为了解自主跑轮运动对C57BL/6小鼠空间学习记忆能力及海马内Notch信号通路的影响,选用12只雄性5周龄C57BL/6小鼠,随机分为运动组(R组,n=6只)和对照组(C组,n=6只),运动组进行8周的自主跑轮运动,对照组安静饲养,第8周开始利用Morris水迷宫测试其学习记忆能力。运动结束后,断颈处死小鼠取双侧海马,用Western Blot检测小鼠大脑海马内NICD的蛋白表达水平,用RT-PCR检测小鼠大脑海马内的Jagged-1、Notch-1、PS-1、Hes-1的m RNA表达水平。结果显示:Morris水迷宫实验显示,运动组小鼠学习记忆能力明显强于对照组;Western Blot测试,运动组小鼠海马内NICD表达显著上调,RT-PCR测试,运动组小鼠海马内Jagged-1m RNA、Notch-1 m RNA、PS-1 m RNA和Hes-1 m RNA表达水平较对照组显著上调。结果说明,8周自主跑轮运动激活Notch信号通路,提高了海马空间学习记忆能力。
目的:探讨DNA甲基化在运动缓解阿尔茨海默病中的作用。方法:选3月龄APP/PS1转基因小鼠24只,随机分为转基因运动组(TE,n=12)和转基因对照组(TC,n=12),选同系野生型小鼠作为正常对照组(C,n=12)和运动对照组(E,n=12)。E组和TE组给予10周的跑台运动,C组和TC组安静饲养。运动结束后Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,水迷宫试验后取海马组织,RT-PCR法检测小鼠海马甲基化转移酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b m RNA表达水平,Western Blot检测小鼠海马APP、PS1、Aβ42蛋白表达情况。结果:与C组相比,TC组小鼠海马DNMT1m RNA表达水平显著降低(P<0.01),DNMT3a m RNA表达水平显著降低(P<0.05),DNMT3b m RNA表达水平显著降低(P<0.05),APP蛋白表达水平显著增加(P<0.01),PS1蛋白表达水平显著增加(P<0.01),Aβ42蛋白表达水平显著增加(P<0.01),学习记忆能力显著降低(P<0.05)。与TC组相比,TE组小鼠海马DNMT1m RNA表达水平显著增加(P<0.05),DNMT3a m RNA表达水平显著增加(P<0.05),DNMT3b m RNA表达水平显著增加(P<0.05),APP蛋白表达水平显著降低(P<0.05),PS1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Aβ42蛋白表达水平显著降低(P<0.05),空间记忆能力显著增强(P<0.05)。结论:10周的跑台运动通过增加AD小鼠海马DNMT表达水平,提高海马DNA甲基化水平,抑制APP、PS1蛋白表达,减少Aβ42的生成,提高AD小鼠的学习记忆能力。
