高萍
- 作品数：18 被引量：62H指数：5
- 供职机构：沈阳药科大学药学院更多>>
- 发文基金：中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术更多>>
- 生物可降解型石杉碱甲微球的研究被引量：7
- 2007年
- 目的 制备能够在一个月甚至更长时间内缓释石杉碱甲的注射型生物可降解微球。方法 选用端基不封口的PLA或PLGA、采用简单的O／W乳化溶剂挥发法制备微球；详细考察了微球的形态、粒径及分布、载药量和包封率；用透析法测定微球的体外药物释放曲线。结果 成功地将石杉碱甲包裹入聚合物中；制得的微球表面光滑，但不同材料制得的微球内部结构不同，粒径全部小于250gm，粒径分布较窄，载药量的质量分数在4％～6．5％内，包封率的质量分数在45％～65％内，比用端基封口的聚合物制备的微球包封率高15倍以上；体外释药试验表明，载有石杉碱甲的3种微球能够在5～7周内缓释药物。结论 利用生物可降解型微球缓释石杉碱甲是可行的。
- 高萍郜琪臻徐晖魏静丁平田陈大为
- 关键词：石杉碱甲微球聚乳酸体外释放
- Cac0-2细胞模型的改良研究进展
- 2012年
- 目的:总结近年来Caco-2细胞模型的改良研究进展,以便于广大研究者能在实际研究中更合理地利用该细胞模型。方法:查阅近十年来国内外对Caco-2细胞模型进行改良研究的文献,总结对Caco-2细胞模型进行的改良方法。结果与结论:针对Caco-2细胞局限性的改进工作已经广泛开展,其中包括通过基因重组、基因敲除或化学物质诱导改变细胞内代谢酶和转运蛋白表达,通过细胞共培养或加入黏蛋白来增加黏液层,缩短培养周期,增加药物溶解性和减少非特异性结合等。这些改良使该模型能更好地模拟体内生理条件,使其在研究药物的吸收、代谢及高通量筛选中能发挥越来越重要的作用。
- 高萍刘东张程亮
- 关键词：CACO-2细胞药物代谢酶转运体
- 液-质联用法测定大鼠血浆中咪达普利及其代谢产物咪达普利拉的浓度被引量：1
- 2011年
- 目的:建立大鼠血浆中咪达普利及其代谢产物咪达普利拉的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法。方法:用2倍于血浆样品的乙腈沉蛋白,色谱柱为Diamonsil C18(150 mm×2.1 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液(1∶2)为流动相,流速0.3 mL.min-1,通过电喷雾离子化三重四级杆串联质谱,多反应离子检测模式进行检测,检测离子:咪达普利(m/z406.2→234.2)、咪达普利拉(m/z378.1→206.1)和内标西替利嗪(m/z 389.2→201.1)。结果:咪达普利的线性范围为2～200μg.L-1,咪达普利拉的线性范围为1～100μg.L-1,回收率及精密度经测定均符合生物样品分析的要求。结论:该方法操作简便、测定快速、准确,可用于咪达普利的药动学研究。
- 刘东高萍张程亮任秀华
- 关键词：咪达普利液-质联用
- 兰索拉唑药动学和药物相互作用的研究进展被引量：13
- 2011年
- 兰索拉唑为苯并咪唑类衍生物,主要通过抑制H+-K+-ATP酶而发挥抗酸作用,在体内主要经细胞色素P450(CYP)2C19和CYP3A4代谢,酶在不同人群中的差异造成了其体内代谢的个体差异。同时,兰索拉唑有两个立体异构体,两者在体内的代谢也有差异。兰索拉唑经酶代谢会导致与其他经同样酶代谢的药物发生相互作用。该文综述了兰索拉唑的药动学和与其他药物相互作用,及其联合用药的研究进展。
- 王新桃高萍向道春
- 关键词：兰索拉唑药动学细胞色素P450药物相互作用
- 注射用长效微球体外释放特性的研究进展被引量：9
- 2005年
- 高萍丁平田陈大为
- 关键词：体外释放特性注射用药剂学研究给药次数释药特性微球制剂
- 克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学特征的影响被引量：2
- 2011年
- 目的研究克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜药动学特征的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,分别十二指肠给予兰索拉唑(8 mg·kg^(-1))+生理盐水、兰索拉唑(8 mg·kg^(-1))+酮康唑(5 mg·kg^(-1))、兰索拉唑(8 mg·kg^(-1))+反苯环丙胺(5 mg·kg^(-1))、兰索拉唑(8 mg·kg^(-1))+克拉霉素(8 mg·kg^(-1))。于给药后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定药物浓度。通过对兰索拉唑及5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜血药浓度的测定,计算大鼠体内药动学参数。以5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_(0→4h)的比值分别作为原药经CYP2C19和CYP3A4代谢程度的指标,研究克拉霉素对兰索拉唑代谢的影响。结果克拉霉素显著增加兰索拉唑的AUC_(0→4h)、MRT和t_(1/2),显著降低其CLz。克拉霉素显著降低兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_(0→4h)的比值,从0.63±0.17降至0.15±0.09(P<0.05),兰索拉唑砜的ρ_(max)显著降低,MRT和t_(1/2)显著延长。克拉霉素对5-羟基兰索拉唑的药动学参数无明显影响。结论克拉霉素在大鼠体内对兰索拉唑CYP3A4主导的磺化代谢抑制作用明显,可明显增加兰索拉唑的生物利用度,对临床治疗消化性溃疡有积极意义。
- 刘东高萍向道春张莎莎
- 关键词：兰索拉唑克拉霉素药动学细胞色素P450酶
- Caco-2细胞模型评价药物口服吸收的局限性及对策被引量：4
- 2011年
- 目的综述Caco-2细胞模型用于评价药物口服吸收时的局限性,以及相应的改进策略。方法查阅文献,归纳Caco-2细胞模型局限性及对策的研究现状。结果 Caco-2细胞并不能被称为一个"完美的"药物吸收评价工具,与小肠上皮细胞相比,该细胞本身存在许多局限性,例如转运体、代谢酶、核受体的表达与小肠不一致,细胞间紧密连接过紧,缺乏黏液层,培养周期长等。此外,培养体系容易受辅料的影响,加以pH梯度和药物非特异性结合等因素,会导致在预测药物的渗透性时,出现和体内实验不一致的情况。对于上述局限性的改进工作已经广泛开展,其中包括改善细胞内代谢酶和转运蛋白表达,增加黏液层,缩短培养周期,增加药物溶解性和减少非特异性结合等。结论研究Caco-2细胞模型局限性对其应用具有重要的借鉴意义,对相应的局限性进行的改进拓展了此模型的使用范围,使之更好地为新药筛选评价工作服务。
- 刘东高萍
- 关键词：CACO-2细胞口服吸收药物代谢酶转运体
- HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体孵育体系中兰索拉唑代谢产物浓度被引量：4
- 2012年
- 目的建立大鼠肝微粒体酶孵育系统中兰索拉唑代谢产物5-羟基兰索拉唑及兰索拉唑砜的检测方法,并对体外孵育条件进行优化。方法采用HPLC-MS/MS测定微粒体酶孵育系统中代谢产物的浓度,用单因素法对各孵育条件进行优化,采用Lineweaver-Burk双倒数法研究CYP2C19及CYP3A4的酶促动力学。结果 5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜分别在5.57～2 520、5.42～2 480 ng.mL-1内线性关系良好。体外酶孵育条件为:兰索拉唑10μmol.L-1,肝微粒体酶量0.16 mg,孵育时间为10min。结论本实验建立的HPLC-MS/MS的方法快捷、灵敏,适用于兰索拉唑两种代谢产物的测定。体外酶孵育条件的优化,同时也为研究其他多种经CYP2C19及CYP3A4代谢的药物对兰索拉唑的代谢影响及相互作用奠定了基础。
- 张程亮向道春高萍任秀华刘东
- 关键词：细胞色素P450酶高效液相色谱-质谱联用兰索拉唑
- 甲硝唑胃部滞留制剂的制备
- 2012年
- 目的为更好地清除幽门螺旋杆菌,制备同时具有缓释、漂浮、黏附特性的甲硝唑胃部滞留制剂。方法采用挤出滚圆法制备丸心,流化床包衣法制备甲硝唑缓释漂浮黏附微丸。EudragitNE30D为缓释层,NaHCO3为产气层,EudragitRL 30D为阻滞层,Carbopol 934P为黏附层,考察不同包衣增量情况下,各微丸的释药行为,在0.1 mol.L-1HCl中的漂浮性能,及离体大鼠胃黏膜上的黏附能力。结果丸心外包质量分数为3%的EudragitNE 30D,质量分数为9%的NaHCO3,质量分数为10%的EudragitRL 30D,质量分数为5%的Carbopol 934P的微丸,能实现缓释12 h、4 min起漂、持续漂浮12 h,漂浮率大于95%、黏附率为100%。结论所制备的甲硝唑胃部滞留制剂,同时具备缓释的释药行为、优良的漂浮能力、良好的黏附特征。进而能增加甲硝唑的胃部滞留时间,延长药物与幽门螺旋杆菌的接触时间,提高甲硝唑抗幽门螺旋杆菌的疗效。
- 聂鑫高萍邹梅娟张啸严靓程刚
- 关键词：甲硝唑缓释
- 瑞舒伐他汀钙肠溶缓释微球的制备及影响因素考察被引量：2
- 2012年
- 目的采用O/O型乳化溶剂挥发法制备瑞舒伐他汀钙肠溶缓释微球,评价各因素对微球性质的影响。方法以微球的粒径、收率、包封率和释放度作为微球的质量评价指标,研究Eudragit类型、乙基纤维素黏度、两种囊材的质量比、搅拌速度、理论载药量和乳化剂用量对微球性质的影响。结果 Eudragit L100-55制得的微球在酸中突释严重,Eudragit L100能很好地抑制药物在酸中的释放;乙基纤维素(20 cp)制得的微球能在pH值6.8的磷酸盐缓冲液中持续释药10 h;Eudragit L100和乙基纤维素(20 cp)的质量比为70∶30时能得到理想的释放曲线;搅拌速度为600 r.min-1、理论载药量为10%和乳化剂Span 80的质量占液体石蜡质量的2%时能得到较好的微球。结论联合应用pH敏感型材料Eudragit L100和缓释材料乙基纤维素,应用乳化溶剂挥发法可以制备瑞舒伐他汀钙肠溶缓释微球。
- 高萍张啸邹梅娟韩佳容安跃程刚
- 关键词：微球EUDRAGIT乙基纤维素瑞舒伐他汀钙乳化溶剂挥发法
