北京工业大学生命科学与生物工程学院环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室
- 作品数：51 被引量：124H指数：7
- 相关作者：曹珺刘楚怡杨顺莉刘赛苏蓝更多>>
- 相关机构：中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京联合大学生物化学工程学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学轻工技术与工程化学工程更多>>
- 环境致癌物与病毒协同致癌作用的研究进展被引量：8
- 2018年
- 癌症是威胁人类健康的重大疾病,其发病与环境、病原体、遗传和生活方式等多种因素有关。环境致癌物是诱发癌症的重要因素之一,如多环芳烃、亚硝胺和霉菌毒素等均为环境中广泛存在的典型致癌物,它们在体内经过代谢活化后导致DNA损伤最终诱发癌症。病毒感染也是人类癌症发病的重要原因,如乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）能够诱发肝癌;EB病毒（EBV）在鼻咽癌的发生过程中起关键作用;人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌和食管癌有关。然而,由于癌症发病机制复杂,仅考虑单一因素往往难以进行合理的解释。因此,明确不同致癌因素之间的协同作用对于揭示致癌作用机制具有重要意义。本文综述了近年来有关环境致癌物与病毒协同致癌作用的研究,以期为深入阐明肿瘤发生和发展的作用机制找到新的突破口,进而为相关癌症的防治提供新策略。
- 贾帅楠李劲涛赵丽娇钟儒刚曾毅
- 关键词：环境致癌物病毒
- 2,4-二苄氧基-5-异丙烯基苯甲酸的合成工艺研究
- 2019年
- 以2,4-二羟基苯甲酸甲酯为原料,经过"一锅法"的Friedel-Crafts反应和Fries重排、亲核取代反应、Wittig反应和酯水解4步操作,合成了非安莎霉素(AT13387)的重要中间体2,4-二苄氧基-5-异丙烯基苯甲酸(1)。其结构经1HNMR、13CNMR和MS确证。探讨了反应体系、投料比、反应温度和溶剂对化合物1合成过程中各步得率的影响,确定了化合物1合成的最适宜工艺条件,其总收率为65.8%。
- 冯文艳辛红兴闫红
- 关键词：合成工艺优化
- 血芙蓉化学成分的研究被引量：3
- 2020年
- 目的研究血芙蓉Teucrium viscidum Bl.的化学成分。方法血芙蓉70%乙醇提取物采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20凝胶柱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到20个化合物,分别鉴定为20β-羟基熊果酸(1)、β-谷甾醇(2)、羽扇豆醇(3)、齐墩果酸(4)、木犀草素(5)、槲皮素(6)、芹菜素(7)、β-胡萝卜苷(8)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(9)、teuvisone (10)、lipidiol (11)、teucvisin B (12)、1,5,9-epideoxyloganin (13)、1,5,9-epideoxyloganic acid (14)、5-epideoxyloganin (15)、argylioside (16)、8-epideoxyloganic acid (17)、radiatoside E (18)、radiatoside F (19)、enmenol-glucoside (20)。结论化合物1、3、7、9、13~20为首次从该植物中分离得到,化合物1、13~20为首次从石蚕属植物中分离得到。
- 孙志青刘立云孙岩黄胜阳
- 关键词：化学成分
- 高效液相色谱-大气压化学电离串联质谱法研究4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮体外模拟代谢作用
- 2014年
- 烟草特异亚硝胺4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）是一种存在于烟草烟气及烟草制品中的强致癌物,其致癌机理是通过细胞色素P450酶的代谢活化生成活泼亲电试剂,导致DNA损伤,因此,建立NNK体外模拟代谢产物的定量分析方法对于研究烟草致癌物具有重要意义.本实验利用高效液相色谱-大气压化学电离串联质谱法（HPLC-APCI-MS/MS）对NNK代谢产物4-羟基-1-（3吡啶基）-1-丁酮（HPB）进行定量分析.使用选择反应扫描（SRM）模式监测了HPB和内标[3,3,4,4-D4] HPB,分析方法在0.2～400 nmol/L范围内线性关系良好,线性相关系数R2=0.999 9,检出限（LOD）为0.025 nmol/L（S/N=3）,定量限（LOQ）为0.05 nmol/L（S/N=10）.方法的日内和日间准确度为96.6％～101.8％,回收率为98.1％～102.6％.所建立的NNK体外模拟代谢模型可用于烟草特异亚硝胺代谢活化分子机制的研究,为定量分析吸烟致癌相关生物标志物奠定基础.
- 范腾蛟赵丽娇张然钟儒刚
- 实时细胞分析技术结合模式识别评价祖师麻注射液类过敏反应被引量：2
- 2020年
- 建立一种体外类过敏反应评价方法,快速评价不同厂家15批次祖师麻注射液的类过敏反应。采用体外嗜碱性白血病细胞株RBL-2H3细胞模型,选择Compound 48/80为阳性药,利用实时细胞分析(real-time cell analysis,RTCA)系统检测药物干预后引起的细胞指数(cell index,CI)变化,并利用甲苯胺蓝染色法观察细胞形态、骨架变化验证RBL-2H3细胞的脱颗粒情况。采用聚类方法对15批祖师麻注射液作用于RBL-2H3细胞后的CI进行分析。结果表明,Compound 48/80(20μg·mL-1)使细胞形态和细胞骨架均发生明显改变,发生明显的脱颗粒现象。CI在加药30 min内快速下降,之后下降趋势变缓,提示RTCA系统可以快速敏感地评价RBL-2H3细胞脱颗粒作用。15批祖师麻注射液对RBL-2H3细胞的CI结合聚类分析(CA),提示不同厂家的祖师麻注射液对RBL-2H3细胞影响不同,S1~S8与Compound 48/80组聚为一类,提示该样品可能潜在临床类过敏反应;S9~S15与空白对照组聚为一类,提示该样品无类过敏样反应。该研究建立了一套基于RTCA系统结合模式识别的类过敏反应体外快速评价技术,可用于中药注射剂类过敏反应的体外快速评价。
- 孙岩吴晨光韩群黄胜阳
- 关键词：祖师麻注射液类过敏反应聚类分析
- GSK3β基因在肌醇缺乏状态下对小鼠胚胎神经发育的影响被引量：2
- 2020年
- 目的葡萄糖合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)基因在胚胎发育过程中发挥重要作用,探讨GSK3β基因在肌醇缺乏状态下对小鼠胚胎神经发育的影响。方法利用碳酸锂(Li2CO3)诱导产生肌醇缺乏小鼠神经管畸形(neural tube defects,NTD)模型以及肌醇缺乏小鼠神经干细胞(neural stem cells)NE4C模型,应用苏木精-伊红染色法(HE)、免疫印迹(Western blotting)及流式细胞仪等技术研究GSK3β基因及磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(phosphatidylinositol-3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/Akt)通路相关基因的表达水平。结果肌醇缺乏小鼠NTD胚胎神经组织中p-Akt(Ser473)/Akt和p-GSK3β/GSK3β水平升高(P<0.05)。与对照组相比,肌醇缺乏小鼠NTD胚胎神经组织中GSK3β和PIK3CA mRNA水平升高(P<0.01)。在肌醇缺乏NE4C细胞模型中,pGSK3β/GSK3β水平明显高于正常对照组(P<0.01)。细胞实验发现肌醇缺乏导致细胞过度增殖,使细胞增殖和凋亡处于失衡状态。结论在肌醇缺乏条件下,通过PI3K/Akt信号通路调控,使GSK3β磷酸化水平增高,引起神经细胞过度增殖,导致NTD的发生。该研究为出生缺陷的预防和控制提供了新的思路。
- 刘玉郭金岳慧轩李莘秦佳星钟儒刚王建华赵丽娇
- 关键词：肌醇神经管缺损PI3K/AKT信号通路
- 多环芳烃类化合物代谢机制的研究进展被引量：8
- 2018年
- 多环芳烃(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons,PAHs)是一类在环境中广泛存在的有机污染物,主要来源于有机物的不完全燃烧。多环芳烃被证实具有致癌、致畸和致突变的作用,作为一类前致癌物,需要经过代谢活化后才能发挥致癌性。一般认为PAHs的代谢机制主要有3种:即细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)/环氧化物水解酶(epoxide hydrolase,EH)机制、CYP/过氧化物酶机制和醛酮还原酶(aldo-keto reductase,AKR)机制。本文对近年来国内外有关多环芳烃代谢机制方面的研究进展进行了综述,着重从代谢的物质基础和激活途径等方面进行了总结,为其代谢机制的进一步研究提供思路。
- 李鹭任婷甄岩
- 关键词：多环芳烃细胞色素P450代谢机制致癌作用
- 光谱法研究抗氧化剂、 DPPH与人血清蛋白三元体系的作用
- 2019年
- 选取几种天然抗氧化剂杨梅素、桑色素、辣椒碱、甜菜碱作为研究对象,运用荧光光谱法、同步荧光光谱法以及三维荧光光谱法研究了几种抗氧化剂以及DPPH自由基与人血清蛋白相互作用,结果表明辣椒碱、甜菜碱、VC不与人血清蛋白发生猝灭反应,杨梅素、桑色素、DPPH均能够与人血清蛋白发生猝灭反,反应均为形成了稳定复合物而导致的静态猝灭,通过疏水作用力与HSA结合,结合位点数均为1,主要结合位点在色氨酸基团附近,DPPH与人血清蛋白猝灭过程改变了人血清蛋白结构的疏水性,引起蛋白质构象发生变化,而杨梅素、桑色素与人血清蛋白相互作用未造成其构象发生了变化。运用荧光光谱法研究了几种抗氧化剂抑制DPPH直接损伤人血清蛋白的能力,杨梅素、桑色素、辣椒碱、甜菜碱、VC对DPPH损伤HSA的抑制率分别为25%,18.30%,85.38%,4.02%和84.58%。根据分子结构分析辣椒碱主要通过清除DPPH自由基作用从而抑制其损伤人血清蛋白,根据二元体系反应结果可知杨梅素与桑色素三元体系反应过程中两种抗氧化剂与DPPH竞争结合位点,因此杨梅素、桑色素主要通过占据结合位点的方式抑制DPPH损伤人血清蛋白,而甜菜碱既不能占据结合位点也不能清除自由基,因而抑制能力最弱。分析表明几种天然抗氧化剂的抑制能力与其分子结构中主要官能团结构密切相关。
- 汤小玉罗云敬李曙光林太凤王妍
- 关键词：天然抗氧化剂DPPH自由基荧光光谱法
- 展青霉素分子印迹聚合物的合成表征及其在苹果汁分析中的应用被引量：3
- 2020年
- 采用本体聚合法制备了展青霉素(Patulin,PAT)分子印迹聚合物(MIPs),其中替代模板分子为2-吲哚酮,功能单体为4-乙烯基吡啶,交联剂为二甲基丙烯酸乙二醇酯,致孔剂为乙酸乙酯。使用扫描电子显微镜对PAT-MIPs进行表征,结合平衡吸附试验等表明:MIPs对PAT具有特异性吸附作用。以PAT-MIPs为吸附填料制备分子印迹固相萃取柱,结合高效液相色谱法能快速检测苹果汁样品中PAT的残留,其线性范围为0~50 mg/L(R2=0.9992),相对标准偏差(RSD)为1.92%,苹果汁样品加标回收率为78.2%~90.1%。本文所建立的方法可用于复杂基质实际样品中PAT残留的检测。
- 闫士华谢子奇张露晓罗云敬
- 关键词：真菌毒素展青霉素分子印迹聚合物固相萃取
- DNA-烷基转移酶(AGT)抑制剂及其在抗肿瘤耐药作用方面的研究进展被引量：1
- 2018年
- 烷化剂类抗癌药物可攻击细胞DNA分子众多部位,产生一系列DNA加合物,影响DNA复制和转录等过程,从而诱导细胞变异或凋亡。O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase,AGT）是哺乳动物体内普遍存在的一种DNA修复蛋白酶,可使受损DNA得以修复,导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,降低肿瘤化疗的效果。就近年来有关DNA烷化损伤、AGT介导的肿瘤细胞的耐药性以及AGT抑制剂的应用研究进展进行综述。
- 赵瑞凡任婷甄岩
- 关键词：耐药性
