上海中医药大学普陀医院中医肿瘤科
- 作品数：2 被引量：9H指数：1
- 相关作者：张晓晓更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肠胃清对结肠癌细胞草酸铂药代动力学的影响
- 目的：研究肠胃清逆转人结肠癌耐草酸铂细胞(HCT116／L-OHP)的耐草酸铂(oxaliplatin，L-OHP)作用，并从药代动力学角度探讨其逆转耐药作用与细胞内铂(platinum，Pt)药物含量、细胞摄入、排出草...
- 范忠泽孙珏许建华张勇孙晓文陆海张晓晓
- 关键词：结肠肿瘤药代动力学铂化合物
- 肠胃清对结肠癌细胞草酸铂药代动力学的影响被引量：9
- 2012年
- 目的:研究肠胃清逆转人结肠癌耐草酸铂(oxaliplatin,L-OHP)细胞(HCT116/L-OHP)的耐L-OHP作用,并从药代动力学角度探讨其逆转耐药作用与细胞内铂含量,细胞摄入、排出L-OHP以及铜转运蛋白等的关系。方法:以四甲基偶氮唑盐比色法确定人结肠癌耐药细胞株的耐药性,明确药物血清对HCT116/L-OHP细胞耐L-OHP的逆转作用;采用原子吸收分光光度法测定细胞中铂的浓度,并检测加入药物血清后细胞内铂含量以及L-OHP摄入和排出的变化;采用蛋白质印迹法检测铜转运相关蛋白人铜转运蛋白1(human copper transporter 1,hCTR1)、铜转运蛋白α链(ATPase Cu2+ transporting alpha polypeptide,ATP7A)、P型铜转运ATP酶(copper-transporting P-type adenosine triphosphatase,ATP7B)、谷胱甘肽S-转移酶π(glutathione S-transferase-π,GST-π)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,MRP2)的表达。结果:7.5%药物血清联合L-OHP对HCT116/L-OHP细胞作用后,HCT116/L-OHP细胞对L-OHP的敏感性增加,半数抑制浓度由89μg/mL下降到32.45μg/mL,逆转指数达到2.74。HCT116/L-OHP细胞内铂含量比HCT116细胞株降低;HCT116和HCT116/L-OHP细胞株经过7.5%中药血清联合L-OHP处理后,胞内铂-DNA含量比单独L-OHP处理细胞增加。肠胃清药物血清可剂量依赖性地增加人结肠癌细胞HCT116及HCT116/L-OHP对L-OHP的吸收,同时抑制其排出。肠胃清药物血清联合L-OHP处理后HCT116/L-OHP细胞中ATP7A、ATP7B表达量相对于单独L-OHP处理者减少,hCTR1蛋白表达增多,但对GST-π、MRP2蛋白的表达无明显影响。结论:肠胃清通过上调hCTR1蛋白的表达,下调ATP7A、ATP7B蛋白的表达,促进HCT116和HCT116/L-OHP细胞对L-OHP的摄入,抑制其对L-OHP的排出,增加细胞内铂-DNA加合物含量,从而逆转其耐药株HCT116/L-OHP对L-OHP的耐药性。
- 张勇孙晓文许建华陆海范忠泽孙珏张晓晓
- 关键词：铂化合物载体蛋白质类HCT116细胞
