目的探讨米诺环素通过抑制5-脂氧合酶对未控制失血性休克大鼠肝组织的保护作用。方法将SD大鼠麻醉置管成功后分为4组:假手术组(空白组)10只,液体复苏组(对照组)10只,MK-886治疗组(实验组1)10只,米诺环素治疗组(实验组2)10只。置管成功后制备未控制失血性休克模型;Elisa法检测血3.5 h TNF-α、IL-6、肝组织LTs、LTB4和5-LOX;比色法和TBA法分别检测肝组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO),并分析病理切片;全自动生化分析仪检测血3.5 h谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平。结果实验组1与实验组2的死亡率及补液量明显低于对照组,实验组2的死亡率及补液量低于实验组1。实验组2 TNF-α、IL-6值明显低于实验组1与对照组(P<0.05),实验组1与实验组2肝功能(ALT、AST)比较,差异无统计学意义(P>0.05),实验组1与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验组1与实验组2肝脏组织LTs、LTB4、5-LOX值明显低于对照组(P<0.05);且实验组1与实验组2比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组肝组织MDA及MPO值均高于实验组1及实验组2(P<0.05);实验组1肝脏组织MDA及MPO值与实验组2肝脏组织MDA及MPO值相近(P>0.05),但低于对照组。实验组1与实验组2的肝脏组织病理切片损伤程度较对照组轻(P<0.05);且实验组1与实验组2的Suzuki′s评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在未控制失血性休克模型中MC可能通过抑制5-LOX发挥抗炎作用,进而抑制TNF-α、IL-6、LTs、LTB4、MAD和MPO等炎症介质和细胞因子,减轻缺血再灌注后肝组织和细胞损伤,发挥肝组织的保护作用,降低死亡率。
