王利
- 作品数：24 被引量：169H指数：7
- 供职机构：上海中医药大学附属普陀医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市医学重点学科(专科)建设项目上海市教育委员会预算内科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- AMPK在保护血管功能中研究进展被引量：5
- 2018年
- 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是细胞内能量感受器并且参与了细胞和全身器官的能量代谢调节。AMPK的激活有许多潜在的抗动脉粥样硬化的效果,包括减少炎症细胞黏附在内皮上,减少脂质氧化引起的脂质累计和炎症细胞的增殖,刺激细胞抗氧化保护的基因表达和一氧化氮形成的酶。除了用于心血管和代谢性疾病的药物如他汀类,二甲双胍和噻唑烷二酮类之外,中医药宝库中也有许多涉及了AMPK的激活。总的来说,AMPK的激活与维护血管健康有密不可分的关系。综述了AMPK在保护血管功能中作用及机制的研究进展。
- 张洋王利曹爱丽陈骏良彭文王浩
- 关键词：AMPK血管功能中医药
- 尿纤溶酶水平对糖尿病肾病水肿的影响被引量：1
- 2018年
- 目的探讨糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)进入肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)阶段(DKD-NS)后尿纤溶酶(u PL)对水肿的影响。方法收集109例NS住院患者的血、尿标本,其中43例为DKD-NS患者,66例为其他肾小球疾病的NS阶段(非DKD-NS)患者,按血白蛋白(s ALB)浓度≥25 g/L和<25 g/L将NS分为早期和中后期。比较NS各期中DKD-NS组和非DKD-NS组的一般资料,血液、尿液各项检测指标和血、尿纤溶酶原(PLG)-纤溶酶(PL)水平,采用Logistic回归分析DKD-NS水肿的影响因素。结果在NS各期中,DKD-NS组的水肿评分、尿纤溶酶原-纤溶酶肌酐比值(u PLG-PL/C)均显著高于非DKD-NS组(P<0.05);在早期NS中,DKD-NS组的水肿发生率也显著高于非DKD-NS组(P<0.01)。Logistic回归分析显示,在早期NS中,u PLG-PL/C分级是DKD-NS水肿的危险因素(OR=2.961,95%CI 1.544~5.678,P=0.001);而在中后期NS中,u PLG-PL/C分级并非DKD-NS水肿的危险因素(P>0.05)。结论 u PL水平是早期DKD-NS阶段水肿的独立危险因素。对于早期DKD-NS,u PL水平较高的患者更易发生水肿。
- 陈骏良王利臧赢君王毅王浩
- 关键词：糖尿病肾病水肿纤溶酶
- 卡格列净通过抑制活性氧/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路减缓足细胞损伤
- 2024年
- 目的观察卡格列净(canagliflozin,Cana)干预治疗高糖诱导人足细胞(human podocyte,HPC)损伤的疗效,并探讨其相关机制。方法将HPC设为5组:正常组(normal glucose group,NG组)、甘露醇组(mannitol group,MA组)、高糖组(high glucose,HG组)、Cana低剂量(0.3μmol/L)组、Cana高剂量(1.0μmol/L)组。Western印迹法检测膜相关反向鸟苷酸激酶2(membrane-associated guanylate kinase inverted-2,MAGI2)、足细胞相关蛋白nephrin、钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-glucose transporter 2,SGLT2)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cleaved-caspase1)表达。鬼笔环肽(phalloidin)染色观察HPC骨架变化。2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清中炎性因子白细胞介素(interleukin,IL)-18、IL-1β含量。结果(1)与NG组比较,HG组MAGI2、nephrin表达水平较低(均P<0.01),SGLT2表达较高(P<0.01);足细胞形态变化及细胞骨架重构显著;细胞ROS水平较高(P<0.01);NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达较高(均P<0.01);细胞上清中IL-18、IL-1β浓度较高(均P<0.05)。(2)与HG组比较,Cana组MAGI2、nephrin表达升高(均P<0.01);细胞形态变化及细胞骨架重构减轻;SGLT2表达下调(P<0.05);细胞ROS水平下调;NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达下调(P<0.01);上清中IL-18、IL-1β浓度下调(均P<0.05)。结论卡格列净能有效减轻高糖诱导的HPC损伤及炎性反应,其机制可能与抑制ROS/NLRP3信号通路相关。
- 程艳璐陈瑛王雅楠李思雨王利王浩王浩
- 关键词：足细胞活性氧
- 中药活性成分促进线粒体生物合成的研究进展被引量：7
- 2020年
- 线粒体生物合成是能量需求增加情况下,细胞新生线粒体形成以维持及恢复线粒体结构、数量与功能的一个动态过程。线粒体生物合成障碍与多种疾病密切相关,包括神经退行性疾病、心肌病、老年退化性疾病等。目前已知,过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子、核呼吸因子及线粒体转录因子A等参与调控线粒体生物合成。黄酮类、多糖类、苷类、生物碱类等中药活性成分亦可通过不同途径改善线粒体生物合成。
- 苏雪王利王云满王浩方际彭文
- 关键词：中药活性成分
- 黄芪汤对肾脏集合管细胞ENaC活性的影响作用研究被引量：2
- 2019年
- 目的:研究黄芪汤对肾集合管上皮钠离子通道(ENaC)活性的影响,探索其治疗肾病综合征(NS)水肿的药理机制。方法:将体外培养的小鼠肾集合管M-1细胞分为空白对照组、黄芪汤组和阿米洛利组,分别予纯化的纤溶酶刺激后,以膜片钳测定其膜电流变化。结果:纤溶酶刺激后,空白对照组的膜电流显著增强(P<0.001),黄芪汤组和阿米洛利组的膜电流虽也有升高趋势,但幅度均未达统计学显著水平(P>0.05)。该两组的膜电流增幅间无显著差异(P>0.05),但均显著低于空白对照组(P<0.05)。结论:黄芪汤可抑制肾集合管细胞的ENaC活性,该方治疗NS水肿的药理机制可能与此有关。
- 陈骏良王利臧赢君王浩
- 关键词：黄芪汤膜片钳
- 尿纤溶酶对成人肾病综合征水肿的影响被引量：1
- 2018年
- 目的探讨尿纤溶酶(uPL)对成人肾病综合征(NS)水肿的影响。方法选择2016年1月—2018年3月在上海中医药大学附属普陀医院肾内科明确诊断的120例NS患者,收集患者初诊时的血液和尿液标本。选取12例已接受免疫抑制治疗的患者,在水肿消退后收集其血液和尿液标本,构成序列随访标本群。采用ELISA法测定血液、尿液中纤溶酶原(PLG)-纤溶酶(PL)水平。根据水肿程度将患者分为症状轻微组和症状严重组,比较两组患者的一般资料、血液、尿液各项检测指标,两组患者在不同血白蛋白(sAlb)水平(<25g/L或≥25g/L)时尿纤溶酶原-纤溶酶肌酐比值(uPLG-PL/C)、sAlb水平和心功能不全患者构成比,以及有或无心功能不全时uPLG-PL/C、sAlb水平。比较序列随访的患者初诊时与水肿消退后的血液和尿液各项指标。采用logistic回归分析NS水肿加重的影响因素。结果症状严重组的uPLG-PL/C、24h尿蛋白定量(24hUTP)、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、D-二聚体水平、心功能不全患者构成比均显著高于症状轻微组(P值分别<0.01、0.05),sAlb水平显著低于症状轻微组(P<0.05)。logistic回归分析显示,uPLG-PL/C(OR=1.000,95%CI为1.000～1.001)、sAlb(OR=0.750,95%CI为0.663～0.847)和心功能不全(OR=17.415,95%CI为4.335～69.961)是NS水肿加重的影响因素(P值均<0.01)。sAlb水平<25g/L时,症状严重组的uPLGPL/C显著高于症状轻微组(P<0.01);logistic回归分析显示,uPLG-PL/C(OR=1.000,95%CI为1.000～1.001)是NS水肿加重的影响因素(P<0.05)。sAlb水平≥25g/L时,症状严重组的uPLG-PL/C和心功能不全患者构成比均显著高于症状轻微组(P值分别<0.05、0.01);logistic回归分析显示,uPLG-PL/C(OR=1.001,95%CI为1.000～1.001)和心功能不全患者构成比(OR=25.531,95%CI为4.743～137.416)均为NS水肿加重的影响因素(P值分别<0.05、0.01)。对sAlb水平≥25g/L的两组患者按有或无心功能不全进行分层比较显示,患者有或无心�
- 陈骏良王利臧赢君王毅王浩
- 关键词：肾病综合征水肿纤溶酶临床表型
- 右归丸通过抑制TGF-β/Smad信号通路改善肾间质纤维化
- <正>目的:右归丸是临床上用于'温补肾阳'的传统中药复方。有研究认为其具有肾保护活性,但具体机制尚不清楚。本文拟通过体内体外实验研究观察右归丸改善肾间质纤维化的生物学活性,并对其分子机制进行进一步探讨。方法:体内实验采用...
- 王利曹爱丽池杨峰居正蔡殷佩浩张雪梅彭文
- 文献传递
- 黄芪皂苷甲对转化生长因子β1刺激引起大鼠肾成纤维细胞氧化应激的影响被引量：1
- 2015年
- 目的：观察黄芪皂苷甲对转化生长因子β1（TGF-β1）刺激引起大鼠肾成纤维细胞氧化应激损伤的保护作用及其机制。方法体外培养大鼠正常肾成纤维细胞NRK-49F，实验分为6组，即对照组、TGF-β1刺激组、二甲基亚砜（DMSO）组、AS-Ⅳ10μmol/L组，AS-Ⅳ20μmol/L组，AS-Ⅳ40μmol/L组。除对照组外，其余5组均加入TGF-β1（终浓度1 ng/ml）复制细胞纤维化模型；AS-Ⅳ10、20、40μmol/L组分别给予相应剂量的AS-Ⅳ进行干预，DMSO组为阴性对照。检测不同浓度AS-Ⅳ对细胞增殖抑制率的及细胞存活率的影响，CM-H2DCFDA荧光探针测定细胞内活性氧簇（ROS）含量。结果与对照组比较，AS-Ⅳ浓度在40μmol/L以下时，细胞增殖抑制率无明显改变（均P〉0.05）。TGF-β1刺激组、AS-Ⅳ20μmol/L组、AS-Ⅳ40μmol/L组的细胞存活率分别为（68.33±1.29）%、（73.43±1.74）%、（86.9±2.94）%，与TGF-β1刺激组比较，AS-Ⅳ20、40μmol/L组细胞存活率均显著升高（均P〈0.01）。与对照组比较，TGF-β1刺激组细胞内ROS荧光强度明显增强，而加入10、20、40μmol/L AS-Ⅳ干预后，各组细胞荧光强度逐渐减弱，以AS-Ⅳ40μmol/L组减弱程度最强。结论 AS-Ⅳ可显著抑制TGF-β1诱导的细胞纤维化模型中细胞内ROS合成，提示其可能通过抑制氧化应激途径发挥抗纤维化作用。
- 刘欣艳曹爱丽王浩王云满池杨峰韩文可王利彭文
- 关键词：黄芪皂苷甲肾间质纤维化转化生长因子Β1氧化应激
- 黄芪汤对高糖诱导足细胞损伤的保护作用及机制研究被引量：9
- 2020年
- 目的观察黄芪汤对高糖诱导足细胞损伤的影响及作用机制。方法实验分为5组:对照组足细胞采用5.5 mmol/L葡萄糖培养液培养,模型组足细胞采用30 mmol/L葡萄糖培养液培养,黄芪汤30μg/mL组、黄芪汤100μg/mL组、黄芪汤300μg/mL组分别采用30 mmol/L葡萄糖培养液和相应浓度黄芪汤进行培养。细胞培养48 h后,采用CCK-8法检测各组细胞存活率,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,采用免疫荧光法检测各组细胞标记蛋白podocin表达情况,采用Western blot检测各组细胞内质网应激通路蛋白[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核起始因子2α(p-eIF2α)、真核起始因子2α(eIF2α)]及其介导的凋亡相关蛋白[增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)]表达情况。结果模型组细胞存活率明显低于对照组(P<0.05),细胞凋亡率明显高于对照组(P均<0.05);黄芪汤各组细胞存活率均明显高于模型组(P均<0.05),细胞凋亡率均明显低于模型组(P均<0.05),且呈浓度依赖性。模型组podocin表达荧光强度明显弱于对照组,黄芪汤各组随着药物浓度升高podocin表达荧光强度明显增强。模型组GRP78、p-PERK、p-eIF2α、CHOP表达水平均明显高于对照组(P均<0.05);黄芪汤各组GRP78、p-PERK、p-eIF2α、CHOP表达水平均明显低于模型组(P均<0.05),且黄芪汤各组随药物浓度的升高GRP78、p-PERK、p-eIF2α表达水平均逐渐降低(P均<0.05)。模型组Bcl-2表达水平明显低于对照组(P<0.05);黄芪汤100μg/mL组、黄芪汤300μg/mL组Bcl-2表达水平均明显高于模型组(P均<0.05);黄芪汤100μg/mL组与黄芪汤300μg/mL组Bcl-2和CHOP表达水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论黄芪汤可呈浓度依赖性的抑制高糖诱导的足细胞损伤,其作用可能与抑制PERK介导的内质网应激途径有关。
- 沈倩赵鼎王利邢丽娜王浩
- 关键词：足细胞黄芪汤内质网应激
- 益气温阳方治疗原发性CKD 1-2期蛋白尿的前瞻性临床研究被引量：1
- 2018年
- 目的:观察益气温阳方联合西医基础治疗对气阳两虚兼血瘀型原发性CDK 1-2期蛋白尿的临床疗效。方法:采用前瞻性、随机、对照研究的方法,纳入80例气阳两虚兼血瘀型CKD 1-2期患者,随机分为治疗组(40例)和对照组(40例)。所有患者均给予基础治疗,同时治疗组给予益气温阳方口服,对照组给予氯沙坦口服,两组疗程均为24周。比较两组的中医证候疗效和临床疗效,检测并比较两组患者的血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、血清胱抑素C(Cys-C)、血白蛋白(ALB)、24 h尿蛋白定量(U-Pro/24 h)、尿微量白蛋白/肌酐(MA/Cr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)水平。结果:疗程结束后,治疗组患者的中医证候疗效总有效率为81.58%,对照组为59.46%,治疗组的中医证候疗效优于对照组(P<0.05);治疗组患者的临床疗效总有效率为73.68%,对照组为51.35%,治疗组的临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的ALB水平均明显升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05);对照组患者的Scr、Cys-C水平明显升高(P<0.05,P<0.01),而治疗组患者的Cys-C水平明显低于对照组(P<0.05),GFR估计值(eGFR)水平明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的U-Pro/24 h、尿MA/Cr、尿β2-MG水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),且治疗组患者的U-Pro/24 h、尿MA/Cr水平低于对照组(P<0.05)。结论:益气温阳方联合西医基础治疗可延缓气阳两虚兼血瘀型CKD 1-2期患者肾功能的进展,减少蛋白尿,提高临床疗效。
- 池杨峰王利郑拥军彭文王云满姚卫国俞辉何立群王浩
- 关键词：慢性肾脏病蛋白尿益气温阳方
