- 1,25-二羟基维生素D_3对乳腺癌MCF-7细胞CYP1B1表达的作用和COX-2/PGE2通路机制被引量：2
- 2012年
- 目的分析COX-2、p-ERα、CYP1B1在人乳腺癌组织和ERα阳性表达人乳腺癌细胞系MCF-7中的表达规律,探讨1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]在人乳腺癌细胞MCF-7中通过COX-2/PGE2通路对CYP1B1表达和细胞增殖、细胞周期转化的影响及作用机制。方法用免疫组织化学法检测42例人乳腺癌组织中COX-2、p-ERα、CYP1B1的表达,并分析其相关性;MTT法检测1,25(OH)2D3对MCF-7细胞增殖的影响,并确定后续实验药物浓度;流式细胞术检测细胞周期;RT-PCR检测MCF-7细胞COX-2 mRNA水平;ELISA法检测细胞培养上清液中PGE2水平;蛋白质印迹法检测MCF-7细胞COX-2、p-ERK、p-ERα、CYP1B1蛋白水平;免疫细胞荧光检测COX-2、p-ERα、CYP1B1蛋白在MCF-7中的原位表达。结果在人乳腺癌组织中COX-2、p-ERα、CYP1B1蛋白呈阳性表达,两两之间均呈正相关性(P<0.05)。1,25(OH)2D3对MCF-7细胞增殖具有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性(P<0.05)。应用100 nmol/L 1,25(OH)2D372 h后,MCF-7细胞周期阻滞在G0/G1期(P<0.05);细胞COX-2 mRNA表达减少(P<0.05);细胞培养上清中PGE2水平降低(P<0.01);COX-2、p-ERK、p-ERα及CYP1B1蛋白表达均减少(P<0.05)。结论在乳腺癌中,COX-2/PGE2通路对CYP1B1的表达具有正向调控作用。1,25(OH)2D3可通过抑制COX-2/PGE2通路减少CYP1B1的表达,对乳腺癌细胞MCF-7的增殖产生抑制作用。
- 袁磊邓华瑜姜蓉丁嵩涛
- 关键词：环氧化酶21,25-二羟基维生素D3
- 雌激素促乳腺癌细胞MCF-7增殖中组蛋白乙酰化的作用及其意义被引量：1
- 2014年
- 目的:研究组蛋白乙酰化水平改变在雌激素促乳腺癌细胞增殖中的作用及其意义。方法:以人乳腺癌细胞MCF-7为研究对象,应用CCK-8法检测17-β雌二醇(17β-estradiol,17β-E2)对MCF-7细胞增殖影响,根据增殖率确定后续实验处理浓度;应用CCK-8法检测Garcinol对17β-E2促MCF-7细胞增殖作用的影响,根据抑制率求取其中效抑制浓度;流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡情况;Western blot检测乙酰化H3(acetylated histone 3,ac-H3)、乙酰化H4(acetylated histone 4,ac-H4)、细胞周期蛋白1、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-xl(B cell lymphoma/leukemiaxl,Bcl-xl)蛋白水平表达;RT-PCR检测CyclinD1 mRNA、Bcl-2 mRNA、Bcl-xl mRAN水平。结果:17β-E2的促MCF-7细胞增殖作用受到乙酰化酶抑制剂Garcinol抑制,使细胞周期转化阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率增加(P=0.000);17β-E2促进MCF-7细胞ac-H3、ac-H4的表达(P=0.007、P=0.013),促进CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达(P=0.000、P=0.002、P=0.000),Garcinol能抑制17β-E2对ac-H3的促进表达(P=0.006),对ac-H4无显著影响(P=0.347),17β-E2的促CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl表达亦受到Garcinol抑制(P=0.000、P=0.001、P=0.001);相应可见,17β-E2促进CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl mRNA转录(P=0.007、P=0.044、P=0.007),该作用受到Garcinol抑制(P=0.001、P=0.017、P=0.002)。结论:17β-E2促MCF-7细胞增殖、凋亡抑制作用与组蛋白乙酰化水平增高有关,Garcinol对雌激素促乳腺癌细胞增殖具有抑制作用。
- 叶霞邓华瑜张力赵敬袁磊
- 关键词：组蛋白乙酰化GARCINOL
- 乙酰化酶抑制剂Garcinol对雌激素促乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用与机制被引量：2
- 2014年
- 目的研究乙酰化酶抑制剂Garcinol对雌激素促乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期转化及凋亡抑制的影响及机制。方法应用CCK-8法检测Garcinol对17β-雌二醇(17β-E2)促MCF-7细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡情况;细胞免疫荧光检测NF-κB/p65核转运情况;RT-PCR检测cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xLmRNA水平;蛋白质印迹分析检测乙酰化(ac)-H3、ac-H4、NF-κB/ac-p65、cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xL蛋白的表达水平。结果 Garcinol能抑制17β-E2促细胞增殖作用,使细胞周期阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率增加(P<0.01);17β-E2促进MCF-7细胞ac-H3、ac-H4、NF-κB/ac-p65表达水平(P<0.01,P<0.05,P<0.01),Garcinol能抑制17β-E2对ac-H3、NF-κB/acp65的表达促进作用(P<0.01),对ac-H4影响无统计学意义;17β-E2促进NF-κB/p65核转运相应受到Garcinol抑制(P<0.01);17β-E2促进cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xL的mRNA转录和蛋白表达水平的作用受到Garcinol抑制(P<0.05)。结论17β-E2促MCF-7细胞增殖和凋亡抑制作用与组蛋白和非组蛋白NF-κB/p65乙酰化水平增高有关,乙酰化酶抑制剂Garcinol通过降低乙酰化水平对雌激素促乳腺癌细胞增殖具有明显抑制作用,降低NF-κB通路的ac-p65蛋白水平,从而下调cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xL可能是其重要机制。
- 叶霞邓华瑜张力赵敬袁磊
- 关键词：GARCINOL组蛋白类NF-ΚB
- COX-2与CYP1B1在人乳腺癌中的表达及意义被引量：1
- 2011年
- 目的探讨人乳腺癌组织中COX-2和CYP1 B1的表达规律及与临床病理特征的关系,对认识其在乳腺癌发生发展中的作用奠定初步病理学基础。方法应用免疫组织化学方法检测42例乳腺癌组织中COX-2和CYP1 B1的表达情况,结合临床病理指标进行研究分析。结果在乳腺癌中COX-2和CYP1 B1表达阳性率分别为78.6%和73.8%。COX-2的阳性表达与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级显著相关(P<0.05);CYP1 B1的阳性表达与组织学分级、ER表达显著相关(P<0.05)。乳腺癌COX-2与CYP1 B1表达呈正相关(r=0.481,P<0.01)。结论人乳腺癌组织存在COX-2与CYP1 B1的共同阳性表达,COX-2可能促进CYP1 B1表达,共同作用参与乳腺癌的发生发展。
- 袁磊邓华瑜姜蓉
- 关键词：乳腺癌环氧化酶-2
- 十二指肠输注利拉鲁肽对肝糖代谢的影响与“肠-脑-肝轴”机制
- 第一部分.经十二指肠持续输注利拉鲁肽通过激活GLP-1受体降低肝糖生成 目的:探讨十二指肠持续输注利拉鲁肽对普食喂养大鼠肝脏葡萄糖生成的影响。 方法:300-350g雄性SD大鼠普食喂养，构建大鼠十二指肠灌注系统，根...
- 袁磊
- 关键词：利拉鲁肽胰岛素敏感性
- 胰岛素抵抗相关因子在二型糖尿病的发生发展中的作用研究及临床应用
- 李伶杨刚毅李珂袁磊廖涌
- 该项目历经十余年研究，在国家自然科学基金面上项目等10余项科研课题的资助下，围绕以胰岛素抵抗为特征的二型糖尿病(T2DM)的发生发展及其分子机制和治疗途径，从胰岛素抵抗、糖-脂代谢和胰岛素信号途径及糖尿病相关治疗等方面展...
- 关键词：
- 关键词：糖尿病胰岛素抵抗
- 脂肪细胞因子在糖尿病防治中的研究及临床应用
- 李伶杨刚毅李钶袁磊廖涌
- 该项目历经十余年研究周期，在国家自然科学基金面上项目等7项科研课题的资助下开展，以糖尿病的发病机制和防治这一关乎国计民生的重大问题为主线，从脂肪细胞因子、胰岛素抵抗、糖-脂代谢和胰岛素信号途径等方面展开研究，系统地评价了...
- 关键词：
- 关键词：糖尿病防治脂肪细胞因子疾病治疗
- “抗炎-抗癌”：维生素D抗肿瘤新机制被引量：2
- 2011年
- 维生素D做为一种类固醇类激素，在体内以其活性代谢产物1，25-二羟基维生素D3【1，25（OH）2D3】发挥生物学效应。它除在体内对钙磷的代谢有调节作用外，尚可抗肿瘤。新的研究表明维生素D具有抗炎效应，该效应与其抗肿瘤作用密切相关。现就维生素D的抗炎一抗癌新机制进行综述。
- 袁磊邓华瑜
- 关键词：抗肿瘤作用抗炎效应抗癌活性代谢产物生物学效应
- 1,25-二羟基维生素D3对乳腺癌MCF-7细胞CYP1B1表达的作用和COX-2/PGE2通路机制
- 目的：探讨COX-2与CYP1B1在人乳腺癌组织和ERα阳性表达人乳腺癌细胞系MCF-7中的表达规律，分析人乳腺癌组织中COX-2和CYP1B1的表达与临床病理特征的关系、分析COX-2与CYP1B1表达之间的相关性及意...
- 袁磊
- 关键词：乳腺癌
- 文献传递
