目的:分析儿童蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因IVS6+G82A与Pro303Pro多态性分布特征,探讨IVS6+G82A与Pro303Pro遗传多态性在儿童单纯性肥胖发病机制中的作用。方法:随机抽取147例肥胖儿童及118例健康儿童,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reac-tion-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测PTP1B基因IVS6+G82A与Pro303Pro多态性。同时检测腰围(waist circumference,WC)、腰臀比(waist to hip ratio,WHR)、体脂百分比(percentageof body fat,%BF)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、血清甘油三酯(serum triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipopro-tein-cholesterol,LDL-C)、空腹胰岛素水平(plasma fasting insulin,FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeo-stasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)和瘦素水平。结果:PTP1B基因IVS6+G82A与Pro303Pro多态性发生频率健康儿童分别为53.4%与11.0%,肥胖儿童分别为59.5%与19.4%。肥胖儿童PTP1B基因IVS6+G82A多态性与健康儿童差异无统计学意义,且该位点突变与肥胖儿童临床指标无明显相关性。肥胖儿童PTP1B基因Pro303Pro多态性与健康儿童相比,基因型分布与等位基因频率均差异有统计学意义,并且其多态性与体质量指数,WC,TG和LDL-C水平有关。IVS6+G82A与Pro303Pro连锁不平衡分析显示两位点间连锁不平衡很弱(D′:0.441,r2:0.027)。结论:PTP1B基因IVS6+G82A变异与儿童单纯性肥胖无明显相关性,而Pro303Pro变异可能与儿童单纯性肥胖相关,且影响肥胖儿童的脂质代谢。
目的:研究肥胖小鼠及正常小鼠不同周龄下丘脑组织SH2B1(adapter protein with a Src-homology 2 domain),细胞因子信号转导抑制蛋白3(the suppressor of cytokine signaling-3,SOCS3),蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(proteintyrosine phosphatase 1B,PTP1B)和神经肽Y(neturopetide Y,NPY)表达的变化规律及其与血清瘦素及胰岛素水平的关系。方法:选用健康C57BL/6乳鼠制作肥胖动物模型,计算Lee’s指数及稳态模型胰岛素抵抗指数。荧光定量RT-PCR法检测下丘脑SH2B1,SOCS3及PTP1B mRNA表达量,Western印迹检测下丘脑SH2B1和NPY蛋白表达量。结果:与同周龄对照组小鼠相比,肥胖组小鼠下丘脑组织SH2B1 mRNA表达减少,SOCS3及PTP1B mRNA表达增加;Western印迹结果显示:肥胖组小鼠SH2B1蛋白表达水平较对照组下降,NPY表达升高。直线相关分析显示:血清瘦素和血清空腹胰岛素水平与SH2B1 mRNA表达呈负相关,与SOCS3及PTP1B mRNA表达正相关。结论:SH2B1,SOCS3,PTP1B及NPY是肥胖发生、发展过程中的关键因子。
