钱海利 作品数:102 被引量:250 H指数:8 供职机构: 中国医学科学院肿瘤医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 更多>>
MTA1基因RNA干扰对肿瘤侵袭转移治疗作用的初步研究 <正>MTA1(metastasis associated gene 1)是一已知与肿瘤转移相关、参与组蛋白脱乙酰基酶复合体的组成。组蛋白去乙酰化酶的作用是脱去组蛋白的乙酰基,使DNA结构变得紧密,基因表达受到抑制。组蛋... 钱海利 王海娟 于静 李云峰 张雪艳 付明 梁萧 林晨关键词:MTA1 肿瘤 文献传递 MTA1过表达稳转细胞系的建立及其在结肠癌发生发展中的作用 目的探讨MTA1在结肠癌发生发展过程中的作用,并透过构建过表达稳转细胞系研究其发生作用的机理。方法免疫组化方法检测30例结肠癌组织,8例匹配的癌旁正常组织及10例匹配的转移癌组织MTA1蛋白的表达,并分析MTA1蛋白表达... 刘健 钱海利 黄常志文献传递 抗凋亡Bcl-2家族蛋白拮抗分子在肿瘤治疗中的研究进展 被引量:7 2011年 Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡通路的关键蛋白分子。抗凋亡Bcl-2家族蛋白和促凋亡Bcl-2蛋白家族成员之间的失平衡是肿瘤发生的重要原因和标志性事件。Bcl-2家族蛋白也因此成为肿瘤治疗的重要分子靶点。文章就Bcl-2抗凋亡家族蛋白的拮抗分子研究进展进行综述。 钱海利 王海娟 林晨关键词:BCL-2家族 肿瘤 MTA1基因表达与子宫颈癌细胞侵袭转移的关系 被引量:5 2011年 目的探讨MTA1基因表达与宫颈癌细胞侵袭转移的关系。方法将真核细胞表达载体pcDNA3质粒、MTA1基因表达载体pcDNA3-MTA1质粒、MTA1基因RNA干扰载体pSilencer3.1-MTA1-siRNA质粒稳定转染宫颈癌细胞株CaSki细胞(分别命名为对照组、MTAl组、MTA1-siRNA组),逆转录(RT)-PCR技术和蛋白印迹法检测CaSki细胞中MTA1 mRNA和蛋白的表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及平板集落形成实验检测CaSki细胞的增殖情况,划痕实验、穿膜实验检测CaSki细胞的迁移能力,基质黏附实验检测CaSki细胞的黏附能力,细胞侵袭实验检测CaSki细胞的侵袭能力,流式细胞仪检测CaSki细胞的细胞周期比例。将3组CaSki细胞接种于裸鼠腋下,观察其在裸鼠体内的生长情况。结果MTA1组细胞中MTA1 mRNA和蛋白的表达强度均明显高于对照组,而MTA1-siRNA组细胞中MTA1 mRNA和蛋白的表达强度均明显低于对照组。MTT比色法检测显示,与对照组比较,自第2天起,MTA1组细胞的生长速度加快,而MTA1-siRNA组细胞的生长速度减慢,分别比较,差异均有统计学意义(P〈0.05);平板集落形成实验显示,对照组、MTA1组、MTA1-siRNA组的克隆数分别为(1334-6)、(1694-10)和(57±5)个,MTAl组明显多于对照组(P〈0.05),而MTA1-siRNA组明显少于对照组(P〈0.05)。划痕实验显示,MTA1组细胞的迁移能力明显增强,而MTA1-siRNA组细胞的迁移能力明显减弱;穿膜实验显示,对照组、MTA1组、MTA1-siRNA组穿膜细胞数分别为(153±17)、(247±38)和(82-4-10)个,MTA1组明显多于对照组(P〈0.05),而MTA1-siRNA组明显少于对照组(P〈0.05)。基质黏附实验显示,孵育90min时,对照组、MTA1组、MTA1-siRNA组细胞的黏附率分别为(69.3±3.6)%、(80.4±5.6)%、(39.2±7.4)%,MTA1组明显高于对照组(P〈0.05),而MTA1-siRNA组明显低于对照� 韩肖燕 钱海利 杨隽钧 张雪燕 付明 梁萧 林晨 向阳关键词:宫颈肿瘤 肿瘤浸润 肿瘤转移 组蛋白脱乙酰基酶类 肺鳞癌PD-L1共表达基因及转录调控网络分析 被引量:1 2017年 目的绘制肺鳞癌中细胞程序性死亡配体1(PD-L1)共表达基因关系网络,筛选潜在的PD-L1协同检测生物标志物,寻找可能参与PD-L1调控肿瘤免疫状态的基因及通路。方法采用TCGA肺鳞癌数据集,利用c Bio Portal数据分析平台进行共表达基因集检索,从全基因转录组水平对PD-L1的共表达基因进行Venny分析,筛选目标基因,进行多种类型的聚类和分子关系网络分析,并建立PD-L1调控网络。结果共获得PD-L1中等程度表达相关基因126个,主要为质膜定位型基因,功能集中在免疫调节过程,其中IRF2/NFKB1/IRF1三个转录因子参与了对PD-L1基因集30%以上基因的转录调控。经过PD-L1共表达基因集的核心分子筛选,分析网络节点连接度,得到具有最高连接度的前6个节点基因,依次为IFNG、JAK2、STAT1、CTLA4、CD80和CCR5,对这些基因不同表达水平的肺癌患者的生存情况进行分析,结果显示CCR5是一个有意义的预后指标分子。进一步对PD-L1和CCR5的表达谱数据进行相关性分析,结果显示CCR5与PD-L1表达谱水平的Pearson相关系数为0.47(P<0.05);GO-BP聚类分析显示,CCR5的功能主要聚集在免疫调控、T细胞调控、细胞信号转导等领域,与PD-L1调控网络的功能相符。结论 PD-L1共表达基因集内的主要节点均为免疫相关分子,其中IFNG、CCR5、NFKB1分子对PD-L1共表达基因网络具有最广泛的调控作用,该发现为肺鳞癌免疫治疗的研究和应用奠定了一定基础。 冯飞跃 邱斌 李春晓 钱海利 高树庚关键词:免疫调控 MTA1基因在肿瘤侵袭转移中的作用及机制研究 在癌细胞的生物学特征中,以转移性最为关键,也是恶性肿瘤的重要标志。MTA1/(metastasis associated gene 1/)是一已知与肿瘤转移相关、具有组蛋白脱乙酰基活性的分子。本实验研究了正常食管上皮组织... 钱海利关键词:MTA1 肿瘤 文献传递 MTA1及其抑制剂的制药用途 本发明涉及MTA1及其抑制剂的制药用途。具体而言,本发明发现了MTA1维持干细胞干性及促进肿瘤干细胞的行为,并且可以是以肿瘤干细胞为靶点的肿瘤治疗策略的分子靶点。MTA1可以用于制备维持干细胞干性的制剂,而MTA1的抑制... 钱海利 林晨 刘健 詹启敏 王海娟文献传递 胃癌干细胞鉴定和治疗的研究进展 被引量:4 2011年 胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤。近年来,随着对干细胞和肿瘤研究的不断深入,越来越多的证据表明,肿瘤来源于干细胞,肿瘤干细胞在胃癌发病机制中的作用日益受到重视。但是在对胃癌干细胞的筛选方面仍没有非常精准的方法,如何针对胃癌干细胞进行治疗仍是现在研究的热点。本文对胃癌干细胞的研究进展作一综述,将有助于加深对胃癌干细胞的认识,并为从根本上控制胃癌的发生和发展提供线索。 杨东 钱海利 李贵新 林晨关键词:胃癌 胃癌干细胞 诱导分化治疗 复制缺陷型腺病毒Ad-p14ARF治疗肝细胞癌的实验研究及作用机制的探讨 被引量:1 2006年 目的研究复制缺陷型重组腺病毒Ad-p14ARF用于肿瘤基因治疗的可行性及其作用机制。方法利用Ad-Easy系统构建并扩增了Ad-p14ARF复制缺陷型腺病毒;应用台盼蓝细胞计数法和倒置相差显微镜观察Ad-p14ARF对肝癌细胞的生长抑制作用;AnnexinV/PI双染法结合流式细胞仪检测不同滴度的Ad-p14ARF作用后肝癌细胞的凋亡情况;Western blot法检测相关蛋白的表达情况,构建皮下肝癌移植瘤裸鼠模型,研究Ad-p14ARF在体内的抑瘤活性。结果Ad-p14ARF可以明显抑制野生型p53和突变型p53表型的肝癌细胞增殖、生长。Annexin V/PI双染色法显示,Ad- p14ARF能促进肝癌细胞株HepG2和BEL7402的细胞凋亡,凋亡细胞比例与腺病毒滴度呈现一定的剂量相关性。凋亡相关蛋白检测提示,Ad-p14ARF能上调p53下游基因Bax、p21的表达。体内抑瘤试验显示,Ad-ECRG2可以明显抑制肝癌细胞BEL7402裸鼠移植瘤的生长。结论p14ARF基因的导入可以通过p53依赖和非依赖途径抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,有望在恶性肿瘤的基因治疗中发挥重要作用。 宋海峰 钱海利 张雪艳 梁萧 付明 林晨关键词:复制缺陷型腺病毒 P14ARF 肝癌细胞 基因治疗 肿瘤转移的几种理论模型及其意义 2012年 肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征,也是肿瘤患者致死的主要原因。没有发生转移的恶性肿瘤的治疗预后很好;而一旦发生了转移,患者基本上已经失去了彻底治愈肿瘤的机会。因此,肿瘤转移是肿瘤临床治疗实践中迫切需要解决的问题,肿瘤转移的机制研究也成为当前研究的热点。 钱海利关键词:肿瘤转移 恶性肿瘤 肿瘤患者 治疗预后