李宪星
- 作品数：3 被引量：6H指数：1
- 供职机构：上海中医药大学药物临床研究中心更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金国家科技支撑计划“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 临床药代动力学中蓄积指数的研究
- 连续多次给药可能造成药物在体内的蓄积，对于治疗窗窄的药物，特别是中西药联合使用，依据药物蓄积的程度来设计给药方案，对于安全合理用药，具有重要的临床意义。而蓄积指数(Accumulation Index，Rac)可以定量地...
- 李宪星
- 关键词：药代动力学多次给药安全性评价中西药合用
- 临床药代动力学中蓄积指数的计算方法及其评价被引量：1
- 2013年
- 目的:多次给药的蓄积一般由药动学的蓄积指数(Rac)来表达,但计算Rac有多种方法,本文对此进行分析和评价,以确定合理的方法。方法:计算机模拟蒿乙醚真实实验的单、多次给药的血药浓度经时变化,分别采用AUC法、Cmax法、Ctrough法和模型法计算Rac,采用Bootstrap抽样法评价各法的优缺点及适用条件。结果:AUC法和Cmax法较Ctrough法和模型法更为稳定,模型法计算值偏高。药效或毒性呈浓度依赖性者,宜用Cmax法,而药效或毒性时间依赖性和体内药量依赖性时,宜用AUC法。结论:药物蓄积与有效性和安全性均相关,Rac计算方法需根据药物特性进行合理选择。
- 李宪星李禄金许羚郑青山
- 关键词：药代动力学多次给药毒性药效
- 基于非线性混合效应模型的比较药动学分析方法研究被引量：5
- 2011年
- 比较药动学研究贯穿药物研发的整个阶段,通过求算个体药动学参数,推测各处理因素间AUC、Cmax比值的90%置信区间,然后与事先设定的等效区间进行比较,最终判断各处理因素间是否等效,为用药剂量的合理调整提供依据。然而,很多比较药动学研究为稀疏采样设计,传统的统计矩法很难对个体药动学参数进行估计,此时需要借助群体药动学的计算方法,利用非线性混合效应模型进行计算。本研究在密集采样设计比较药动学研究实例基础之上,模拟稀疏采样过程,对稀疏数据采用非线性混合效应模型分析,原密集数据采用统计矩法分析,通过Bootstrap法1 000次重复抽样,最终比较两种方法所得参数的90%置信区间。结果表明非线性混合效应模型对稀疏数据处理结果可靠,与统计矩法计算结果一致,为此类比较药动学研究提供了参考。
- 李禄金李宪星许羚吕映华陈君超郑青山
- 关键词：NONMEMBOOTSTRAP法
