陆海
- 作品数：13 被引量：58H指数：5
- 供职机构：上海中医药大学附属普陀医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科委中药现代化专项基金上海市普陀区卫生系统自主创新科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肿瘤多药耐药机制及中医药逆转作用研究概况被引量：15
- 2011年
- 肿瘤的多药耐药(MDR)是化疗失败的主要原因,MDR的机制具有多样性、复杂性。合理使用中药联合化疗药物能够逆转肿瘤多药耐药,可起到一定的减毒增效作用。从中药尤其是中药复方中筛选MDR逆转剂,在内可改善、纠正机体病理状态下异常的功能基因及蛋白组学,在外可改善肿瘤生物特性,逆转耐药。
- 陆海范忠泽
- 关键词：肿瘤多药耐药中医药疗法逆转耐药
- 肠胃清对逆转耐草酸铂结肠癌细胞的DNA损伤切除修复机制研究
- 目的：实验观察肠胃清药物血清对化疗药物干预HCT116、HCT116/L-OHP细胞DNA损伤修复情况的影响，进一步探讨肠胃清增效的分子机理.方法：采用细胞培养技术，观察L-OHP、肠胃清药物血清对人结肠癌细胞株HCT1...
- 陆海孙珏王金玉许建华范忠泽
- 复方参鹿颗粒干预肾阳虚型骨髓增生异常综合征造血调控的临床观察
- 2011年
- 目的评判复方参鹿颗粒对肾阳虚型骨髓增生异常综合征（MDS）（难治性贫血／难治性血细胞减少伴多系造血异常）（RA／RCMD）造血调控情况。方法30例MDS—RA／RCMD患者随机分成复方参鹿颗粒组（简称参鹿组）（15例）和十一酸睾酮组（15例），测评治疗前后外周血象、T细胞亚群＋自然杀伤（NK）细胞、骨髓细胞免疫表型。结果参鹿组与治疗前相比，红细胞、血色素、血小板有明显上升，治疗前分别为（2．39±0．99）×10^12／L、（84．47±28．68）g／L、（81．13±96．85）×10^9／L，治疗后分别为（2．80±0．98）×10^12／L、（94．87±25．63）g／L、（98．67±107．9）×10^9／L，差异均有统计学意义（t=4．0359、t=2．7009、t=2．2573，均P〈0．05），十一酸睾酮组仅有血红蛋白数量上升，治疗前为（71．93±27．53）g／L，治疗后为（80．07±26．03）g／L，差异有统计学意义（t=2．3125，P=0．0365）；参鹿组治疗后CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋、NK细胞均达到或接近正常值，分别为（37．9±5．9）％、（24．0±5．8）％、1．75±0．83、（13．0±6．9）％，与治疗前的（29.3±11．7）％、（29．6±5．8）％、1．12±0．59、（8．8±5．7）％相比差异有统计学意义（t=2．6194、t=2．6595、t=2．6581、t=2．2288，均P〈0．05），十一酸睾酮组治疗后仅CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋接近正常值，分别为（22．1±7．5）％、1．50±0．74，与治疗前（26．6±7．5）％、1．18±0．55相比差异有统计学意义（t=2．2377，P=0．0420；t=2．9352，P=0．0109），治疗后，参鹿组CD4^＋表达率为（37．9±5．9）％，十一酸睾酮组为（30．5±12．6）％，差异有统计学意义（t=2．1738，P=0．0474）；参鹿组对骨髓细胞CD13^＋、CD33^＋、CD34^＋、CD64^＋、CD117^＋，的异常阳性表达调控能力强于安雄组（前三者u=2．76、u=3．39、u=2．85，均P〈0．01，
- 陆海范忠泽邱仲川
- 关键词：骨髓增生异常综合征肾阳虚免疫表型分型
- 人结肠癌奥沙利铂耐药细胞HCT116/L-OHP的建立及其耐药机制初探被引量：9
- 2011年
- 目的:建立人结肠癌奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)耐药细胞HCT116/L-OHP,并初步探讨其可能的耐药机制。方法:通过逐步增加作用于亲代细胞HCT116的L-OHP浓度与间断大剂量L-OHP作用,建立耐药细胞HCT116/L-OHP;MTT法检测L-OHP、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、顺铂(cisplatin)和7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydrol-camptothecin,HCPT)对HCT116和HCT116/L-OHP细胞的细胞毒性;蛋白质印迹法检测相关耐药蛋白的表达;基因芯片检测信号通路的改变。结果:成功构建了稳定耐药的耐药细胞HCT116/L-OHP,耐药倍数为17倍,与5-FU、DDP和HCPT有不同程度的交叉耐药性。与HCT116细胞比较,HCT116/L-OHP细胞中P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)和谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase,GST)的表达上调(P<0.01),9条信号通路上调(P<0.05),其中细胞周期信号通路上调最明显,p53信号通路次之。结论:HCT116/L-OHP细胞具有稳定的耐药性,其耐药机制可能与细胞耐药蛋白表达、细胞周期和p53信号通路表达上调有关。
- 陆海孙珏许建华范忠泽
- 关键词：多药奥沙利铂细胞HCT116
- 肠胃清对结肠癌细胞草酸铂药代动力学的影响被引量：9
- 2012年
- 目的:研究肠胃清逆转人结肠癌耐草酸铂(oxaliplatin,L-OHP)细胞(HCT116/L-OHP)的耐L-OHP作用,并从药代动力学角度探讨其逆转耐药作用与细胞内铂含量,细胞摄入、排出L-OHP以及铜转运蛋白等的关系。方法:以四甲基偶氮唑盐比色法确定人结肠癌耐药细胞株的耐药性,明确药物血清对HCT116/L-OHP细胞耐L-OHP的逆转作用;采用原子吸收分光光度法测定细胞中铂的浓度,并检测加入药物血清后细胞内铂含量以及L-OHP摄入和排出的变化;采用蛋白质印迹法检测铜转运相关蛋白人铜转运蛋白1(human copper transporter 1,hCTR1)、铜转运蛋白α链(ATPase Cu2+ transporting alpha polypeptide,ATP7A)、P型铜转运ATP酶(copper-transporting P-type adenosine triphosphatase,ATP7B)、谷胱甘肽S-转移酶π(glutathione S-transferase-π,GST-π)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,MRP2)的表达。结果:7.5%药物血清联合L-OHP对HCT116/L-OHP细胞作用后,HCT116/L-OHP细胞对L-OHP的敏感性增加,半数抑制浓度由89μg/mL下降到32.45μg/mL,逆转指数达到2.74。HCT116/L-OHP细胞内铂含量比HCT116细胞株降低;HCT116和HCT116/L-OHP细胞株经过7.5%中药血清联合L-OHP处理后,胞内铂-DNA含量比单独L-OHP处理细胞增加。肠胃清药物血清可剂量依赖性地增加人结肠癌细胞HCT116及HCT116/L-OHP对L-OHP的吸收,同时抑制其排出。肠胃清药物血清联合L-OHP处理后HCT116/L-OHP细胞中ATP7A、ATP7B表达量相对于单独L-OHP处理者减少,hCTR1蛋白表达增多,但对GST-π、MRP2蛋白的表达无明显影响。结论:肠胃清通过上调hCTR1蛋白的表达,下调ATP7A、ATP7B蛋白的表达,促进HCT116和HCT116/L-OHP细胞对L-OHP的摄入,抑制其对L-OHP的排出,增加细胞内铂-DNA加合物含量,从而逆转其耐药株HCT116/L-OHP对L-OHP的耐药性。
- 张勇孙晓文许建华陆海范忠泽孙珏张晓晓
- 关键词：铂化合物载体蛋白质类HCT116细胞
- 中医药逆转肿瘤多药耐药机制研究进展被引量：11
- 2012年
- 据美国癌症协会统计,90%以上的肿瘤患者死于不同程度的耐药[1]。肿瘤细胞耐药可分为原药耐药（PDR）和多药耐药（MDR）两大类。其中,PDR指仅对诱导药物产生耐药性而对其他药物不产生交叉耐药性;而MDR是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时，对其他结构不同、作用机制不同的药物也产生耐药现象，是肿瘤化疗最大的障碍之一。
- 肖海娟许建华孙珏陆海范忠泽
- 关键词：肿瘤多药耐药逆转机制中医药
- 健脾解毒方对人结肠癌裸鼠原位移植瘤铂类耐药相关铜转运蛋白ATP7A ATP7B表达的影响被引量：4
- 2010年
- 目的:探讨健脾解毒方对奥沙利铂抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的增效作用及其对移植瘤铂类耐药相关铜转运蛋白ATP7A、ATP7B表达的影响,揭示健脾解毒方对奥沙利铂增效作用的部分机制。方法:建立人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型,随机分为4组:对照组、奥沙利铂组、健脾解毒方组、健脾解毒方联合奥沙利铂组(联合用药组),治疗后观察各组移植瘤生长情况,采用实时荧光定量-PCR及免疫组化S-P法、Western-blot检测移植瘤中ATP7A、ATP7B mRNA和蛋白的表达。结果:(1)联合用药组的抑瘤率为53.6%,是单用奥沙利铂组的4.25倍;(2)奥沙利铂组裸鼠反复腹腔注射L-OHP后,移植瘤组织ATP7A和ATP7B的mRNA及蛋白表达均高于对照组(P<0.05);联合用药组移植瘤组织ATP7A和ATP7B的mRNA及蛋白表达均低于奥沙利铂组(P<0.05)。结论:健脾解毒方对奥沙利铂抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长有增效作用,其增效作用可能与下调移植瘤组织ATP7A和ATP7B的mRNA及蛋白表达,增加细胞内奥沙利铂药物的浓度有关。
- 张勇许建华范忠泽孙珏朱晏伟梁芳韩建宏李朝衡陆海孙晓文郭刚
- 关键词：健脾解毒方奥沙利铂
- 肠胃清粗提物协同奥沙利铂抑制人结肠癌HCT116细胞及其作用机制研究被引量：4
- 2012年
- 目的探讨中药复方肠胃清(黄芪、党参、白术、八月札、薏苡仁、野葡萄藤、大血藤、猪苓)粗提物与奥沙利铂联合应用抑制人结肠癌HCT116细胞的协同增效作用及机理。方法奥沙利铂、肠胃清提取物分别单独以及联合作用于人结肠癌HCT116细胞,采用MTT法检测半数抑制质量浓度(IC50),通过Transwell实验检测侵袭转移抑制作用,并利用Western Blotting技术检测侵袭转移与凋亡相关蛋白的表达变化。结果肠胃清提取物、奥沙利铂以及联合肠胃清提取物(0.15 mg/mL)时奥沙利铂对人结肠癌HCT116细胞的半数抑制质量浓度分别为(3.24±0.06)mg/mL、(15.74±0.53)μg/mL及(10.32±0.37)μg/mL,联合用药组半数抑制质量浓度降低,侵袭抑制率提高,ADAM-17、MMP-2、MMP-9、BCL-2蛋白表达下调(P<0.05),P53蛋白表达升高(P<0.01)。结论中药复方肠胃清粗提物具有一定的抗人结肠癌细胞HCT116作用,在与奥沙利铂联用时表现出明显的协同作用,其机制可能与降低ADAM-17、MMP-2、MMP-9、BCL-2蛋白以及提高P53蛋白的表达有关。
- 肖海娟金泉克陆海孙珏许建华范忠泽
- 关键词：奥沙利铂结肠癌细胞
- 肠胃清逆转结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药作用及对Pt-DNA加合物的影响被引量：5
- 2012年
- 目的探讨中药复方肠胃清(黄芪、白术、党参、猪苓、薏苡仁、八月札、野葡萄藤、红藤等)对结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药的逆转作用及对Pt-DNA加合物的影响。方法将HCT116/L-OHP细胞种植于裸小鼠皮下,建立肿瘤耐药模型,随机分为5组,A组为对照组,B组为草酸铂组,C组为肠胃清组,D组为草酸铂+肠胃清低剂量组,E组为草酸铂+肠胃清高剂量组,治疗前后测量移植瘤体积及荷瘤鼠体质量;采用细胞增殖抑制实验MTT法观察肠胃清药物血清对HCT116/L-OHP细胞株耐药性的逆转作用,并采用原子吸收分光光度法检测细胞内铂(Platinum,Pt)药物及核内Pt-DNA水平。结果肠胃清联合草酸铂组与肠胃清或草酸铂单独用药组相比,有更高的肿瘤抑制率(P<0.01),其中肠胃清高剂量联合草酸铂组抑瘤率最高;与对照组相比,含肠胃清组荷瘤鼠体质量减轻好于单用草酸铂;MTT结果显示7.5%肠胃清药物血清能够增加耐药细胞株HCT116/L-OHP对草酸铂敏感性,逆转指数为2.74;肠胃清药物血清可以增加HCT116/L-OHP细胞内草酸铂水平,并能使细胞核内Pt-DNA加合物水平增加15.74%。结论肠胃清能够逆转HCT116/L-OHP细胞对草酸铂的耐药性,其机制与肠胃清增加细胞内Pt-DNA加合物水平有关。
- 张勇陆海孙晓文范忠泽孙珏许建华
- 关键词：肠胃清草酸铂结肠癌
- 人结肠癌草酸铂耐药细胞株建立及肠胃清对其逆转作用的DNA损伤切除修复研究
- [目的]明确肠胃清对结肠癌L-OHP治疗的增效作用,确定肠胃清作用后结肠癌细胞DNA损伤修复相关途径的变化,阐明中药对铂类药物增效的分子机制,为改善肿瘤细胞对化疗的敏感性,进一步提高结肠癌疗效,提供实验依据。
[方...
- 陆海
