许羚
- 作品数：41 被引量：155H指数：7
- 供职机构：上海中医药大学中医药临床评价研究中心更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金国家科技支撑计划“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学航空宇航科学技术更多>>
- 新药研发中群体药动学/药效学研究的一般考虑被引量：16
- 2019年
- 群体药动学/药效学研究以及基于此之上的量效关系研究已成为新药研发与监管的工具与重要组成部分。将其有机地嵌入新药研发和评审过程中,将能够使研发和评审更为高效,并回答一些传统药动学/药效学无法回答的问题。作为专家共识,本文对群体药动学/药效学研究在新药研发与评审中的应用、试验设计、模型分析方法、分析结果的质量控制与研究报告内容进行了论述。作者们期望本文能为群体药动学/药效学研究在我国新药研发中的应用提供积极有益的参考。
- 马广立许羚陈锐陈渊成赵维刘东阳焦正李健季双敏李丽李良王玉珠杨进波王亚宁孙鹤胡蓓郑青山卢炜
- 关键词：新药研发定量药理学群体药动学药效学量效关系
- 药代动力学非房室模型终末段半衰期的算法研究被引量：5
- 2013年
- 目的:评价非房室模型终末段半衰期(t1/2z)不同计算方法的准确度和精密度,为t1/2z算法优选提供依据。方法:在不同个体间变异(CV,CV=15%,25%,35%)下,用静注二室房室模型参数进行数据模拟,分别获得1000个受试者完整时间与浓度(C-T)曲线数据,再按样本量(N,N=15,25,35,45)用Bootstrap方法抽样1000次,最后获得12个数据集,用4种方法(5点法,4点法,6点法,全点法)计算每个数据集消除相不同点时的t1/2z,其结果的均值与真值(静注二室模型的消除半衰期)比较作为准确度,其标准差大小作为稳定性。结果:当C-T曲线消除相有4个点时,5点法计算值最准确且较为稳定,而6点法最为稳定;当消除相3点时,4点法计算值准确度最高且较为稳定,而6点法最为稳定;消除相2点时,4种方法准确度稳定性皆低。结论:消除相有效浓度点应至少3点,5点法和4点法计算t1/2z较为合理。
- 陈潮许羚郑青山
- 关键词：药代动力学
- 抗菌药物治疗急性细菌性感染的非劣效试验设计及其定量分析被引量：4
- 2007年
- 目的:以氟喹诺酮类药物盐酸安妥沙星片剂临床研究为实例,对抗菌药物治疗急性细菌性感染进行非劣效试验设计,并对研究结果进行定量分析。方法:以左氧氟沙星片剂为对照,采用随机、双盲双模拟、多中心、平行对照、非劣效临床研究。安妥沙星组、左氧氟沙星组各360例。两药均为口服用药,安妥沙星组每日服用盐酸安妥沙星片200mg,首剂加倍;左氧氟沙星组每次200mg,q12h;疗程7～14d。按双模拟方法编盲,以临床有效率为主要疗效指标,非劣效标准(δ)设为0.15(15%)。结果:安妥沙星临床有效率为95.1%,细菌清除率96.4%,不良反应发生率为8.1%;左氧氟沙星临床有效率96.6%,细菌清除率97.6%,不良反应发生率为8.1%。临床有效率组间差异[-0.015,95%CI为-0.045,0.015],试验组非劣效于对照组(P<0.05)。结论:安妥沙星片治疗常见急性细菌性呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染疗效确切,疗效不劣于对照药左氧氟沙星,患者耐受性好,未发现严重不良反应。
- 何迎春杨娟许羚吕映华刘红霞孙瑞元郑青山
- 关键词：盐酸安妥沙星左氧氟沙星急性细菌性感染
- 基于模型的Meta分析建立疗效尺度的应用研究被引量：3
- 2016年
- 目的:本研究基于文献数据,建立对照组的疗效尺度,可为单臂试验的疗效评价提供依据。方法:以更年期潮热为例,通过基于模型的Meta分析方法,建立了对照组(安慰剂)的标准疗效尺度,借助计算机模拟技术,可在单臂试验中获得某个药物的疗效显著优于安慰剂的概率,并获得药物的药效学特征。结果:本研究方法所预测出的药物的有效性和药效学特征结果与真实情况一致,具有较高的实用价值。结论:本研究方法可为药物临床试验的决策与试验设计提供有效参考。
- 李禄金杨继刚吴郡一董丽丹许羚郑青山
- 关键词：安慰剂
- 新药早期临床试验模型化分析方法的研究
- 背景与目的： 高投入长周期是当前新药研发面临的困境，而与此同时大量试验数据却没有得到充分挖掘。模型化评价作为一种可高效利用研发数据的方法，它是在人们对药物和疾病不断认识的基础上，通过模型以合乎逻辑的方式将不同试验数据进...
- 许羚
- 关键词：新药研发
- 高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法研究大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后的药动学特征被引量：2
- 2021年
- 目的建立高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法,同时测定大鼠血浆中4种广金钱草总黄酮活性成分(夏佛塔苷、维采宁-1、维采宁-2和维采宁-3)的方法,并应用此方法研究SD大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后的体内药动学特征。方法液相色谱采用ACQUITY UPLC HSS T3柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm,Waters,USA),流动相为甲醇-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱,质谱检测采用电喷雾(ESI-)离子源,多反应监测离子扫描模式(MRM)。结果大鼠血浆中4种黄酮成分在0.5~200.0 ng·mL^(-1)内呈良好线性关系,批内和批间精密度与准确度偏差均小于15%,回收率高且无基质效应,样品在处理、储存和分析过程中稳定性良好,可满足实验要求。大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后各组分吸收较快,其中夏佛塔苷的血药浓度最高,之后依次是维采宁-3、维采宁-2和维采宁-1,各组分的体内暴露量和剂量呈正相关。结论本研究可为广金钱草总黄酮后续的人体药动学研究提供可靠的方法学参考和数据支持。
- 李雪陈倩倩陈潮张天娇许羚郑培永杨铭
- 关键词：药动学
- 阿尔兹海默病的疾病进展模型与研究进展被引量：9
- 2021年
- 阿尔兹海默病(AD)是一种病理机制暂不明确的神经退行性疾病,定量药理学中的疾病进展模型可以通过定量的方法充分描述AD患者疾病发展轨迹。通过模型中引入生物标志物信息,可有助于加深对AD病理机制的研究,辅助并优化临床试验的设计。现已有多种经验性或半机制的AD疾病进展模型报道。本文对此进行了综述,以期为阿尔兹海默病的临床研究和新药研发提供参考。
- 张宁远郑锡军许羚刘红霞郑青山
- 关键词：阿尔兹海默病定量药理学
- 靛玉红在降低机体血中砷含量中的用途
- 本发明公开了靛玉红的新用途。靛玉红是青黛中所含的主成份，其化学结构是一个双吲哚类化合物。靛玉红对多种移植性动物肿瘤有抑制作用，能破坏白血病细胞；靛玉红还能增强动物的单核巨噬细胞系统的吞噬能力。本发明靛玉红可以降低机体血中...
- 许羚王鲲何迎春陈君超郑青山石劲敏李禄金盛玉成吕映华杨娟刘红霞
- 盐酸奥洛他定在中国变应性鼻炎人群的非劣效临床研究设计及其定量分析被引量：3
- 2007年
- 目的:通过非劣性设计,评价盐酸奥洛他定片剂治疗变应性鼻炎的安全性和有效性。方法:以盐酸氯雷他定片为对照,采用随机、双盲双模拟、多中心、平行对照、非劣效临床研究。两组各120例。试验组早晚各1次口服盐酸奥洛他定,每次5 mg;对照组早晨服用氯雷他定片10 mg。按双模拟方法编盲,以症状体征总积分下降值为主要疗效指标,非劣效标准(δ)设为1分,疗程2周。结果:用药后2周,两组各项症状明显改善,症状体征总积分和生活质量评估等级较用药前显著下降(P<0.01);作为主要疗效指标的症状总积分差值(FAS集),组间差值95%可信区间为[-0.260,0.880],即试验组不劣于对照组(P<0.05)。对照组有效率为61.5%,不良反应发生率为9.2%;试验组有效率62.4%,不良反应发生率为5.8%,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:盐酸奥洛他定治疗变应性鼻炎疗效确切,不劣于对照药氯雷他定,患者耐受性好,未发现严重不良反应。
- 刘红霞杨娟盛玉成何迎春许羚郑青山
- 关键词：盐酸奥洛他定氯雷他定变应性鼻炎
- 基于模型的新药综合评价--理论&实践
- 研究背景持续的药物研发过程,产生大量的数据分析释最新的临床试验结果时,部分甚至完全忽略以往的数据临床使用却未能发挥出药物的最高效用低效率M&S贯穿于整个药物研发
- 许羚
