于庆涛
- 作品数：14 被引量：49H指数：5
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- 氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块血管紧张素转换酶2的调节作用及意义
- 2014年
- 目的探讨氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块血管紧张素转换酶2(ACE2)的调节作用。方法建立新西兰大白兔动脉粥样硬化模型,随机数字表法分为单纯高脂饲养组、氯沙坦组、氯沙坦+A779组,每组9只,应用油红O染色测斑块脂质含量,免疫组化分别测定斑块巨噬细胞及ACE2、Ang-(1-7)蛋白含量表达,并检测各组ACE2活性。所有结果以均数±标准差表示,实验数据用SPSS 15.0统计软件进行统计分析,各组大白兔动脉粥样硬化组织ACE2活性,多组间的均数比较使用方差分析,组间比较使用t检验。结果氯沙坦组[(2.66±0.19)U/(μg protein·h)]及氯沙坦+A779组[(2.57±0.17)U/(μg protein·h)]较高脂组[(1.30±0.18)U/(μg protein·h)]动脉粥样硬化组织ACE2活性明显增加(t=15.87,15.45;P<0.05),氯沙坦组脂质含量[(2.92±2.41)%]及巨噬细胞阳性面积百分率[(15.71±2.46)%]明显少于单纯高脂组[(30.47±1.83)%]、[(23.07±2.06)%]与氯沙坦+A779组[(32.52±2.88)%]、[(22.91±2.11)%],差异有统计学意义(t=7.49,7.68;均P<0.05)、(t=6.88,6.67;均P<0.05)。氯沙坦组动脉粥样硬化斑块内ACE2与Ang-(1-7)蛋白大量表达(0.2330±0.0291与0.2652±0.0234)比单纯高脂组(0.1194±0.0114与0.1580±0.01932)增加,差异有统计学意义(t=10.91,10.58;均P<0.05);氯沙坦+A779组(0.2224±0.0168与0.2583±0.0236)比单纯高脂组增加,差异有统计学意义(t=15.22,9.85;均P<0.05),但与氯沙坦组比较差异无统计学意义(t=0.95,0.63;P>0.05)。结论氯沙坦通过上调ACE2,增加ACE2活性,使Ang-(1-7)蛋白表达增多抑制动脉粥样硬化发生发展。
- 张月辉朱莉张永欢于庆涛周照丽李树英王晓玉张绪洪董波
- 关键词：氯沙坦血管紧张素类肽基二肽酶A动脉粥样硬化
- 氯沙坦及A779对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的影响被引量：6
- 2008年
- 目的观察氯沙坦对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的影响并探讨其机制。方法将39只雄性Wistar大鼠给予链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg一次性腹腔注射12周后,将血糖>16.7 mol/L且具有多饮、多食、多尿现象的36只大鼠纳入实验。实验大鼠随机分为糖尿病心肌病(DCM)组、氯沙坦组和A779+氯沙坦组,每组12只。给予氯沙坦组大鼠氯沙坦10 mg/(kg.d)灌胃,给予A779+氯沙坦组大鼠氯沙坦10 mg/(kg.d)灌胃和血管紧张素-(1-7)受体拮抗剂A779 100 ng/(kg.d)尾静脉注射,给予DCM组大鼠等量生理盐水灌胃,治疗持续4周。第16周末采用心脏超声、Masson染色及RT-PCR的方法测定大鼠的左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)、E/A(E峰/A峰)、左室心肌胶原含量、ACE2 mRNA的表达。结果与DCM组比较,氯沙坦组和A779+氯沙坦组大鼠的LVIDs、LVIDd降低(P<0.01),E/A、FS、LVEF升高(P<0.01),左室胶原含量减轻(P<0.01),ACE2 mRNA表达增高(P<0.01);与氯沙坦组比较,A779+氯沙坦组大鼠LVIDs、LVIDd升高(P<0.05),E/A、FS、LVEF降低(P<0.05),左室胶原含量升高(P<0.05),ACE2 mRNA表达无明显差异。结论氯沙坦通过Ang-(1-7)途径减少纤维化及改善心功能。
- 胡圣张绪洪董波朱梅张月辉于庆涛
- 关键词：氯沙坦血管紧张素转换酶-2糖尿病心肌病WISTAR
- 血管紧张素转化酶2基因转染对动脉硬化血管内皮细胞的保护作用被引量：3
- 2014年
- 目的通过观察血管紧张素转化酶2(ACE2)基因转染对动脉粥样硬化模型兔血管内皮细胞的作用,阐明ACE2基因转染对内皮细胞的保护作用及机制。方法采用球囊损伤内皮细胞及高脂饲养建立兔动脉粥样硬化模型,16只新西兰大白兔随机分为Ad-ACE2组(转染携带ACE2基因的重组腺病毒)和Ad-EGFP组(转染空载重组腺病毒),每组8只。Ad-ACE2组和Ad-EGFP组分别经腹主动脉注射ACE2腺病毒(2.5×109pfu/mL)和Ad-EGFP。1个月后处死动物取腹主动脉制备标本,Western blotting法检测动脉粥样硬化斑块中ACE2蛋白表达,免疫组织化学法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和P选择素(P-selectin)蛋白的表达,油红O染色进行脂质半定量分析。结果 Ad-ACE2组斑块中ACE2蛋白表达显著高于Ad-ACE2组(P<0.05)。Ad-ACE2组斑块内ICAM-1和P-selectin的阳性表达率均明显低于Ad-EGFP组[(16.95±3.09)%和(24.81±4.78)%;(16.22±2.45)%和(23.46±3.28)%],组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Ad-ACE2组斑块内脂质含量为(41.77±3.17)%,明显低于Ad-EGFP组的(59.55±1.53)%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ACE2基因转染通过下调ICAM-1和P-selectin蛋白的表达,保护兔动脉内皮细胞,抑制动脉粥样硬化的进展。
- 陈旭朱莉郝青青于庆涛李树英张月辉董波
- 关键词：血管紧张素转化酶2基因转染动脉粥样硬化内皮损伤
- 血管紧张素转化酶2基因转染对实验性动脉硬化兔斑块炎症的影响被引量：10
- 2009年
- 目的探讨血管紧张素转化酶2（ACE2）基因转染是否能通过使血管紧张素（Ang）Ⅱ转化为Ang1-7而抑制动脉硬化斑块的炎症反应。方法克隆小鼠ACE2基因，并构建复制缺陷重组腺病毒质粒Ad-ACE2；用球囊损伤内皮细胞及高脂饲养建立兔动脉硬化模型，喂养3个月，将38只新西兰大白兔随机分为Ad—ACE2及Ad—EGFP两组，每组19只。Ad—ACE2组注射ACE2的腺病毒（2．5×10^9pfu／ml）入兔的腹主动脉中，Ad-EGFP组注射Ad—EGFP，注射1个月后处死动物，取腹主动脉，检测巨噬细胞和单核细胞趋化因子（MCP-1）蛋白的表达；同时应用实时定量PCR检测MCP-1基因的表达。结果Ad—ACE2组的动脉硬化斑块中的巨噬细胞阳性表达率（13．6％±4．2％）明显低于Ad-EGFP组（23．6％±6．9％，P〈0．01）；而基因转染后MCP-1蛋白的表达（13．2％±0．4％）明显低于Ad—EGFP组（25．0％±7．4％，P〈0．01）。结论ACE2基因转染抑制了MCP-1的蛋白表达及巨噬细胞浸润程度，提示ACE2基因具有抑制动脉粥样硬化斑块炎症的作用。
- 董波张月辉董秋立于庆涛朱莉李树英杨亚培张澄冯进波刘春喜宋怀东潘春明张运
- 关键词：动脉硬化肽基二肽酶A基因转染
- ACE2与心血管疾病的关系研究进展被引量：3
- 2012年
- 近年来,有关肾素血管紧张素系统（RAS）与心血管疾病的关系引起了广泛关注,传统的观念认为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是RAS系统的主要成分;最近发现了这一系统的许多新成员,包括血管紧张素转化酶2（ACE2）、Ang-（1-7）、Ang-（1-9）等。
- 张月辉于庆涛董波
- 关键词：ACE2动脉硬化糖尿病心血管并发症
- 参松养心胶囊对急性病毒性心肌炎心肌的疗效及机制的研究被引量：1
- 2009年
- 宋莉莉雷雪明王凤张月辉于庆涛周亚滨傅增泮董波
- 关键词：参松养心胶囊
- ACE2基因过表达对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响被引量：7
- 2008年
- 目的研究腺病毒为载体的血管紧张素转换酶-2(ACE2)基因转染对大鼠糖尿病心肌病(DCM)的治疗作用。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,12周后分别将生理盐水、EGFP基因、ACE2基因注入对照组、EGFP组、ACE2组大鼠心脏。转染后10 d,实时荧光定量PCR比较各组大鼠ACE2mRNA的表达,转染后30d,超声检测各组大鼠的心脏功能,Masson染色测定心肌胶原含量,酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平。结果ACE2组分别与对照组和EGFP组比较,ACE2mRNA的表达明显升高(P<0.05),心脏收缩和舒张功能明显改善(P<0.05),心肌胶原和AngⅡ含量明显减少(P<0.01)。结论ACE2基因过表达可以改善糖尿病心肌病大鼠的心功能。
- 于庆涛高燕燕张蕾戴红艳杨亚培董秋立刘斌张永欢董波
- 关键词：糖尿病肽基二肽酶A血管紧张素II基因疗法
- 血管紧张素转换酶2基因转染对内皮细胞的保护作用被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)基因转染对内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响及意义。方法:实验包括体外实验与体内实验。体外实验,首先进行人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的培养,然后应用蛋白质印迹法检测ACE2转染对血管紧张素II刺激HUVEC产生的LOX-1蛋白表达的影响。体内实验,首先建立载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型。然后将20只ApoE-/-小鼠随机分为ACE2组及增强型绿色荧光蛋白组(EGFP组),每组10只。ACE2组经尾静脉注射ACE2的复制缺陷重组腺病毒(Ad-ACE2)(2.5×109 pfu/ml),EGFP组注射等量EGFP的复制缺陷重组腺病毒(Ad-EGFP)。注射一个月后处死动物,做腹主动脉的油红O及LOX-1表达的检测。结果:体内实验与体外实验均证实ACE2基因转染抑制了内皮细胞LOX-1的表达,体内实验中ACE2组斑块内脂质含量明显低于EGFP组水平。结论:ACE2通过抑制LOX-1的表达进而抑制了动脉粥样硬化斑块的进展。
- 郝青青张永欢于庆涛朱莉陈旭李树英张月辉董波李瑞峰
- 关键词：动脉粥样硬化血管紧张素转换酶2基因
- 益心舒胶囊与氟伐他汀对动脉粥样硬化内皮功能的影响被引量：11
- 2011年
- 目的观察益心舒胶囊与氟伐他汀对兔动脉粥样硬化内皮功能的影响。方法 32只新西兰大白兔随机分为正常对照组、高脂组、益心舒胶囊组、氟伐他汀组各8只,喂养4个月后耳缘静脉取血,采用酶学方法测定各组动物的血脂水平;处死动物后取胸主动脉,做内皮依赖性舒张功能检测,HE染色观察病理形态变化。结果高脂组TC、LDL明显高于正常对照组(P<0.05),益心舒组及氟伐他汀组的TC及LDL水平均明显低于高脂组(P<0.05),益心舒组低于氟伐他汀组(P<0.05)。益心舒组及氟伐他汀组舒张最大值高于高脂组(P<0.05),但两者均低于正常对照组(P<0.05)。益心舒组及氟伐他汀组血管病理改变均较高脂组减轻。结论益心舒及氟伐他汀治疗能改善血管内皮依赖性舒张功能,明显减轻实验性动脉硬化兔的动脉硬化程度。
- 王楠周照丽唐文博董秋立张月辉朱莉于庆涛李芮董波
- 关键词：益心舒胶囊氟伐他汀舒张功能动脉粥样硬化
- ACE2 基因转染对 ApoE^-/-小鼠动脉硬化黏附分子的影响被引量：2
- 2014年
- 目的构建血管紧张素转换酶2(ACE2)的复制缺陷重组腺病毒Ad-ACE2,并观察其对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉硬化黏附分子的影响及意义。方法采用RT-PCR反应,从小鼠肾脏组织中扩增出小鼠ACE2基因全长的cDNA序列,克隆到pMD18-T载体,再亚克隆到pDC316载体,构建穿梭质粒(pDC316-ACE2)。穿梭质粒与腺病毒骨架质粒进行同源重组,形成重组腺病毒质粒,重组腺病毒质粒在293细胞内包装成为复制缺陷重组腺病毒Ad-ACE2。采用高脂饲养建立动脉粥样硬化模型后,将16只ApoE-/-小鼠随机分为ACE2基因治疗组和ACE2基因对照组,每组8只。通过尾静脉注射Ad-ACE2和Ad-EGFP分别干预,采用油红O染色,免疫组化及Western blotting观察ACE2治疗后斑块的脂质含量、血管细胞黏附分子(VCAM-1)及E-选择素的变化。结果 RT-PCR反应、酶切及测序结果证实,Ad-ACE2构建成功;ACE2基因治疗组动脉硬化斑块内脂质含量和黏附分子的表达低于ACE2基因对照组。结论 Ad-ACE2构建成功;ACE2基因过表达可降低动脉粥样硬化斑块内的脂质含量及VCAM-1和E-选择素的表达,减轻斑块严重程度。
- 郝青青张永欢于庆涛朱莉陈旭李树英王来城张月辉李瑞峰董波
- 关键词：血管紧张素转化酶2基因
