张赛 作品数:7 被引量:18 H指数:3 供职机构: 中南大学湘雅医院 更多>> 发文基金: 长沙市科技计划项目 湖南省自然科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
磷脂酰肌醇转运蛋白细胞质1在肝细胞癌中表达及临床意义 被引量:2 2023年 背景和目的:肝细胞癌(HCC)侵袭性强,极易发生复发转移,临床预后差。目前HCC发生发展分子机制仍然不清楚。磷脂酰肌醇转运蛋白细胞质1(PITPNC1)是一种脂质代谢相关基因,表现出促癌作用。然而,PITPNC1是否在HCC发展中发挥作用仍然未知。因此,本研究探讨PITPNC1在HCC中的表达及其作用。方法:招募2015年1月—2018年12月间中南大学湘雅医院行肝切除手术的HCC患者116例进行前瞻性队列研究,收集患者的病历资料和组织标本,并进行规律随访。通过免疫组化方法检测患者组织标本PITPNC1蛋白的表达,分析PITPNC1表达和临床病理特征预后之间的关系。通过LCCLD数据库分析PITPNC1在人HCC细胞系中的表达,利用慢病毒包装小RNA干扰PITPNC1在高侵袭转移性HCC细胞系MHCC97H中表达,利用集落形成和皮下成瘤实验观察PITPNC1表达与HCC生长的关系,并对皮下移植瘤行油红O染色。利用生物信息学方法分析PITPNC1作用的分子机制。结果:PITPNC1蛋白阳性染色定位于细胞浆,在癌组织阳性表达率为76.7%(88/116),在癌旁组织阳性表达率为21.5%(24/116),差异有统计学意义(P<0.001)。PITPNC1高表达与卫星结节(P=0.041)、血管侵犯(P<0.001)、肿瘤分化(P=0.027)、BCLC分期(P=0.009)、TNM分期(P=0.028)明显有关。Kaplan-Meier生存分析表明,PITPNC1高表达HCC患者总体生存(OS)率与无复发生存(RFS)率均明显降低(均P<0.001);PITPNC1表达是OS率与RFS率的独立影响因素(HR=11.775,95%CI=1.462~4.082,P=0.006;HR=1.928,95%CI=1.306~4.889,P=0.004)。PITPNC1沉默后,MHCC97H细胞体内和体外生长均明显抑制(均P<0.05)。油红O染色显示,PITPNC1表达下调后,皮下移植瘤的脂质积累明显减少(P<0.05)。数据库分析结果显示,PITPNC1过表达涉及脂质代谢相关的PPAR信号通路活性。结论:PITPNC1是HCC新的癌基因和不良预后标志物。PITPNC1可能通过调控脂质代谢途径而在促进HCC生长过程中可能起重要作用。 张赛 胡宽 朱占伟 张鹏飞关键词:脂类代谢 小鼠下丘脑SH2B1,SOCS3,PTP1B及NPY表达的变化及其与肥胖的关系 被引量:2 2014年 目的:研究肥胖小鼠及正常小鼠不同周龄下丘脑组织SH2B1(adapter protein with a Src-homology 2 domain),细胞因子信号转导抑制蛋白3(the suppressor of cytokine signaling-3,SOCS3),蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(proteintyrosine phosphatase 1B,PTP1B)和神经肽Y(neturopetide Y,NPY)表达的变化规律及其与血清瘦素及胰岛素水平的关系。方法:选用健康C57BL/6乳鼠制作肥胖动物模型,计算Lee’s指数及稳态模型胰岛素抵抗指数。荧光定量RT-PCR法检测下丘脑SH2B1,SOCS3及PTP1B mRNA表达量,Western印迹检测下丘脑SH2B1和NPY蛋白表达量。结果:与同周龄对照组小鼠相比,肥胖组小鼠下丘脑组织SH2B1 mRNA表达减少,SOCS3及PTP1B mRNA表达增加;Western印迹结果显示:肥胖组小鼠SH2B1蛋白表达水平较对照组下降,NPY表达升高。直线相关分析显示:血清瘦素和血清空腹胰岛素水平与SH2B1 mRNA表达呈负相关,与SOCS3及PTP1B mRNA表达正相关。结论:SH2B1,SOCS3,PTP1B及NPY是肥胖发生、发展过程中的关键因子。 苏涛 吴静 刘玮芳 段朝军 张赛 汤参娥 罗凡砚关键词:肥胖 小鼠 阿片肽及其受体拮抗剂与颅脑创伤实验和临床应用研究 王忠诚 只达石 江基尧 朱诚 李立 罗其中 赵元立 杨树源 唐文渊 刘运生 徐如祥 雷霆 刘恩重 张赛 刘阿力 该课题在系统建立了多种颅脑创伤模型的基础上,通过多种神经科学方法探明了颅脑创伤伤后血浆、脑脊液和各脑区β-内啡肽、强啡肽的变化规律、非特异性阿片受体拮抗剂-纳洛酮(Naloxone)对实验性脑损伤动物创伤性脑水肿的治疗作...关键词:关键词:阿片肽 受体拮抗剂 颅脑创伤 高脂性肥胖小鼠脂肪细胞大小与其血清胰岛素、瘦素水平相关性研究 被引量:7 2013年 目的对脂肪细胞大小与血清胰岛素、瘦素水平的关系进行初步探讨。方法用高脂饲料喂养健康C57BL/6乳鼠建立肥胖小鼠动物模型,测量体重(Wt)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、血清胰岛素(FINS)及瘦素(LEP)水平,计算Lee’s指数及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),脂肪组织HE染色观察脂肪细胞大小改变,统计学分析其相关性。结果与同周龄对照组小鼠相比,肥胖组小鼠Wt、FPG、TG、FINS、LEP和Lee’s指数及HOMA-IR均升高;相同放大倍数视野下,肥胖组小鼠脂肪细胞数目较正常组减少,脂肪细胞面积增大;统计学分析显示脂肪细胞大小与体重、血清胰岛素、瘦素和胰岛素抵抗指数呈正相关。结论肥胖小鼠脂肪细胞显著增大,易并发瘦素和胰岛素抵抗,且胰岛素抵抗严重程度与脂肪细胞大小呈高度正相关。 石柯 张畅 段朝军 汤参娥 张赛 吴静 刘玮芳 苏涛关键词:小鼠 胰岛素 瘦素 脂肪细胞 PITPNC1调控肿瘤细胞脂质代谢与铁死亡的研究进展 2024年 脂质代谢介导铁死亡在肿瘤发生发展过程中起至关重要的作用,已成为当前肿瘤研究领域热点和难点。目前肿瘤相关调控脂质代谢和铁死亡的关键调节分子仍然不是十分清楚。研究表明,磷脂酰肌醇转移蛋白(PITP)家族的成员磷脂酰肌醇转运蛋白细胞质1(PITPNC1)特异性结合并转移磷脂酰肌醇和磷脂酸,促进细胞膜脂质转运,介导脂质代谢。新近发现,PITPNC1是一种脂质代谢相关促癌基因,在乳腺癌、肝癌、胃癌、直肠癌、肺癌和胰腺癌中高表达,参与调控肿瘤细胞的生长、转移和侵袭过程。笔者就PITPNC1介导脂质代谢相关信号通路可能对肿瘤细胞铁死亡的调控机制进行综述,以期加深对肿瘤细胞铁死亡以及脂质代谢的认识,为肿瘤靶向治疗药物研发提供了新思路。 张皓翔 张赛关键词:肿瘤 脂类代谢 钙联蛋白A9和波形蛋白在子宫颈癌及其淋巴结中的表达及意义 被引量:4 2020年 目的:探讨钙联蛋白A9(S100A9)和上皮间质转化相关蛋白波形蛋白(Vimentin)在子宫颈癌及其淋巴结中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测99例子宫颈癌患者原发灶、淋巴结转移(LNM)灶及灶旁淋巴结和盆腔阴性淋巴结组织中S100A9和Vimentin的表达情况,根据术后病理检查结果分为LNM组(33例)和无淋巴结转移(NLNM)组(66例),分析S100A9和Vimentin表达与子宫颈癌LNM、转移前生态位的关系。结果:(1)S100A9和Vimentin在子宫颈癌原发灶和淋巴结转移灶主要表达于细胞质,在淋巴结组织主要表达于细胞膜;(2)S100A9和Vimentin在子宫颈癌原发灶中的阳性表达率分别为77.8%(77/99)、29.3%(29/99)。S100A9和Vimentin在子宫颈癌原发灶表达的阳性率均与LNM有关(P<0.05);(3)S100A9在LNM组子宫颈癌原发灶和转移灶表达的阳性率差异无统计学意义(P>0.05),但表达强度差异有统计学意义(P<0.05),而Vimentin阳性表达率和强度差异均无统计学意义(P>0.05);(4)S100A9在淋巴结中表达的阳性率:LNM组灶旁淋巴结(70.0%)>LNM组阴性淋巴结(37.3%)≈NLNM组阴性淋巴结(27.0%);Vimentin在淋巴结中表达的阳性率:LNM组灶旁淋巴结(75.0%)≈LNM组阴性淋巴结(72.3%)>NLNM组阴性淋巴结(43.7%);(5)S100A9和Vimentin在子宫颈癌原发灶和LNM灶中的表达强度具有显著的正相关性(r>0,P<0.05);(6)S100A9和Vimentin在子宫颈癌原发灶中的阳性表达率与转移淋巴结数目无明显关系(P>0.05),但S100A9(r=0.555,P<0.001)和Vimentin(r=0.227,P=0.02)表达强度随LNM数目增加而增加。结论:S100A9和Vimentin表达与子宫颈癌LNM相关,S100A9可能参与LNM、转移前生态位等过程,其机制可能涉及到上皮间质转化,S100A9和Vimentin有望作为评估子宫颈癌LNM的指标。 蒋艳平 张赛 王前 徐倩 张淑军 曹兰琴关键词:子宫颈癌 波形蛋白 健康促进对肾移植患者依从性的影响 被引量:3 2013年 目的通过健康促进干预研究,为提高肾移植患者依从性提供依据。方法通过问卷调查,分析移植患者依从性影响因素,评价健康促进干预后肾移植患者依从性的变化。结果健康促进干预策略实施半年后,服药依从性、生活习惯依从性、自我监测依从性、随访依从性、依从性总评分差异均有统计学意义,干预后自我监测依从性评分变化最大。结论针对性的健康促进干预措施能有效提高肾移植患者依从性。 张红 张赛 段朝军 苏涛关键词:肾移植 依从性