)陈菡菁(校)李雪宁(审校)
- 关键词：新药研发生命周期CT
- LC-MS/MS法测定人血浆中利奈唑胺的浓度
- 2017年
- 目的采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法建立用于检测人血浆中利奈唑胺浓度的方法。方法以CAPCELL PAK C_(18)(100 mm×2.0 mm,TYPE:MGⅡ,5μm)为色谱分析柱,流动相为乙腈-水-甲酸(30∶70∶0.1),流速为0.40 m L·min^(-1)。以利奈唑胺-d_3为内标,采用蛋白沉淀法进行样本处理。采用多反应监测(MRM),三重四极杆串联质谱仪正离子模式分析利奈唑胺(m/z 338.2→296.2)。本方法学考察了选择性、标准曲线、精密度及准确度、提取回收率及基质效应、残留、稀释可靠性和稳定性。结果利奈唑胺在0.020 00~20.00 mg·L^(-1)范围内线性良好,回归方程为y=0.376x+0.002 69(r=0.999 2),最低定量下限为0.020 00 mg·L^(-1)。最低定量下限、低、中、高质控浓度的准确度在84.95%~106.2%,批内和批间精密度(RSD)均<15%。经内标校正后,低、中、高质控浓度的提取回收率分别为104.8%、98.49%和105.3%;低、中、高浓度的基质效应分别为98.50%、89.92%和96.30%。且经验证,在实际生物样本检测过程中各步骤均有足够的稳定性。结论本方法可简便、灵敏、高效测定人血浆中利奈唑胺的血药浓度,且选择性良好,人血浆内源性杂质不干扰利奈唑胺的测定,可以满足临床药物监测及药动学研究的需要。
- 陈菡菁徐红蓉刘超林萍萍苑菲盛磊陈伟力李雪宁
- 关键词：利奈唑胺蛋白沉淀
- 液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱的浓度
- 目的:建立同时测定人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱血药浓度的液相色谱-串联质谱 (LC-MS／MS)定量方法。方法:以甲磺酸罗哌卡因为内标,血浆样品经蛋白沉淀处理后,在 0．2mL·min-1的流速下梯度洗脱,采用CAPCEL...
- 徐珊珊郑静徐红蓉储楠楠
- 关键词：西替利嗪伪麻黄碱液相色谱-串联质谱法血浆药物浓度
- 文献传递
- 进口和国产卡维地洛片的生物等效性被引量：7
- 2006年
- 目的评价健康受试者单剂量口服进口和国产卡维地洛片25 mg的药动学和生物等效性。方法采用HPLC-荧光法测定血浆中卡维地洛浓度,药动学参数用3P97程序进行计算。结果国产与进口制剂的ρmax分别为(50.46±26.25)、(61.74±36.00)μg.L-1;tmax分别为(0.98±0.50)、(1.13±0.67)h;AUC0→t分别为(171.6±79.39)(、187.1±99.91)μg.h.L-1。上述药动学参数经对数转换后的方差分析及双单侧t检验,国产与进口制剂药物间均无显著性差异(P>0.05)。国产制剂的平均相对生物利用度为(95.74±17.90)%(n=20)。结论卡维地洛国产制剂与进口制剂具有生物等效性。
- 李雪宁戴佩芳葛庆华周臻徐红蓉支晓谨
- 关键词：卡维地洛高效液相色谱生物等效性
- 伊贝沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性被引量：2
- 2003年
- 目的:评价单剂量口服国产和进口伊贝沙坦片的人体药动学特性和生物等效性。方法:采用随机、开放、交叉的试验设计,20名健康受试者随机口服单剂量的国产和进口伊贝沙坦片150 mg,采用HPLC-荧光检测法测定受试者血浆中的伊贝沙坦浓度。c_(max),t_(max)采用实测值,梯形法计算AUC,双单侧t检验及置信区间法进行生物等效性检验。结果:国产和进口伊贝沙坦片的AUC_(0→t)分别为(6534.69±1448.77),(6430.47±1384.13)mg·h·mL^(-1);c_(max)为(1284.16±420.68),(1294.50±466.71)ng·mL^(-1);t_(max)分别为(1.60±0.35),(1.53±0.47)h;T_(1/2)为(13.62±1.19),(13.33±1.26)h。经统计学处理,上述各项主要药动学参数间差别均无显著性意义(P>0.05)。国产伊贝沙坦的相对生物利用度为(101.98±5.32)%,生物等效性检验表明伊贝沙坦国产品与进口品具有生物等效性。结论:国产和进口伊贝沙坦片具有生物等效性。
- 李雪宁陈伟力徐红蓉汪红李志善诸骏仁
- 关键词：健康受试者生物等效性药动学
- 抑郁症失眠的药物治疗被引量：10
- 2012年
- 随着社会的发展,抑郁症失眠的发病率越来越高,对其治疗也越来越受到人们的重视。本文总结了目前治疗抑郁症失眠的有效药物,以期为临床用药提供参考。
- 张瑞雯储楠楠李雪宁
- 关键词：药物治疗镇静催眠药抗抑郁药心境稳定剂
