张兰
- 作品数：22 被引量：82H指数：6
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家中医药管理局度中医药行业科研专项甘肃省中青年科技研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 移植肝细胞与胶原水凝胶单元皮下创建工程化肝组织
- 2015年
- 背景:胶原水凝胶可为肝细胞生长和组织重建提供良好的基质支持,并且以胶原为基质构建的工程化组织易于合并生长,形成融合组织。目的:尝试将肝细胞/胶原水凝胶复合物打散成小块肝单元,堆积在皮下腔中,提高工程化肝组织厚度。方法:将新鲜分离的大鼠肝细胞与胶原水凝胶复合,构建肝细胞/胶原水凝胶复合物,待固化后将其打散成小块肝单元,以未打散的肝细胞/胶原水凝胶复合物作为对照。取6只SD大鼠,其中3只切除2/3肝脏,诱导肝再生,于双侧腹股沟皮下腔中分别植入打散与未打散的肝细胞/胶原水凝胶复合物;另3只于双侧腹股沟皮下腔中分别植入打散与未打散的肝细胞/胶原水凝胶复合物。植入后7 d取材,采用苏木精-伊红染色、免疫组化染色、印度墨水灌注等方法对工程化肝组织形成情况进行评价。结果与结论:两组移植物均在皮下腔中形成了血管工程化肝组织,但小块肝单元相互融合,形成了大块血管工程化肝组织,肝组织厚度可达4 mm;整块植入的肝移植物只形成小块肝组织,其厚度只有几层细胞。免疫组织化学染色证实,血管工程化肝组织中的肝细胞具有天然肝细胞的特征及功能。肝部分切除实验表明,工程化肝组织具有对肝部分切除再生刺激产生反应的能力。结果表明将肝细胞/胶原水凝胶移植物打散成小块单元,堆积在皮下腔中,可提高工程化肝组织的厚度。
- 李则学张兰梁文涛梁凯卫博
- 关键词：肝细胞胶原水凝胶生物材料肝组织工程
- 骨髓基质干细胞／胶原凝胶复合物原位构建工程化肝组织被引量：3
- 2008年
- 目的探讨大鼠骨髓基质干细胞（BMSCs）与胶原凝胶材料复合后原位植入肝内的组织再生潜能。方法将来源于雄性SD大鼠的BMSCs与液态鼠尾胶原复合后，原位植入雌性大鼠肝组织挖除部位，分别于植入后1、2周取材。采用苏木素-伊红（HE）染色对植入部位组织学特征进行观察，并采用免疫组化染色和FISH方法分别对白蛋白、CK19及SRY基因进行检测。结果BMSCs与胶原凝胶复合后，细胞均匀的分布在整个BMSCs／胶原复合物中。体内植入后1周，观察到植入细胞分化出圆形、多角形等细胞形态。植入后两周，组织学显示植入部位形成肝细胞样的细胞集落，免疫组化染色显示这些细胞抗白蛋白抗体染色（Alb）阳性。此外，植入部位还形成由上皮样细胞围成的管状结构，抗CK19抗体染色提示这些上皮样细胞为胆管上皮细胞。原位杂交证实植入部位细胞主要来自植入的雄性大鼠的骨髓基质干细胞。结论BMSCs与胶原复合后原位植入肝内可形成类肝样组织。该方法经进一步研究有望用于肝脏病损的修复治疗。
- 赵云山张博峰吴欣刘巨超张兰李力李荣徐迎新
- 关键词：骨髓基质干细胞胶原凝胶
- 坤泰胶囊对于慢性盆腔炎不孕女性抗炎作用及卵巢储备功能的影响被引量：10
- 2020年
- 目的探讨坤泰胶囊对于慢性盆腔炎不孕女性抗炎作用及卵巢储备功能的影响。方法选取2017年9月—2018年9月期间收治的116例湿热瘀结型慢性盆腔炎不孕患者,采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组,各58例,分别给予常规西医治疗及联合坤泰胶囊治疗。所有患者治疗3周,随访1年。比较两组疗效及临床妊娠情况,检测并比较两组治疗前后血清炎性因子、抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)及卵巢储备功能的变化,统计治疗不良反应。结果治疗后治疗组总有效率94.83%(55/58)显著高于对照组79.31%(46/58)(P<0.05);治疗组临床妊娠率58.62%(34/58)高于对照组的41.38%(24/58)(P<0.05)。治疗后两组血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平均低于治疗前(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)水平均较治疗前降低,雌二醇(estradiol,E2)、AMH水平均较治疗前显著升高(P<0.05);且治疗组FSH水平低于对照组,E2、AMH水平高于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率为24.14%(14/58)与对照组的13.79%(8/58),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论坤泰胶囊在慢性盆腔炎不孕症的治疗中可有效缓解患者临床症状,降低机体炎性反应,改善卵巢储备功能,且安全性较好。
- 寇晋丽杨潇林云张兰袁湘娟杨建宇
- 关键词：坤泰胶囊慢性盆腔炎卵巢储备功能炎性反应
- 免疫细胞治疗对晚期胃癌患者外周血记忆T细胞的影响被引量：5
- 2015年
- 目的初步研究免疫细胞治疗对胃癌患者免疫记忆状态的影响。方法 2013年10月-2015年2月在我院普通外科行胃癌根治术的253例患者按照是否经过树突细胞、细胞毒性T淋巴细胞免疫细胞治疗分组,其中免疫治疗组72例,对照组181例,运用流式细胞术检测患者外周血CD4^+T(CM)(CD4^+CD45RO^+CD62L^+)、CD8^+T_(CM)(CD8^+CD45RO^+CD62L^+),CD4^+T_(EM)(CD4^+CD45RO^+CD62L^-)及CD8^+T_(EM)(CD8^+CD45RO^+CD62L^-)比例,分析晚期胃癌患者免疫记忆状态,并进一步分析免疫细胞治疗对免疫记忆形成的影响。结果胃癌患者中CD4^+T细胞中以T_(CM)为主,为54.52%±12.76%;而CD8^+T细胞中以T_(EM)为主,为24.49%±11.39%。相比对照组,免疫治疗组外周血中CD8^+T_(CM)比例显著降低(对照组31.59%±9.29%,免疫治疗组24.26%±7.71%,P=0.025),CD4^+T_(CM)比例显著降低(免疫治疗组47.86%±11.77%,对照组60.00%±11.05%,P=0.006),CD8^+T_(EM)显著升高(对照组20.00%±8.43%;免疫治疗组29.93%±12.40%,P=0.013)。结论记忆T细胞可以有效评价胃癌患者抗肿瘤特异性免疫状态,且免疫细胞治疗可以有效重建胃癌患者抗肿瘤免疫记忆。
- 李则学张兰李沛雨
- 关键词：胃癌T淋巴细胞亚群记忆T细胞免疫细胞治疗
- 褪黑素在治疗慢性痛-抑郁共病中的机制探讨被引量：1
- 2020年
- 疼痛和抑郁是对许多有害刺激最常见的神经反应,两者互为彼此的危险因素,疼痛与抑郁的共病关系增加了临床治疗难度。寻求一种兼具镇痛、抗抑郁的药物是当前临床管理疼痛与抑郁的迫切目标。松果腺分泌的褪黑素(N-乙酰基-5-甲氧基色胺)具有多种功能,包括抗炎、抗氧化、免疫调节、镇静和镇痛。褪黑素作为一种止痛剂和抗抑郁药的高效性、安全性以及基本无毒副作用已经在各种疼痛动物模型中得到证实,这使得褪黑素在不同的病理条件下以及在手术患者中得到了临床应用。褪黑素介导的镇痛、抗抑郁作用可能涉及炎性因子、星形胶质细胞、蛋白激酶C(PKC)/N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)通路。然而,目前国内关于褪黑素在疼痛综合征与抑郁中的作用机制报道较少,故笔者通过查阅国内外文献,归纳分析了褪黑素镇痛、抗抑郁的作用机理,为推广褪黑素在临床治疗相关疾病提供理论依据。
- 曹国定李旭升刘军裴豫琦刘鹏李鹏张兰
- 关键词：褪黑素慢性痛抑郁共病
- 胃癌患者外周血记忆T细胞和调节性T细胞的检测及临床意义被引量：5
- 2016年
- 目的探讨胃癌患者外周血记忆T细胞和调节性T细胞的分布规律及其与临床病理因素的关系。方法选取2013年1月-2014年6月我院普通外科140例胃癌患者为胃癌组,62例健康人为对照组,取外周血10 ml,分离单个核细胞,以荧光标记抗CD4、CD8、CD45RO和CD62L 4种抗体染色,运用流式细胞术检测两组患者外周血中CD4^+中央型记忆T细胞(CD4^+T_(CM),CD4^+CD45RO^+CD62L^+)、CD8^+中央型记忆T细胞(CD8^+T_(CM),CD8^+CD45RO^+CD62L^+)比例以及调节性T细胞(Treg,CD3^+CD4^+CD25^+FOXP3^+)比例,比较胃癌组与对照组的差异及T_(CM)和Treg比例与临床病理因素的关系。结果与健康对照组相比,胃癌组CD4^+T_(CM)显著升高(43.32%±9.86%vs 36.97%±6.72%,P=0.022),平均CD8^+T_(CM)比例显著升高(16.79%±9.43%vs 11.41%±4.67%,P=0.028),外周血平均Treg细胞比例显著升高(1.19%±0.24%vs 0.18%±0.09%,P=0.000),三者均与淋巴结转移情况相关。结论胃癌患者在荷瘤状态下体内呈现为免疫抑制状态,但存在一定数量的抗肿瘤预存免疫。
- 李则学张兰李沛雨
- 关键词：T淋巴细胞亚群记忆T细胞调节性T细胞
- PDUS半定量分级、SWE对甲状腺结节的定性诊断价值及其与组织病理结构的关联关系分析
- 2024年
- 目的:探讨分析能量多普勒超声(PDUS)半定量分级、剪切波弹性成像(SWE)对甲状腺结节的定性诊断价值,并探讨其与组织病理结构的关联关系。方法:170例甲状腺结节患者均行PDUS和SWE检查。以病理结果为金标准,分析PDUS半定量分级、SWE单独及联合应用检查对甲状腺结节良恶性的定性诊断效能。并根据术后病理组织结构中实质及间质的排列分布情况进行分析,以多因素Logistic回归分析PDUS半定量分级、SWE结果和组织病理结构学的关联影响关系。结果:PDUS联合SWE诊断甲状腺结节良恶性的Kappa值、灵敏度、特异度、准确度均明显高于两法单独诊断。多因素Logistic回归分析发现,各组织学特征与PDUS半定量分级关联程度依次为:广泛纤维化>乳头结构>微滤泡结构;各组织学特征与SWE关联程度依次为:广泛纤维化>乳头结构>炎性细胞浸润>局部纤维化。结论:PDUS半定量分级联合SWE可显著提高甲状腺结节良恶性的定性诊断价值,且间质广泛纤维化是影响PDUS和SWE检测甲状腺结节的最显著组织病理因素。
- 李光玲张兰寇晋丽李心娜王位林云
- 关键词：能量多普勒超声甲状腺结节
- 抗肿瘤治疗对晚期肿瘤患者外周血CD4+/CD8+记忆T细胞亚群的影响被引量：10
- 2013年
- 目的探索建立晚期肿瘤的免疫评估方法,并初步研究抗肿瘤治疗特别是免疫治疗对免疫记忆的影响。方法将31例晚期肿瘤患者按治疗与否分为未治组(17例)与经治组(14例),应用流式细胞术检测患者外周血CD4+中央型记忆T细胞(TCM)、CD8+TCM、CD4+效应型记忆T细胞(TEM)及CD8+TEM比例,分析晚期肿瘤患者免疫记忆特征及免疫治疗对免疫记忆的影响。结果 CD4+T细胞中以TCM为主,而CD8+T细胞中TCM、TEM比例相当。与未治组比较,经治组外周血中CD4+TCM和CD8+TCM比例显著降低(P<0.01,P<0.05),CD8+TEM显著升高(P<0.05)。进一步分析发现免疫治疗次数和患者CD8+TCM比例呈显著正相关(r=0.747,P=0.002)。结论记忆T细胞可有效评价晚期肿瘤患者的免疫状态,且免疫治疗可以有效纠正晚期肿瘤患者的免疫耗竭状态。
- 张兰李则学刘海亮梁文涛梁凯李力徐迎新
- 关键词：进展期肿瘤记忆T细胞
- 用新生大鼠肝细胞体外构建工程化肝组织被引量：8
- 2008年
- 目的:在供体肝短缺的情况下,构建可植入的工程化肝组织具有重要的临床意义。实验尝试以新生大鼠肝细胞为种子细胞体外构建工程化肝组织,以期进一步的体内植入。方法:实验于2007-04/08在解放军总医院普通外科研究所完成。①实验材料:SPF级、出生24h以内的雄性SD新生大鼠。②实验过程:采用胰酶消化法获取新生大鼠肝细胞;以2×L-DMEM液(添加地塞米松10μg/L、表皮生长因子20μg/L、肝细胞生长因子40μg/L及胰岛素0.04U/mL)与液态鼠尾胶原等比例混合;再将肝细胞与胶原凝胶复合构建细胞/凝胶复合物,接种于培养板进行培养。③实验评估:培养后第1,3,5,7,9天,采用相差显微镜观察、四甲基偶氮唑盐比色法、苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色分别对工程化组织的生长情况及组织形态特征进行观察,并对工程化组织的白蛋白合成功能及尿素的代谢水平进行评价。结果:①肝细胞与胶原凝胶复合后,细胞均匀的分布在复合物中。在整个培养过程中,肝细胞保持着稳定的细胞形态。②四甲基偶氮唑盐检测显示肝细胞活性在生长初期平缓下降,直至第5天时仍然保持75%的细胞活性,之后快速下降。③体外培养5d后,相差显微镜下观察显示肝细胞在胶原凝胶中呈三维立体生长,并保持肝细胞胞体圆形,核大而圆的特异形态;免疫组织化学证实这些肝细胞抗白蛋白抗体染色呈强阳性。④对培养上清中白蛋白和尿素的含量测定表明胶原凝胶中的肝细胞在培养初期保持着稳定的代谢合成功能。结论:用新生大鼠肝细胞及胶原构建出一种有功能的工程化肝组织模型,这种模型可以应用于今后的工程化肝组织研究。
- 张博峰赵云山刘巨超张兰李荣徐迎新
- 一种改良小鼠脓毒症模型的建立被引量：5
- 2008年
- 目的建立一种模拟外科临床实际，早期致死率低，用于脓毒症综合治疗研究的小鼠模型。方法小鼠随机分为3组，即对照组、盲肠结扎穿孔（CLP）组和改良组。对照组行假手术；CLP组行盲肠结扎穿孔术；改良组通过CLP后8h行盲肠切除和腹腔生理盐水冲洗建立脓毒症模型。观察各组动物出现死亡时间及24、48、72h累计死亡率；术后4、12、24h分别处死动物，检测外周血白细胞计数（WBC），血清内毒素、肿瘤坏死因子（TNF）水平及肺、肝病理。结果改良组动物出现死亡时间较CLP组明显延迟，术后48、72h累计死亡率虽明显低于CLP组（P〈0．05），但仍分别高达53．3％、80％；术后各时间点WBC较CLP组与假手术组明显升高（P〈0．05）；血清内毒素和TNF-α水平明显高于假手术组，但低于CLP组；光镜下见肺泡间隔增宽，间质充血、水肿、大量炎性细胞浸润，肝细胞水肿伴散在点状坏死，肝窦扩张伴间质大量炎性细胞浸润。结论该脓毒症改良模型具有良好的外科临床相关性，早期致死率低，可重复性好。
- 郭振华李力刘巨超张兰徐迎新
- 关键词：脓毒症小鼠
