天津医科大学药学院临床药学教研室
- 作品数：11 被引量：45H指数：4
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- 合理用药应向深层次发展被引量：27
- 2002年
- 朱学慧颜久兴田慧敏
- 关键词：合理用药药物利用ADR
- 我院不合理用药调查分析及改进措施被引量：7
- 2001年
- 田慧敏颜久兴朱学慧张文军刘洁张玉华
- 关键词：合理用药不合理用药
- 探针药物咪哒唑仑有限采样法预测肝损伤大鼠CYP3A代谢活性的研究
- 目的:本研究以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑(MDZ)的系统清除率(Cls)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏损伤状态下CYP3A代谢活性的可行性。方法:采用系列浓度的四氯化碳溶液预处理大鼠,24小...
- 朱学慧焦建杰张才丽娄建石刘昌孝
- 文献传递
- 探针药物咪哒唑仑有限采样法预测肝损伤大鼠CYP3A代谢活性的研究被引量：2
- 2009年
- 目的以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑(MDZ)的系统清除率(CLs)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏损伤状态下CYP3A代谢活性的可行性。方法采用系列浓度的四氯化碳溶液预处理大鼠,24h后,静脉注射MDZ,在若干时间点采血检测血浆MDZ浓度。留取血清并检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性。经逐步回归分析和Jack-knife方法验证,建立最终的LSS模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析,评价该LSS模型方程的准确性和重现性。结果系列浓度四氯化碳溶液造成肝脏不同程度损伤。由单点(45min)或两点(5,45min)血浆药物浓度建立的LSS预测模型所得到的CLs估计值(CLest)与实际计算值(CLobs)之间具有良好的相关性,误差小。两点LSS模型对样本预测的相关性较单点LSS更优(r=0.96),而单点LSS模型则更显简便。结论本实验表明,以MDZ清除率为指标,采用45min或5.45min的有限采样方案评价肝脏损伤状态下CYP3A的代谢活性是一种准确而简便的方法,为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整给药方案提供了理论依据和实验室证据。
- 朱学慧焦建杰张才丽娄建石刘昌孝
- 关键词：有限采样法细胞色素P4503A咪哒唑仑四氯化碳
- 无创性延迟肢体缺血预适应改善糖尿病大鼠缺血再灌注心肌的能量代谢状态减轻心肌细胞凋亡
- 朱学慧袁恒杰吴艳娜康毅焦建杰高卫真刘艳霞娄建石
- 无创性肢体缺血预适应对不同病程糖尿病大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用被引量：5
- 2013年
- 目的研究无创性肢体缺血预适应(noninvasive limb ischemic preconditioning,NLIP)对1周和4周病程糖尿病(DM)大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法大鼠经尾静脉1次性注射链脲佐菌素(STZ)制备成1周和4周病程的DM模型后,被随机分为假手术(Sham)、缺血/再灌注(I/R)、心脏缺血预适应(CIP)和无创肢体缺血预适应(NLIP)4组。NLIP组连续3 d经历左后肢缺血预适应。d4,I/R、CIP和NLIP组动物经历心肌缺血/再灌注损伤,CIP组于缺血前行心肌缺血预适应,Sham组经冠状动脉左前降支(LAD)下穿线不结扎。连续监测血压和心电图变化,检测心肌梗死范围,测定血清CK-MB、LDH活性。结果成模动物表现出血糖明显升高,体重下降。NLIP可明显降低1周和4周病程DM动物室性早搏(VPC)和室性心动过速(VT)的发生率,推迟1周病程DM模型缺血期间VPC的出现时间并缩短其持续时间,与CIP作用程度相当,同时可缩短4周病程DM动物VPC持续时间。与1周病程比较,4周病程I/R组动物心肌梗死面积明显增加;NLIP与CIP均可使两病程动物心肌梗死面积明显缩小。与I/R组比较,两病程动物NLIP与CIP组CK-MB、LDH活性明显降低。结论 NLIP对1周和4周病程DM动物均具有延迟相心脏保护作用。
- 王蕾张曦朱学慧张颖王亚霓康毅高卫真娄建石
- 关键词：肢体缺血预适应不同病程缺血再灌注
- 有限采样法评价肝脏CYP3A代谢活性的实验研究
- 2008年
- 目的:以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑(MDZ)的系统清除率(Cls)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏CYP3A抑制状态下代谢活性的可行性。方法:采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠,静脉注射MDZ后在若干时间点收集血浆样品并检测MDZ浓度,经逐步回归分析和Jack-knife验证建立LSS模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析,评价该LSS模型方程的准确性和重现性。结果:由两点(60、90min)或三点(30、60、90min或30、60、120min)血浆药物浓度建立的LSS预测模型所得到的Cls估计值(Clest)与实际计算值(Clobs)之间具有良好的相关性,误差小,特别是两点LSS模型则更为简便。结论:本研究结果表明,以MDZCls为指标,采用LSS评价大鼠肝脏CYP3A抑制状态下的代谢活性是一种准确而简便的方法,为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整治疗药物的给药方案提供了理论依据和实验室证据。
- 朱学慧娄建石焦建杰张才丽刘昌孝
- 关键词：有限采样法肝脏CYP3A咪哒唑仑酮康唑
- 0期临床试验:新药临床研究的新模式被引量：4
- 2011年
- 0期临床试验是一种先于传统的Ⅰ期临床试验开展的研究,旨在评价受试药物的药效动力学和药代动力学特征。0期试验的特点是:小剂量、短周期、少量受试者、不以药物疗效评价为目的。0期试验主要用于作用靶点指标和(或)生物标记物的抗肿瘤候选药物的药效学和药动学评价。一般可将0期临床研究的类型分为3类。开展0期临床研究可参考美国食品与药品监督管理局的"探索性研究药物指南"。0期临床试验的局限性可以通过良好的试验设计加以克服。对于分子靶向的抗癌药物,0期临床研究可提高研究效率和后续研究的成功率。
- 张骏宋紫辉蔡永明刘昌孝张宗鹏
- 关键词：靶点生物标记物药代动力学药效学
- 无创性延迟肢体缺血预适应对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究
- 目的研究无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)对糖尿病(DM)大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠经一次尾静脉注射2%链脲佐菌素(STZ)溶液45 mg·kg,造成急性糖尿病模型,一周...
- 朱学慧康毅焦建杰高卫真刘艳霞娄建石
- 文献传递
- 无创性延迟肢体缺血预适应对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注氧化损伤的保护作用被引量：1
- 2009年
- 目的观察无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨氧化-抗氧化对其的作用机制。方法尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分成心肌缺血再灌注(I/R)、早期心肌缺血预适应(EMIP)和无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)组。NDLIP组连续3d经历左后肢缺血预适应。第4d,各组动物均经历心肌I/R程序,EMIP组于缺血前行心肌缺血预适应,连续监测心电图变化,检测心肌梗死范围,测定心肌组织中丙二醛(MDA)含量、总-超氧化物歧化酶(T-SOD)、锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活力及Mn-SOD mRNA表达情况。结果与I/R组相比,EMIP组和NDLIP组ST-段抬高幅度降低,室早出现时间明显推迟,持续时间明显缩短,室速和室颤发生率均明显降低,心肌组织梗死范围明显缩小,MDA含量明显下降,而T-SOD、Mn-SOD活力明显升高及Mn-SOD mRNA表达量增加。结论无创性延迟肢体缺血预适应可以增强糖尿病大鼠的心肌抗氧化能力。
- 李玉梅朱学慧吴艳娜康毅焦建杰高卫真刘艳霞娄建石
- 关键词：肢体糖尿病缺血再灌注损伤抗氧化心脏保护
