杨亚玺
- 作品数：2 被引量：4H指数：1
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 5R-5-羟基雷公藤内酯醇的晶型制备与表征被引量：3
- 2011年
- 本文对用于治疗类风湿性关节炎的候选新药5R-5-羟基雷公藤内酯醇(LLDT-8)进行了晶型研究。采用蒸发结晶和溶析结晶法对LLDT-8进行了晶型制备筛选,并采用粉末X射线衍射(p-XRD)、差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TG)、红外光谱(IR)以及单晶X射线衍射分析技术对制备得到的LLDT-8样品进行了晶型表征。结果表明上述制备方法得到的LLDT-8晶体样品,其p-XRD、IR、DSC和TG图谱均一致,其中粉末X射线衍射八强峰位于7.58°、8.14°、8.66°、15.46°、16.46°、29.54°、31.16°和38.26°;红外光谱吸收峰位于3 471.3、2 962.2、2 887.0、1 762.6、1 677.8、1 432.9、1 365.4、1 247.7、1 080.0、1 031.7和877.5 cm-1;DSC结合TG分析结果显示LLDT-8在271.2℃左右发生分解。单晶X射线衍射分析表明LLDT-8晶体属单斜晶系,空间群为P2(1);晶胞参数a=11.460 1(11),b=6.320 5(6),c=13.028 1(12),α=90.00,β=115.557(2),γ=90.00;分子间形成氢键。进一步通过不同极性溶剂中的匀浆实验进行晶相的稳定性实验,其粉末X射线衍射图谱未发生变化,说明其晶型未发生转变,表明现有晶型具有较好的稳定性,有利于保证临床疗效的一致性。
- 刘瑞丽杨亚玺陈东英
- 关键词：候选药物稳定性
- 去氢表雄酮衍生物的合成及其抑制神经炎症活性研究被引量：1
- 2016年
- 目的设计合成一系列去氢表雄酮衍生物,通过对抑制脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞激活作用的筛选,以期发现具有抗神经炎症活性的化合物。方法以去氢表雄酮或15β,16β-环丙烷-去氢表雄酮为起始原料,在C-3位β羟基上通过成酯缩合的方法引入天然构型的氨基酸片段,并结合化学合成和生物发酵手段,对C-7位、C-4位进行氧化合成目标化合物;建立了小胶质细胞系BV-2细胞模型,通过LPS的刺激,以抑制一氧化氮(NO)释放量为检测指标,测试化合物的体外抗炎作用,并结合MTT实验检测化合物的细胞毒性。结果与结论通过对相关文献方法的改进和优化,合成了16个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证;对小胶质细胞LPS诱导炎症反应抑制作用的活性测试结果表明,在20μmol·L-1时绝大部分目标化合物对一氧化氮的释放有较好的抑制作用,但是具有15β,16β-环丙烷结构的化合物基本都丧失了对NO释放的抑制作用,而具有双羟基结构的目标化合物(9和10)在保持很低的细胞毒性的情况下,对NO的释放抑制作用略有提高,并且呈现剂量依赖性。相关构效关系及作用机制值得进一步研究。
- 王友富王荣王均良冯慧瑾杨亚玺李援朝
- 关键词：去氢表雄酮神经炎症一氧化氮氨基酸
