朱剑虹 作品数:91 被引量:276 H指数:8 供职机构: 复旦大学附属华山医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 上海市科学技术发展基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 核科学技术 自动化与计算机技术 更多>>
Epigenetics and neural stem cell commitment 被引量:1 2007年 Neural stem cell is presently the research hotspot in neuroscience. Recent progress indicates that epigenetic modulation is closely related to the self-renewal and differentiation of neural stem cell. Epigenetics refer to the study of mitotical/meiotical heritage changes in gene function that cannot be explained by changes in the DNA sequence. Major epigenetic mechanisms include DNA methylation, histone modification, chromatin remodeling, genomic imprinting, and non-coding RNA. In this review, we focus on the new insights into the epigenetic mechanism for neural stem cells fate. 汤海亮 朱剑虹关键词:EPIGENESIS 偏侧帕金森病模型猴神经干细胞移植后的初步观察 2001年 目的:观察人类神经干细胞移植到偏侧帕金森病灵长类动物模型脑内后动物的行为学和纹状体多巴胺代谢的改变.方法:恒河猴3只,戊巴比妥钠全身麻醉,立体定向下以6-羟多巴溶液行右侧黑质致密部的多靶点毁损.以MRI、PET验证靶点部位.3个月后在右侧尾状核头部、壳核多点移植人类神经干细胞.行为学观察指标包括阿朴吗啡诱发的旋转次数、计步器测量的肢体活动次数、肌张力、震颤、趴伏动作、步态等.以SPECT和PET检验毁损侧纹状体内多巴胺转运蛋白(DAT)含量在移植前后的变化.结果:SPECT、PET检验显示移植后毁损侧黑质、纹状体代谢减低有所恢复.行为学观察显示6-羟多巴损伤对侧肢体活动减少、肌张力增高并有静止性震颤,步态异常,趴伏动作增多,移植后上述症状改善.结论:偏侧部分损伤的帕金森病动物模型在进行尾状核头部、壳核的人类神经干细胞多点移植后,症状有改善,多巴胺代谢有恢复. 徐斌 江澄川 朱剑虹关键词:帕金森病 神经干细胞 DAT 干细胞脑内移植示踪技术的转化医学应用 朱剑虹 周良辅 毛颖 吴惺 王晓梅等 干细胞是生命科学研究的最前沿领域之一。干细胞的潜在应用价值在于移植体内治疗疾病,用于再生医学。但人们对于细胞移植仍存顾虑,即干细胞移植是否安全?是否对疾病治疗有效?干细胞应用于临床。需要解决四个问题:1)干细胞来源于哪里...关键词:关键词:脑损伤 干细胞移植 诱导分化 一种从人皮肤细胞直接诱导的神经元细胞及其制备方法 本发明属于生物医学领域,涉及一种从人皮肤细胞直接诱导的神经元细胞及其制备方法;本发明方法通过将包含重编程转录因子Sox2、Ascl1和Myt1l的cDNA导入离体成人皮肤细胞后,筛选表达人神经元细胞标记物的细胞克隆,直接... 朱剑虹 王璞 沙红英 徐成仕 吴惺文献传递 自体神经干细胞移植后功能恢复的影像学评价 被引量:6 2005年 目的 用1 8F 脱氧葡萄糖 (FDG)PET显像、功能磁共振 (fMRI)和扩展格拉斯哥愈后评分(GOSE)评价成人脑外伤自体神经干细胞移植后功能的恢复。方法 从开放性脑外伤患者中挑选 7例进行神经干细胞移植 ,同时选择 7例年龄相仿、损伤部位及程度一致的患者作为对照。收集暴露于硬膜外的脑组织 ,进行神经干细胞培养 2 5~ 30d后 ,在MRI引导下围绕损伤区将细胞悬液注射于 7个靶点。患者在术后 1周进行1 8F FDGPET、fMRI检查和GOSE ,在接受神经干细胞移植后 1个月进行相同的检查 ,第 1年每 3个月随访 1次 ,第 2年每 6个月随访 1次 ,每次随访都行1 8F FDGPET、fMRI检查和GOSE。对照组同法进行观察。结果应用感兴趣区 (ROI)半定量分析和统计参数地图 (SPM)分析。结果 随访第 3个月时 ,1 8F FDG半定量分析示移植组葡萄糖代谢值由移植前的 (71. 1± 7 .9) %增至移植后的 (15 .7 5± 8. 9) % ,对照组由 (74 . 1± 9. 7) %增至 (91. 6± 17 .6 ) % (P <0 .0 1)。移植组1 8F FDG摄取值在移植后开始升高 ,第 3个月时达平台期 ,对照组1 8F FDG摄取值缓慢上升 ,至 6~ 9个月后达平台期 ;SPM分析结果表明移植组中央前回顶部和前额叶葡萄糖代谢明显增加。fMRI结果示损伤区神经干细胞移植后 3个月出现兴奋信号 。 吴惺 张冬 左传涛 葛风 朱剑虹 周良辅关键词:^18F-FDG 神经干细胞移植 自体 脑外伤自体神经干细胞移植后的功能影像学研究 被引量:8 2006年 目的探讨脑外伤自体神经干细胞移植后的脑功能变化。资料与方法对2例脑外伤患者行自体神经干细胞移植,移植前及移植后1个月、3个月,分别行去氧葡萄糖正电子断层扫描(FDGPET)及磁共振功能成像(fMRI)检查。结果移植后3个月,患者神经功能明显改善,FDGPET、fMRI均提示原受损功能区的功能得到恢复。结论自体神经干细胞移植可以改善神经功能,FDGPET及fMRI是分析神经功能改善的重要手段。 张冬 冯晓源 吴惺 朱剑虹关键词:脑损伤 发射型计算机 星形细胞胶质瘤中IDH1基因突变及DNA甲基化分析 被引量:7 2013年 目的分析星形细胞胶质瘤患者IDH1基因突变分布与病理级别、预后的关系;探讨DNA甲基化是否为IDH1基因调控的模式之一。方法直接测序法检测91例星形细胞胶质瘤组织样本中IDH1的突变分布;重亚硫酸盐测序法检测9例星形细胞胶质瘤中IDH1启动子DNA甲基化水平。结果91例星形细胞胶质瘤患者中35例存在IDH1突变(38.5%),均为R132H突变。WHOI级肿瘤中未检测到IDH1突变;WHOⅡ-Ⅳ级原发性星形细胞胶质瘤中IDH1突变率分别为70.6%、62.1%、12.5%,突变率与病理级别呈负相关(r=0.522,P〈0.001);7例继发性多形性胶质母细胞瘤中有5例(71.4%)发生突变,突变类型与原发肿瘤一致。IDH1突变型胶质瘤患者中位生存期较IDH1野生型患者明显延长(P〈0.05)。9例胶质瘤患者IDH1启动子均未检测到DNA甲基化改变。结论IDH1突变在星形细胞胶质瘤中发生频繁,是预后改善的指标;DNA甲基化可能未参与IDH1基因表达的调控。 施金龙 陈建 倪兰春 施炜 徐锋 朱剑虹关键词:神经胶质瘤 突变 DNA甲基化 人神经干细胞的分离、克隆和动物脑内移植及转基因表达 被引量:10 2001年 目的 分离和克隆人神经干细胞,并在体外和体内分析其生物学特征。方法 我们联合采用四步法从人胚胎前脑分离制备多潜能神经干细胞,并使用重组腺病毒相关病毒载体(rAAV)将LacZ基因和胶质细胞起源的神经营养因子(GDNF)基因转移到神经干细胞。结果 二株人神经干细胞被成功建立。这些克隆化后的神经干细胞在细胞培养中和移植到新生小鼠脑内后能发育分化成神经元、少枝胶质细胞和星形胶质细胞。在rAAV转导基因后,神经干细胞可在体外和体内表达转基因产物。结论 这种具有转基因表达能力的神经干细胞为神经系统疾病的进一步治疗研究提供了有潜在价值的细胞资源。 朱剑虹 周良辅 张丽 朱巍 庞力 王宇倩关键词:神经干细胞 基因转导 腺病毒相关病毒 脑内移植 成人神经干细胞脑内移植后突触形成和电生理功能的实验研究 被引量:1 2009年 目的研究成人神经干细胞(NSCs)脑内移植后新生神经元突触形成和电生理功能。方法从开放性脑损伤患者外露的脑组织中分离培养出成人NSCs,利用病毒基因转移的方法对成人NSCs进行标记。将rAAV-LacZ标记的成人NSCs进行裸鼠脑内移植后行免疫电镜检查,观察新生神经元突触形成情况;重组GFP逆转录病毒标记成人NSCs裸鼠脑内移植后进行脑片的细胞电生理检测。结果免疫电镜检查表明成人NSCs移植后分化的神经元与宿主细胞之间形成突触联系,膜片钳检测显示由成人NSCs分化而来的GFP阳性神经元具有自发的动作电位,全细胞膜片钳模式下可记录到Na+、K+电流。结论成人NSCs移植后可以与宿主细胞形成突触联系,其分化的神经元细胞具有电生理功能。 杨林 周辉 王宇倩 朱剑虹关键词:膜片钳 免疫电镜 极体基因组重构卵子及其制备方法和用途 本发明属于生物医学领域,涉及极体基因组及其用途,具体涉及极体基因组重构卵子及其制备方法和用途。本发明利用极体既包含与卵胞浆中相同的女性遗传物质(femaleDNA),同时所携带的胞浆物质(线粒体)极少甚至没有的特点,提供... 沙红英 朱剑虹 曹云霞 王天 纪冬梅文献传递