北京大学医学部分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室
- 作品数：5 被引量：3H指数：1
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 制备干扰素脂质体使小胶质细胞维持M1表型（英文）
- 2019年
- 小胶质细胞是一种只存在于中枢神经系统中重要的巨噬细胞。它在脑胶质瘤进展中可以被激活为M2抗炎表型进而促进肿瘤的生长。干扰素-γ是胶质瘤微环境中一种重要的免疫调节因子,它可以将小胶质细胞激活为M1促炎表型,从而增强抗肿瘤免疫并导致肿瘤生长抑制。因此,我们利用干扰素-γ使小胶质细胞维持M1表型,有望实现抗肿瘤免疫的胶质瘤治疗。我们制备了干扰素脂质体以保护干扰素-γ不被清除。实验证明,干扰素脂质体具有很强的被小胶质细胞吞噬并蓄积于细胞内的能力,可以长期发挥药效。另外,干扰素脂质体可以使小胶质细胞维持M1表型,同时不影响细胞活性。这些研究成果将为增强胶质瘤免疫疗法提供新的机遇。
- 杜祎甜张泸詹颖柴新宇李锴森齐宪荣
- 关键词：干扰素脂质体小胶质细胞药物递送
- 10-羟基喜树碱纳米混悬剂的制备、表征和药物动力学评价（英文）被引量：1
- 2017年
- 10-羟基喜树碱(HCPT)是一种广谱抗癌药,然而由于其溶解性差、不稳定,限制了它的应用。本研究采用微沉淀法联合高压均质法制备羟基喜树碱纳米混悬剂(HCPT-NSP),也称为纳米晶体,显著提高了HCPT的载药量,药物包载率为(36.5±9.5)%,药物浓度达到(1.35±0.2)mg/m L,高于HCPT溶解度的1000倍以上。用动态光散射法(DLS)测定HCPT-NSP粒径为(129.8±13.9)nm。透射电镜(TEM)观察HCPT-NSP呈短杆状晶体。X射线粉末衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)、热重分析(TGA)、微分热重分析(DTA)结果显示,HCPT在混悬剂中呈短杆状晶体状态。HCPT-NSP以10 mg/kg剂量静注后在体内分布符合三房室模型,与文献中HCPT注射液静脉给药后的药物动力学数据相比,HCPT-NSP的半衰期延长,预示HCPT-NSP是一种很有前景的给药体系。
- 张毅詹颖庞宁刘瑜洁程士轩李骥杜祎甜齐宪荣
- 关键词：10-羟基喜树碱纳米混悬剂纳米晶体药物动力学
- 包被交联PEI的拓孔介孔硅的制备与表征（英文）
- 2015年
- 流行病学统计数据揭示了女性群体患癌频率高发的现状,以及对于新的治疗策略的迫切需要。本研究合成了一种代表性的无机纳米材料的纳米粒——介孔二氧化硅纳米粒递送小干扰RNA,并通过si RNA发挥基因沉默作用治疗乳腺癌。本研究对介孔二氧化硅纳米粒的合成的关键工序进行优化,使得所制备的纳米粒具有所需的性质,即通过拓孔来高载药量。装载si RNA进入介孔内后,用交联聚乙烯亚胺包被在介孔硅的表面,作为的孔的―保护帽‖,保护孔内的药物不被泄露。si RNA的载药量可达35μg si RNA/mg MSNs。随后,MSN-si RNA/Cr PEI作为药物递送系统在MCF-7细胞上进行体外水平的评价,结果表明该载体具有微弱的毒性和易于摄取的特性,摄取量比裸si RNA提高了420倍。MSN-si RNA/Cr PEI可以成为si RNA的有效的递送策略,可进一步进行抗肿瘤药效学的研究。
- 孙璐刘瑜洁仰浈臻齐宪荣
- 关键词：聚乙烯亚胺MCF-7细胞
- 核黄素修饰的脂质复合纳米粒共递送CXCR4 siRNA和阿霉素治疗高转移性癌症被引量：1
- 2021年
- 多项研究揭示SDF-1/CXCR4是与癌症转移最相关的趋化因子通路之一,因此靶向CXCR4的siRNA能够改善高转移性癌症治疗效果,尤其将其与化疗联合使用时潜力巨大。本研究中,我们构建了素修饰的脂质复合纳米粒,实现了对CXCR4 siRNA和阿霉素的共递送,用于癌症治疗。以酸性环境中可断裂的腙键,将阿霉素共价连接至聚乙烯亚胺(PEI),所得酸敏感性偶联物与siRNA紧密压缩形成聚合物纳米粒,进一步以尾端含核黄素的脂质薄膜对其进行包覆,制备了核黄素修饰的脂质复合纳米粒。利用肿瘤细胞高表达核黄素受体的事实,核黄素修饰有效增强了肿瘤细胞对脂质复合纳米粒的摄取。共包载CXCR4 siRNA和阿霉素的核黄素修饰脂质复合纳米粒在体外有效降低了肿瘤细胞的生存率和侵袭能力;在体内,抑制了原位肿瘤的生长,同时抑制了肿瘤转移。
- 李锴森王如东彭祎玮董达文齐宪荣
- 关键词：核黄素小干扰RNA阿霉素
- 叶酸与TPGS修饰的负载多西他赛的DSPE-PEG胶束的制备和抗耐药肿瘤研究（英文）被引量：1
- 2015年
- 由P-糖蛋白引起的多药耐药是肿瘤治疗失败的主要原因之一。本研究制备了以DSPE-PEG2000和TPGS1000为脂材、以叶酸为主动靶向配体的负载多西他赛的胶束,用于克服肿瘤多药耐药并降低毒副作用。本研究评价了不同TPGS1000比例对胶束性质和抗耐药肿瘤能力的影响。制备的胶束粒径在13–26 nm,包封率均大于85%。TPGS1000比例的增加可提高耐药肿瘤细胞对胶束的摄取,也可提高胶束对耐药肿瘤细胞的毒性。此外,对于叶酸受体阳性表达的耐药肿瘤细胞,叶酸修饰的胶束有更强的抗肿瘤效果。研究表明,叶酸与TPGS1000共同修饰的胶束对叶酸受体过表达的耐药性肿瘤有更好的治疗效果。
- 王爱婷佟淑文胡新齐宪荣
- 关键词：胶束TPGS叶酸
